华东医药集团新药研究院有限公司 311001
【摘 要】难溶性西药制剂在医药市场上的应用比较广泛，然而难溶性西药制剂对人体药物吸收有抑制作用，致使难溶性西药制剂在药效方面不能够充分的发挥。自微乳化释药能够促进人体对口服药物的吸收，并增强了药物的稳定性，时肠胃受到的药物刺激降低。目前自微乳化释药已经得到广泛的应用，并且成为了对药剂研究的热点，本文通过对自微乳化释药的作用进行阐述，以研究其在难溶性西药制剂中的应用。
【关键词】难溶性西药制剂；自微乳化释药；应用研究；作用
自微乳化释药是由油相、表面活性剂和辅助表面活剂所组成的一种脂质给药系统。通常药物被包裹在油滴中，通过口服后，在人体正常的体温下，自微乳化释药通过在肠胃蠕动时与液体发生反应后会形成O/W型乳剂，并且让液滴粒径低于500nm。因为自微乳化释药在与胃肠液体接触时，能提高难溶药物的溶解度，能有效提升药物的吸收能力，并对胃肠壁形成一层类似保护膜的层体来减少药物对胃肠壁的刺激。因此它可以作为易水解药物，吸收难以及疏水性药物的载体。由于其制作方式比较简单，有很高物理特性，服用方便，但功效非常的显著，故一直被得到广泛的使用。
一、自微乳化释药的作用
因为自微乳化释药中的乳化剂能有效控制P-糖蛋白对药物的抑制反应，从而增加胃肠对药物的吸收性，能够更好的发挥药效。由于表面不具备张力，同时具有疏水性，很容易在肠胃中与液体发生反应而形成乳滴，且对胃肠粘膜形成保护层，在降低自身和药物对肠胃刺激的同时，从而促进难溶性药物的很好吸收。具有亲水性，大大增加了胃肠道上皮细胞的流动性，从而提高药物的渗透率。且该药物的作用面积大，能够很好的穿透胃肠道粘膜，对口服药物的吸收的速度和程度都有很好的促进作用。
二、难溶性药物制剂中自微乳化释药系统的处方研究
自微乳化释药系统中的处方设计以简单有效为最佳原则，在处方的设计研究中辅料选择以毒性低且种类少为佳。在确保安全性以及稳定性的基础上，更加保证对药物的溶解性及吸收性。因此，自微乳化释药系统的处方研究主要考虑乳化剂，助乳化剂以及油相上的选择。
（一）乳化剂
我们现在应用的大多数的乳化剂都会采用亲水亲油且非常稳定的非离子性的表面活性剂，较常使用的有聚山梨酯80、吐温、聚乙二醇甘油酯类、磺化琥珀酸二辛酯钠等。研究表明表面活性剂的亲水亲油平衡值越高，微乳所占有的区域就会越大，药物溶解也快。一般来说亲水亲油平衡值一般在11~15之间，其表面活性剂就能很好的与中等链长脂肪酸三酰甘油作用且溶出率较高，促进难溶性药物的吸收。若该平衡值浓度过高，就有可能会将药物包裹在活性剂形成的胶囊中，导致药物释放性较慢，反而降低肠胃对药物的吸收。
（二）助乳化剂
一般来说自微乳化释药具备较低的界面张力，因此加入必要的助乳化剂能有效调节亲水亲油的平衡值，降低乳化剂的使用量。助乳化剂加快药物的溶解性，增加其流动性以达到助乳化的作用，可以增加自微乳化释药自身稳定性，并实现促进药物溶解吸收的目的。常用的助乳化剂有乙二醇单乙基醚、二甘醇单乙醚、丙二醇、乙醇等。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆我们在选择助乳化剂时，认为直链要好于长链，长链优于短链，因为助乳化剂与油链长之和与乳化剂链长越接近，其助乳化剂的效果就会越好。
（三）油相
自微乳化释药中的油相质量要求高，质量分数一般为30%~70%，其原因是：油相不仅能有效促进药物的溶解，还应该能起到一定的乳化作用。植物油和脂肪酸酯类是最常用且安全系数较高的油相，植物油如蓖麻油、豆油、花生油等。脂肪酸酯类如亚油酸乙酯、油酸丁脂、肉豆蔻酸异丙酯等。
