1.广东省湛江中心人民医院 广东广州 524000；2.阳江市人民医院 广东阳江 529500
摘要：目的：探讨用亚砷酸联合维甲酸治疗白血病M3（急性早幼粒细胞白血病，简称APL）后，白细胞（WBC）、白细胞指数，骨髓白血病细胞下降指数（MBCDI）在预测APL预后评估中的意义。方法：分析74例初发APL患者，建立白细胞、白细胞指数，骨髓白血病细胞下降指数与总生存时间，无病生存时间的相关性。结果：将外周血白细胞水平分为A、B、C三组，WBC>4.0X109/L、WBC 4.0-10X109/L、WBC>10.0 X109/L，白细胞正常和降低组其缓解率和生存率都高于白细胞异常增高组，3年总生存率差异有显著的统计学意义（p<0.01），将白细胞指数也分为三组，白细胞指数<2.5；白细胞指数2.5-20；白细胞指数>20，其缓解率比较（p>0.05），无统计学意义。白血病指数<2.5组，患者3年复发率与白细胞指数>20比较差异有统计学意义（p<0.01）。MBCDI比较中，持续缓解组的MBCDI均显著高于复发组和早期死亡组（p<0.01），而复发组与早期死亡组之间的差异也有统计学意义（P<0.01）。结论：治疗前白细胞指数、骨髓白血病细胞数与预后无关，治疗前白细胞数和治疗后骨髓白血病细胞下降指数可预测APL完全缓解，持续缓解及长期生存的可能性。骨髓白血病细胞下降指数的相关性更强。
关键词：白血病M3，白细胞，骨髓白血病细胞下降指数，预测，预后
我们研究了74例初发APL患者初次诊断时和初次用亚砷酸联合维甲酸治疗后的白细胞数，白细胞指数，骨髓白血病细胞下降指数，建立它们与预后的相关性，现报道如下：
1.资料与方法：
1.1一般资料：2013年5月—2017年10月在我院及阳江市人民医院血液科住院的74例初发APL患者。所有病例均依张之南《血液病诊断及疗效标准》确诊。按照白细胞水平分为A、B、C三组，白细胞含量分别为WBC>4.0X109/L、WBC4.0-10X109/L、WBC>10.0 X109/L，对比分析三组治疗效果情况。三组患者在病情、发病时间等临床资料方面无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本组研究经本院医学伦理委员会批准后实施，三组患者及其家属均对本次研究方法和治疗方案知情同意，并主动签署了知情同意书。
1.2方法
诱导缓解治疗：亚砷酸（哈尔滨伊达药业生产）10㎎/d稀释于5%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注3-4小时，4周为一个疗程，每疗程可间歇5-7天，也可以连续用药，2个疗程病情无缓解为无效。
缓解后巩固治疗：按诱导缓解治疗剂量与疗程，在完全缓解后5-7 天用一个疗程，然后每隔2，2，3，3，4，4，5，5个月分别应用一个疗程，然后每6个月应用一个疗程至5年停药。
1.3疗效评定标准[4]
完全缓解：原粒+早幼粒<=5%；部分缓解：临床、血象两项中有一项未达完全缓解者或5%<原粒+早幼粒<=20%；未缓解：临床、血象、骨髓象三项中有均未达完全缓解者；持续完全缓解：从治疗后完全缓解之日起计算，其间无白血病复发达3—5年；长期存活：白血病自确诊之日起，存活时间（包括无病或带病生存）达5年或5年以上者；临床治愈：指停止化学治疗5年或无病生存达10年者；早期死亡：确诊后30天内死亡；总生存期（OS）：从确诊到结束随访或死亡这段时间；无病生存时间：从达到完全缓解到复发或死亡这段时间。
1.4统计学处理
统计分析时采用spss17.0软件分析，用 ±s表示计量资料，用t检验比较组间，用 检验计数资料，以p<0.05为有统计学意义。
1.5观察指标：初诊时白细胞计数，白细胞指数（外周血白细胞计数x骨髓幼稚细胞百分数）和骨髓白血病细胞下降指数【（初诊骨髓白血病细胞数—治疗后骨髓白血病细胞数）/初诊骨髓白血病细胞数】的变化，如为负数，则为0.
