泰山医学院，组织学与胚胎学教研室，山东 泰安 271000
摘要：目的 研究来曲唑诱导3月龄Dunkin-Hartley成年雌性豚鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的血清激素水平以及体质量的变化。方法 利用来曲唑灌胃法构建多囊卵巢综合征豚鼠模型。运用放免法分别测定血睾酮（Testosterone ,T）、促黄体生成素（luteinizing hormone ,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone ,FSH）的变化，并与对照组比较。连续测量豚鼠体重，并计算每只豚鼠的体重增幅并与对照组比较。结果 实验组血清T水平明显高于对照组(P值<0 .05)。实验组豚鼠体质量增幅明显高于对照组(P值<0 .05)。结论 使用来曲唑诱导豚鼠PCOS模型，无论在影响血清性激素还是体质量改变与临床表现很接近，符合动物PCOS造模要求。
关键词：来曲唑；多囊卵巢综合征；豚鼠；动物模型[* 通讯作者：E-mail：hongshusui@163.com]
多囊卵巢综合征( Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)是一种妇科临床常见的育龄期女性生殖内分泌代谢异常综合性疾病。医学研究证实，生育期女性多囊卵巢综合征发生率在 10%-15%左右，约占不孕症患者总数的30%-40%[1]。其临床表现为月经异常的稀发排卵或无排卵、卵巢呈多囊状改变、睾酮（T）升高、促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高[2]。使用来曲唑诱导PCOS大鼠和小鼠模型均表现出和人类PCOS相似的症状，豚鼠在动情周期等方面和人类更为接近，妊娠期更长，因此该模型有望成为更加完美的PCOS动物模型。因此，本课题对来曲唑诱导成年雌性豚鼠PCOS 动物模型进行系统的研究。
1材料和方法
1.1药物 来曲唑（Lot：M217A）购自美仑生物公司，CMC（羧甲基纤维素钠）购自郑州特正商贸有些公司。
1.2动物模型的构建
选择3月龄成年Dunkin-Hartley雌性豚鼠, 随机分为两组, 实验组及对照组各10 只。造模型，采用来曲唑灌胃法。将来曲唑以2.0mg/kg.d对豚鼠连续灌胃 28天，正常组按相同剂量灌服1%CMC溶液28天。
1.3 检测项目及方法
灌胃之日起，每日称体重。灌胃结束后，禁食8小时后活体心脏取血，离心，分离血清，测T、LH、FSH。
1.4血清激素水平测定
采用放免法，由山东省泰安市中心医院测定，睾酮、促黄体生成素及卵泡刺激素放射免疫分析试剂盒购自天津协和医药科技集团。
1.5统计学方法：
采用SPSS17.0分析软件进行处理，数据采用均数±标准误（Mean±SE）表示。两组组间比较，符合正态性和方差齐性者，采用成组t检验；不符合正态性和方差齐性者，进行秩和检验；以p=0.05作为检验水准。
2结果
2.1动物体质量
实验组和对照组动物体质量增加幅度相比较, 有显著性差异(P<0.05)(见表1)。实验组的增长速度明显快于对照组。
2.2 血清性激素测定
实验组及对照组血清性激素水平比较:实验组血清T 浓度显著地高于对照组(P＜0.05)；血清FSH 浓度与对照组比较均值偏高, 无显著差异；血清LH浓度与对照组相比均偏低，无显著差异(见表2)。
3 讨论
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary Syndrome,PCOS)是最为常见的女性内分泌紊乱疾病，育龄妇女中约有6%–8%的发病率[3]。到目前为止，PCOS的具体病因学目前还不清楚。因此，动物模型对于进一步明白PCOS的发病机制以及评估PCOS的治疗手段都显得极其重要。Kafail等[4]首次采用来曲唑建立一种新的PCOS大鼠动物模型，其血清T、LH水平升高；卵巢形态学变化显著，体积较大，包膜增厚，卵巢表面可见明显的囊状扩张，这些变化均与人类的多囊卵巢综合征极其相似。豚鼠与人卵巢周期极为相似是作为研究人类生殖极好的动物模型，可以弥补其他啮齿类动物的诸多不足。本研究利用来曲唑诱导豚鼠建立PCOS模型，研究发现，实验组血清睾酮（T）的水平显著升高，差异有显著性（P＜0.05），这与PCOS雄激素升高的内分泌特征基本相符。实验组的体质量明显增加，增幅明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。这与人类PCOS病人的肥胖症状相似。
综上所述，传统的来曲唑造模方法，注重卵巢组织学改变方面的研究，本实验证明来曲唑模型在血清激素水平和体质量方面仍可有较好的表现，符合动物PCOS造模要求。本实验例数较少，仍需进一步扩大样本容量，增加检测指标，以求实验结果的完整性。
参考文献
[1]Escobar-Morreale HF.Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol, 2018, 14(5): 270-284.
[2]Caldwell AS, Middleton LJ, Jimenez M, et al.Characterization of reproductive, metabolic, and endocrine features of polycystic ovary syndrome in female hyperandrogenic mouse models. Endocrinology, 2014, 155(8): 3146-59.
[3]Walters KA, Allan CM， Handelsman DJ.Rodent models for human polycystic ovary syndrome. Biol Reprod, 2012, 86(5): 149, 1-12.
[4]Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, et al.Letrozole-induced polycystic ovaries in the rat: a new model for cystic ovarian disease. Arch Med Res, 2004, 35(2): 103-8.
论文作者:韦涛 颜培乐 刘永馨 刘芳菲 常钦征 孙柯嘉 隋宏书*
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第04期
论文发表时间:2019/4/10
标签：豚鼠论文; 血清论文; 实验组论文; 模型论文; 对照组论文; 动物论文; 诱导论文; 《医师在线（学术版）》2019年第04期论文;