靶向治疗药物在肿瘤治疗中的研究进展论文_王新茹 高鹏飞 李文超 魏亚宁

靶向治疗药物在肿瘤治疗中的研究进展论文_王新茹 高鹏飞 李文超 魏亚宁

河北大学医学院 王新茹 高鹏飞 李文超 河北大学附属医院魏亚宁摘要:肿瘤的分子靶向治疗药物是指设计出对应靶点的分子治疗药物,在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),在无创或微创条件下以该位点为靶点, 通过精准定、靶向打击,以期能有效控制肿瘤的进展, 同时降低肿瘤周围正常组织细胞损伤为目标的新兴的肿瘤治疗方式。该治疗方式的发展迅猛,成为近些年肿瘤治疗研究的热点方向,在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用,具有很多突出的优势,如:针对性较强、毒副反应小、患者依从性强、便于实施等。 虽然肿瘤的分子靶向治疗带来了之前肿瘤治疗方式所不能比拟的效果,但其也存在自身的局限性,如:高昂的治疗费用、使用对象的局限性、长期用药的耐药性等。本文就临床上几种常见的恶性肿瘤(肺癌、胃癌、大肠癌)的靶向治疗研究进展进行分析。

关键词:靶向治疗 肿瘤治疗 研究进展

[中图分类号]R735.7 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-1-WT

引言: 靶向治疗,是目前热门的肿瘤治疗研究方向。其通过前期的基因检测,筛选出适合使用该方法的患者,将针对目的基因而设计的分子靶向药物送入体内,药物会与致癌位点特异地相结合而对肿瘤进行打击,导致肿瘤细胞特异性死亡,却不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。靶点定位的准确程度在很大程度上影响着肿瘤靶向治疗的效果,因此前期的基因检测就尤为重要,同时在治疗过程中可靠的制导设备也是靶向治疗不可缺少的重要环节。在靶向治疗前用计算机确定靶区,制定治疗计划,精确定向引导,实时监测,保证准确地杀死靶区局部的肿瘤细胞,最大限度地减少周围正常组织的损伤,以达到精准 杀灭的目的。

1.靶向治疗在肺癌治疗过程中的研究

随着其发病率和死亡率也逐年上升,肺癌已跃居我国恶性肿瘤的首位,预计到2025年,我国内肺癌患者将突破100万,成为世界第一肺癌大国。肺癌的常规治疗方法包括手术、化疗、放疗、中药等。近年新兴的靶向治疗由于其明确的治疗靶点,高效精确地打击肿瘤细胞,却不累及或很少累及正常细胞的优势[1]。加之其起效快,副作用相对较小,是那些晚期的、病情较重的、错过最佳手术时机或术后复发的肺癌患者的不二选择。随着靶向药物进入临床并取得可喜的效果,靶向治疗也给更多的晚期肺癌患者带来了新的希望。以下介绍几种常见的肺癌靶向治疗药物。

1.1作用于调节癌基因的

当患者体内检测到有 alk 基因突变时可用克唑地尼 、赛可瑞。肺癌患者体内检测到原癌基因K-ras突变、BRAF基因突变、c-MET基因扩增、EML4-ALK基因重组等,都可以选择相应的药物进行靶向治疗。

1.2作用于肿瘤营养血管的

作用于肿瘤营养血管的靶向治疗药物有两种:分别是抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体和血管内皮抑素,代表药物分别是阿瓦斯汀(学名叫贝伐珠单抗)和恩度。

1.3针对信号传导通路的

针对肿瘤表皮生长因子受体抑制剂和针对EGFR突变的小分子TKI抑制剂是肿瘤细胞信号传导通路上靶向治疗的两类药物。前者的代表药物有达克替尼、吉非替尼、奥西替尼,后者的代表药物是易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄罗替尼)。

1.4作用于调节系统的

针对PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂药物是作用于调节系统的两类主要的靶向药物,也是常说的免疫治疗药物,是现在最热门的一种靶向药物[2]。