2.结果见（表1）、（表2）、（表3）
3.讨论
白血病M3（APL）是一种有着特异基因和染色体核型改变的特殊类型急性白血病，临床表现凶险，起病和治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。流行病学研究证实国外APL发病率占同期白血病的5%--23.8%，占急性髓系白血病的6.2%--40.2%，国内多位学者报道发病率占同期同期白血病的3.3%--21.2%。近二十年来，由于全反式维甲酸和砷剂的临床应用，APL已成为可以治愈的白血病。[1]尽管如此，仍有患者早期死亡或缓解后复发。[2]我们在临床工作中，经常会遇到病人及家属问到有关疾病的预后问题，怎样用简单的方法预测疾病的预后，有着重要的意义。白血病的预后因素有很多，但同一类中各方面条件相同的患者的预后却不尽相同，可能是由于个体间对药物反应不同等个体因素所致。因此，是否存在与治疗相关的个体化的预后评价指标值得探讨。本研究通过对初诊时白细胞计数，白细胞指数和骨髓白血病细胞下降指数（初次用亚砷酸+维甲酸治疗后21-28天的）的变化，分析指标与其治疗疗效的关系，评价APL的预后。结果显示：，将外周血白细胞水平分为A、B、C三组，WBC>4.0X109/L、WBC 4.0-10X109/L、WBC>10.0 X109/L，白细胞正常和降低组其缓解率和生存率都高于白细胞异常增高组，3年总生存率差异有显著的统计学意义（p<0.01），高危组早期死亡率占22.2%，总早期死亡率占6.75%，与茹丽娟报道的高危组早期死亡率占19.1%，总早期死亡率占8.0%，结果相近。[3]将白细胞指数也分为三组，白细胞指数<2.5；白细胞指数2.5-20；白细胞指数>20，其缓解率比较（p>0.05），无统计学意义。白血病指数<2.5组患者3年复发率、生存率与白细胞指数>20组比较差异有统计学意义（p<0.01）。MBCDI比较中，持续缓解组的MBCDI均显著高于复发组和早期死亡组，（p<0.01），而复发组与早期死亡组之间的差异也有统计学意义（P<0.01）。为了进一步了解MBCDI与持续缓解率、复发率的相关性，我们将MBCDI的值平均分为5个区间，统计各区间病例的持续缓解率、复发率对MBCDI与持续缓解率、复发率分别进行趋势相关分析。结果显示：持续缓解率随MBCDI升高而升高，两者呈正相关趋势，复发率随MBCDI的升高而降低。两者呈负相关趋势。争取在初次治疗时有较高骨髓白血病细胞下降指数值能改善APL的预后。MBCDI与APL的预后有密切的相关性具有早期判断预后的价值。
综上所述，对APL患者用初诊时白细胞计数，白细胞指数和骨髓白血病细胞下降指数等参数进行评估，可有效提高其临床诊断和预后水平，评估准确性，对治疗工作的顺利开展和延长患者生存期具有积极的意义，值得临床推广。
参考文献：
[1]中华医学会血液学分会.中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2014年版）[J].中华血液学杂志 2014，35（5）：475—477.doi：10.3760、cma.j.isson.0253-2727.2014.05.025
[2]斐仁治.斯婷.陆滢，等.高位急性早幼粒细胞白血病临床特征及预后分析[J].中华血液学杂志 2016，37（5）360—365
[3]茹丽娟.初治360例急性早幼粒细胞白血病临床特征及预后分析[J].吉林大学 2017
论文作者:黄妙儿1,柳荣香2, 何龙娟1,黄云平1,王良妥2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第8期
论文发表时间:2018/5/28
标签：白细胞论文; 白血病论文; 指数论文; 骨髓论文; 细胞论文; 统计学论文; 意义论文; 《中国误诊学杂志》2018年第8期论文;