中南大学公共卫生学院 410008
摘要：慢性阻塞性肺疾病是一种常见病和多发病，其危险因素包括遗传因素和环境因素，各因素间相互影响相互作用，对其危险因素进行研究有助于慢性阻塞性肺疾病早期防治。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；危险因素
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，是一种以持续气流受限为特征的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关，是一种常见病和多发病。COPD不仅严重危害人类的健康，还造成严重的经济负担，2010年COPD在我国疾病负担中排第3 位[1]。因此，早期识别和减少危险因素的暴露对预防和治疗COPD非常重要。COPD 发病是遗传与环境致病因素共同作用的结果。
1.COPD 的遗传危险因素
目前认为COPD家族史和某些基因是COPD的遗传危险因素。国外有学者证实COPD家族史是独立于家族吸烟史、个人终身吸烟和儿童时期暴露史的危险因素[2]。到目前为止，已有192个基因被证实与COPD或其相关表型有关，ADRB2、TGFB1、TNF、GSTM1、GSTP1、SERPINA1 和 EPHX1等。SERPINA1 基因编码α1-抗胰蛋白酶，主要功能是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，防止肺部纤维结缔组织被破坏。SERPINA1 基因是目前唯一确定的COPD 的遗传基因，但仅有1%～2%的COPD患者被估计与α1-抗胰蛋白酶严重缺乏有关[3]。
2.COPD 的环境危险因素
（1）吸烟
众多研究证实吸烟（包括被动吸烟）是COPD重要的危险因素，可能是因为吸烟和被动吸烟增加了肺脏的可吸入颗粒物和气体负担从而引起COPD。Mark等在研究中发现，个人终生吸烟暴露量的增加导致 COPD 的患病风险显著上升[4]。并有大量研究发现被动吸烟的危害在童年时期大于成年期，这可能是因为儿童时期肺部正处于生长发育过程中，功能不全易受伤害，或该时期肺泡损伤更难恢复所致。
（2）职业性粉尘暴露
国内外众多的流行病学研究结果表明，某些职业性粉尘的暴露可能参与COPD的发生发展，如有机粉尘、无机粉尘、化学剂和其他等有害烟雾，这些有害物质与人体接触的浓度过大或接触时间过长，可引发COPD。我国学者基于7省市居民资料，发现增加职业性粉尘暴露，COPD发病风险也增加（OR=1.20），且COPD的发病风险与暴露年限呈正相关（OR=1.01）[5]。另外，硅到目前为止，职业性粉尘中的硅尘被认为是最重要的呼吸道毒素之一，相关的流行病学和病理学研究显示，硅尘暴露能显著引发COPD[6]。
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（3）空气污染
空气中的化学气体如氯、臭氧、二氧化碳、二氧化氮、黑烟、一氧化碳及颗粒性物质等对支气管黏膜具有刺激和细胞毒性作用。室内空气污染的来源主要为生物燃料烟雾，室外空气污染的来源主要是机动车尾气和工业污染。全球室内空气污染暴露人数众多，全世界炉火使用人数约有30亿，烹饪也是室内空气污染的重要来源之一。据美国和德国的研究结果提示，所在地区运输密度大或距离主干道距离近的女性肺功能（FEV1/FVC）更差或COPD患病风险更高。
（4）其它的环境危险因素
包括感染、营养状况、社会经济状况、体重指数、哮喘、气道高反应等。有研究[5]显示社会经济地位较低者（教育水平低和经济收入低等）与COPD的发病风险、肺功能低下有关，但具体机制尚不明确，可能与教育水平低和经济收入低者的生活方式存在关联，如不良的居住工作环境、较差的健康水平、低水平的卫生保健、低水平的社会支持等的影响。有少数横断面研究[7]发现体重指数（body mass index，BMI）较低是COPD的危险因素。另外，年龄也与COPD的发生有关。随着年龄的增加，COPD的患病率和死亡率也不断增加。但年龄对COPD的影响目前还不明确，有可能是随着年龄的增加肺功能下降所致，有可能是随着年龄的增加暴露量积累所致，也有可能两者协同所致。
综上所述，COPD是一种复杂的多基因和环境因素共同作用引起的疾病，多种遗传因素与环境危险因素相互影响，相互作用导致疾病的发生发展。目前仅有少数的COPD危险因素被完全确认，但更多的危险因素还亟需进一步的研究和探索。
参考文献：
[1]Yang G，Wang Y，Zeng Y，et al.Rapid health transition in China，1990-2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2013，381（9882）：1987-2015
[2]Hersh CP，Hokanson JE，Lynch DA，et al.Family history is a risk factor for COPD[J].Chest，2011，140（2）：343-350
[3]兰丰铃，王胜锋，曹卫华，等.慢性阻塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进展[J].中华疾病控制杂志，2014，18（10）：998-1002
[4]Eisner MD，Balmes J，Katz PP，et al.Lifetime environmental tobacco smoke exposure and the risk of chronic obstructive pulmonary disease[J].Environ Health，2005，4（1）：7
[5]周玉民，王辰，姚婉贞，等.职业接触粉尘和烟雾对慢性阻塞性肺疾病及呼吸道症状的影响[J].中国呼吸与危重监护杂志，2009（01）：6-11
[6]唐华平，李美华，李猛，等.慢性阻塞性肺疾病危险因素的研究进展[J].国际呼吸杂志，2007，27（3）：198-202
[7]Harik- Khan RI，Fleg JL，Wise RA.Body mass index and the risk of COPD[J].Chest，2002，121（2）：370-376
论文作者:吴琼
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期
论文发表时间:2015/10/28
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