王会芳 初茂忠（博兴县中医医院 256500）
【摘要】目的 建立苯磺酸氨氯地平滴丸的最佳成型工艺。方法 以滴丸的沉降、成形、变异系数等为评价指标，探讨了不同基质、冷凝剂、药液温度、滴速、滴距和冷凝液温度对滴丸成型性的影响,采用l9(34 )正交试验法优选了最佳成型工艺。结果 聚乙二醇-6000, 药液温度70℃，滴速30～35滴/min，滴距6cm，冷却温度12℃时,苯磺酸氨氯地平滴丸成型质量最好。结论 该工艺适用于滴丸实验室试验和工业化生产。
【关键词】苯磺酸氨氯地平 聚乙二醇 正交试验
【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）45-0077-02
study on preparation process of amlodipine besylate dropping pills
chu mao-zhong
(the hospital of traditional chinese medicine of boxing county, boxing 256500)
【abstract】objective to establish the best forming preparation process for amlodipine besylate dropping pills. methods indicators for the evaluation of subsidence, forming conditions, coefficient of variation, etc. the impact of the oil formability such as the different kinds of primary substance, refrigerant，liquid temperature，speed，distance，refrigerant，using l9 (34 ) orthogonal design the best molding process. results the best quality pills forming the conditions of using polyglycol-6000, liquid temperature of 70 degrees, drip system speed of 30～35 drops per minute, drip distance of 6 cm, condensing temperature is 12 degrees. conclusion this preparation method is suitable for both the laboratory test and the industrial production for amlodipine besylate dropping pil1.
【key words】 amlodipine besylate polyglycol orthogonal design
滴丸剂符合人们对药物制剂“三小”、“三效”和“三方便”的基本要求，从而广泛应用于临床治疗[1]。苯磺酸氨氯地平[2]为抗高血压药，在甲醇或二甲基甲酰胺中易溶解，在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶在，为提高生物利用度，我们将其制成滴丸剂。本研究目的在于改进制剂工艺，制成滴丸，使其适合于各类人群服用。
1 仪器与试药
dwjsy-iii全自动滴丸机(烟台博森制药机械有限公司)，zb-le智能崩解仪 (天津市大天发科技有限公司)，ae135型电子分析天平(瑞士mettler)，聚乙二醇-1500(peg1500)、聚乙二醇4000(peg4000)，聚乙二醇6000(peg6000)均为天津天成制药有限公司产品。
2 方法与结果
2.1基质与冷却剂的选择 以沉降速度、成型情况、溶散时限等作为评价指标，采用l9 (34)正交法优选了苯磺酸氨氯地平滴丸的基质种类、药物与基质比例、药液温度和冷却剂种类等条件[3、4]，按以下正交实验表安排实验，将基质置与药物混匀，移至滴料罐中，保持规定温度滴制。取出滴丸，吸除表面二甲基硅油，于干燥器中放置24h，按《中国药典》(2010版) [5]测定，见表1、2。
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表1 因素水平表
水平abcd
基质种类药物∶基质(g∶g)药液温度(℃)冷却剂种类
1peg-15001:465二甲硅油
2peg-40001:570液体石蜡
3peg-60001:675植物油
表2 正交实验方案及结果
试验号abcd沉降硬度圆整度拖尾积分溶散时限(min)
1111125555406
2122215151515608
313335251525709
4212351515155010
52231152525259011
62312152525158013
73132151515157515
8321352525157016
933212525252510017
注：评分标准总分为100分，每个指标25分，沉降速度适中25分、沉降速度快15分、沉降速度太快5分；硬度适中25分、硬度大15分、硬度小5分；圆整25分、圆整度一般15分、不圆整5分；不拖尾25分、基本不拖尾15分、拖尾严重5分。
按表1的设计，将药物与基质混溶，滴入不同类型的冷却剂中,观察滴丸沉降情况、成形情况和溶散时限,选择最适宜的基质及冷却剂。由表2可以看出,苯磺酸氨氯地平滴丸以peg-6000为基质,药物与基质的比例为1:6,药液温度70℃,以二甲硅油为冷却剂成型效果最佳。
2.2滴制条件的筛选 以聚乙二醇6000为基质, 药物与基质的比例为1:6,药液温度70℃,二甲硅油为冷却剂,以滴丸的丸重差异变异系数为指标, 采用l9 (34)正交试验筛选滴丸的冷却剂温度、滴径、滴速和滴距，见表3、4、5 。
表3 滴制条件筛选因素水平表
水平a冷却剂温度b滴速c滴距
(℃)(d/min)(cm)
1830～356
210 35～408
312 40～45 10
表4 滴制条件方案及结果
试验号因素结果n=10
ab c d丸重差异变异系数（%）
111113.15
212223.69
313334.51
421233.89
522314.04
623123.45
731322.09
832132.02
933213.88
Ⅰ12.359.138.6211.07
Ⅱ11.3810.7512.4610.23g=31.72
Ⅲ7.9911.8410.6410.42ct=1111.80
r4.362.713.840.84
表5 方差分析
方差来源均差平方和自由度方差f值显著性
a3.493621.746827.01*
b1.239620.61989.58
c2.459821.229919.02*
d(误差)0.129420.0647
注：f0.05(2，2)=19.00，*p<0.05。
从表5得出，各因素对实验结果重要性为a>c>b,最佳滴制条件为a3b1c1，即冷却剂温度为12℃，滴速为30～35滴/min,滴距为6cm。
2.3验证实验 以最佳成型工艺进行验证实验3次。即称取适量peg6000与药物混匀，倒入滴制罐中，70℃保温, 滴速30～35滴/min，以二甲硅油为冷却剂，冷却温度为12℃，进行滴制,结果见表6。
表6 滴丸验证实验结果
实验号平均丸重/mg变异系数/%成品率/%溶散时限/min
a35.41.9993.813
b35.61.8394.614
c35.32.9094.112
平均值35.42.8694.213
由上述结果可知此工艺是稳定可行的。
3 讨论
3.1按照确定的工艺条件,制备3 批滴丸,滴丸外观性状、丸重差异检查、变异系数、溶散时限及含量测定、卫生学检查等各项指标均符合《中国药典》(2010年版) 滴丸剂制剂通则的有关规定。
3.2本文所筛选的影响因素中，多种因素对滴丸成型的影响是相辅相成的，如物料性质、药物与基质配比、冷却剂种类、滴速、滴距、滴桶长度等，滴丸制备过程中，冷却剂温度过低，滴丸易拖尾，圆整度差。成丸的重量差异与滴头内外径的大小、滴速密切相关。
参考文献
[1]黄静雯,等.乐脉滴丸制备工艺研究. 现代食品与药品杂志. 2006,16(3):79-82.
[2]国家药典委员会.国家食品药品监督管理局国家药品标准.苯磺酸氨氯地平ws1-(x-228)-2004z-2010.
[3]张镖,冯柏康.抗感滴丸的成型工艺研究.江西中医药.2009,40(319):57.
[4]李菁,马全龙,程明.丹参滴丸的制剂工艺研究.齐鲁药事.2007,26(8):498-499.
[5]中华人民共和国药典(一部)［s］.北京:中国医药科技出版社,2010:附录10-11.
论文作者:王会芳,初茂忠
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第45期供稿
论文发表时间:2014-5-12
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