2.靶向治疗在胃癌治疗过程中的研究

胃癌位居我国恶性肿瘤第二位,仅次于肺癌。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆由于早期临床症状不典型以及筛查力度不够,多数胃癌患者确诊时已至晚期。化疗是晚期胃癌患者首选的治疗方法,至今单纯化疗已不能解决新现难题[3]。随着分子生物学在肿瘤治疗中的深入研究,分子靶向治疗为晚期胃癌患者带来了新的曙光和希望。以下为近几年与胃癌相关的靶向药物。

2.1血管生成抑制剂

此类药物包括包括雷莫芦单抗、阿帕替尼、贝伐珠单抗,其通过抗血管内皮生长因子抑制肿瘤血管的形成从而抑制肿瘤的生长,还可促进肿瘤血管正常化,降低肿瘤内部渗透压,使化疗药物顺利进入肿瘤内部,增加癌细胞对化疗药物的接触机会。

2.2重组人血管内皮抑制素

该类药物通过抑制肿瘤组织中形成血管的内皮细胞的迁移从而抑制肿瘤血管的形成,从而抑制肿瘤。

2.3生长因子受体抑制剂

表皮生长因子受体(EGFR)与肿瘤细胞的增殖、分裂、迁移、侵袭密切相关。常见药物有曲妥珠单抗[4]、西妥昔单抗、帕妥珠单抗、帕尼单抗、拉帕替尼。

3.靶向治疗在大肠癌治疗过程中的研究

结直肠癌已成为全球第三大恶性肿瘤,对于早期可以通过手术治疗的患者,靶向治疗不作为首选治疗方案。但有些化疗对大肠癌的治疗并没有显著临床效果,则可考虑靶向药物治疗[5]。以下为在大肠癌治疗中常见的靶向治疗药物。

3.1西妥昔单抗

它能靶向癌细胞而不损伤正常细胞,以达到满意的治疗疗效,逆转某些患者的耐药性。

3.2贝伐单抗

作为一种人源化单克隆抗体,贝伐单抗可以诱导肿瘤细胞血管内皮细胞凋亡,还可调节大肠癌患者的免疫系统,改善患者淋巴细胞水平,提高其树突状细胞的抗原呈递能力[6]。

总结:靶向治疗作为一种近些年新兴的肿瘤治疗方式,有很多传统治疗方法不具备的先进性,但也存在着不可忽略的局限性。在几种常见的恶性肿瘤治疗中,靶向治疗已经突显出自己的优势,要取的更大进展,需要广大医务人员及科研工作者的不懈努力。

参考文献:

[1]赵鸿杰,陈振岗.肺癌靶向治疗相关药物研究进展[J].中国处方药,2019,17(03):28-29.

[2]田晴文,耿良.小细胞肺癌的免疫及靶向治疗药物研究进展[J].山东医药,2018,58(47):88-91.

[3]李亚静,刘洪涛,张明,邢晓清,董占军.晚期胃癌小分子靶向治疗的研究进展[J].中国临床药理学杂志,2018,34(22):2646-2649.

[4]彭驰,乔丽盼·叶克木,宋洋,李常慧,朱力德孜·金恩斯汗,崔小鹏,齐玲.曲妥珠单抗靶向治疗胃癌的研究进展[J].吉林医药学院学报,2018,39(06):465-467.

[5]高洪亮.大肠癌筛查及靶向治疗研究进展[J].中国处方药,2019,17(03):17-18.

[6]曾茹,陈莉林,叶煌阳,张映红,吕晓君.贝伐珠单抗靶向治疗转移性结肠癌患者的临床研究[J].中国生化药物杂志,2016,36(07):155-157.

论文作者:王新茹 高鹏飞 李文超 魏亚宁

论文发表刊物:《大众医学》2019年1期

论文发表时间:2019/5/14

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