三、难溶性药物制剂中自微乳化释药的应用
（一）在抗肿瘤药物中的应用
一般来说紫杉醇是抗肿瘤药物中的重要组成部分，但因其溶解性较差，口服药用效果不理想，因此也就局限了该药物的开发及使用。有专家将紫杉醇和杏仁油油酸聚乙二醇甘油酯、蓖麻油、聚乳酸-羟基乙酸共聚物制成自微化乳剂，通过静脉注射进实验小白鼠的体内，并且连续观察记录。结果显示该药剂的作用药效以二室模型的方式释放，并且能很好的抑制了肿瘤细胞的继续生长。
（二）在降血糖药物中的应用
格列本脲是降血糖药物中的主要构成药物，也是一种难溶性的药物，目前主要以片剂和胶囊的方式使用。有专家按照处方30%中链甘油三酸酯，15%的2-丙二醇制成药剂，55%的聚氧乙烯氢化蓖麻油和单硬脂酸甘油酯，制成的自微乳化胶囊的熔点在37℃左右，药微乳化颗直粒径为22纳米左右，这样以来大幅度提升了药剂溶出的速度。胰岛素分子量大多数以多聚体的形式存在，而且具有很好的溶水性，所以经常被胃肠道中所存在的消化酶分解，而小肠中吸收的部分比较少，从而药物的吸收效果也就不好。但如果在胰岛素中能够使用自微乳化释药系统给药，就能能有效提升胰岛素的脂溶性，提升肠道对药物的吸收作用，从而大大提高药效。
（三）在脑血管药物中的应用
专家实验研究发现，尼莫地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对脑血管一定治疗作用。但是它的溶出度比较小而且慢。通过实践研究表明：在尼莫地平中添加吐温80、米格列醇、二甲基异山梨酯，按照一定比例添加，制成自微乳化胶囊，能够有效改善尼莫地平的溶出度，减少不良反应的发生率，从而促进药效的吸收，更好发挥药效。
四、结束语
在国内自微乳化释药系统中，除了文中提到的三类难溶性西药制剂，还有其他如在解热镇痛抗炎药物、降血脂药物、酯类药物和大环内酯类抗生素等也可以应用自微乳化释药来提升其药物的溶出性，从而加快胃肠道对药物的更好，更快的吸收，从而充分发挥药效。虽然自微乳化释药在药剂领域中有了一定价值地位，但仍需进一步研究解决其表面活性在长期使用后产生的毒副作用，尤其是对于水中不稳定以及生物利用度低等问题。若很好的解决了这些问题，将大大提升自微乳化释药在药剂制作中的使用效果，并且具有很大的经济效益及市场前景。
参考文献：
[1]屈雅丽.难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究[J].中国医药指南，2013，11（34）：338-339.
[2] 叶珍珍，张建，崔升淼.自乳化释药系统在难溶性中药制剂中的应用[J].中华中医药杂志，2012，27（07）：1882-1885.
[3] 李强，余江南，徐希明.自微乳化释药系统研究进展[J].中国药师，2006，9（12）：1148-1150.
[4]孙明辉，翟雪珍，斯陆群，等.西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价[J].中国药学杂志，2010，45（3）：193.
作者简介：
许鹏庆，男，浙江东阳人，1983年10月.华东医药集团新药研究院有限公司，助理研究员，学士学历。研究方向：制剂。
论文作者:许鹏庆
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期
论文发表时间:2017/6/15
标签：药物论文; 乳化剂论文; 溶性论文; 很好论文; 制剂论文; 药效论文; 作用论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期论文;