慢性乙型肝炎已经成为我国发病率较高的传染病之一，随着抗病毒药物的不断进步与发展，许多患者从中获益，但由于治疗时间的延长，抗病毒类药物的问题不断显现出来，特别是核苷酸类治疗药物，主要表现为应答不佳、耐药性差，难以通过短期治疗获得持久应答或停药，有许多专家认为联合治疗是解决这一难题的重要策略。慢性乙型肝炎的治疗一直是医学上的难点和重点，如何降低耐药性和病毒变异、提高治疗效果、减少药物的毒副作用以及减少复发，许多专家做了大量的尝试，取得了一定的进步。本文探讨核苷酸类药物联合治疗慢性乙型肝炎的效果，取得了令人满意的效果，现报道如下。1 资料与方法1.1一般资料选取2017年1月到2017年12月我单位调查的的68例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，将其随机分为两组。对照组患者34例，其中男18例，女16例，年龄28-52岁，平均年龄（37.9±2.8）岁；研究组患者34例，其中男23例，女11例，年龄31～59岁，平均年龄（42.2±2.1）岁。所有患者经诊断均符合2005年制定的《病毒性肝炎防治方案》。1.2方法1.2.1对照组患者单纯采用核苷酸类药物进行治疗，恩替卡韦10例（0.5mg，1次/d），阿德福韦酯12例（10mg，1次/d），拉米夫定12例（100mg，1次/d）[1]。1.2.1研究组患者采用核苷酸类药物联合治疗，拉米夫定（100mg，1次/d）联合阿德福韦酯（10mg，1次/d）18例，恩替卡韦（0.5mg，1次/d）联合阿德福韦酯（10mg，1次/d）16例[2]。1.3观察指标1.3.1对比两组患者治疗效果，显效：HBV DNA低于检测值下限（500/ml），ALT恢复正常，血清转换或HbeAg转阴；有效：上述三项指标只有1-2项出现应答；无效：上述三项指标都没有发生改变或应答不达标[3]。1.3.2对比两组患者治疗前后的肝功能情况，肝功能是在治疗前对患者进行空腹取静脉血3ml左右，采用全自动生化分析仪（日立7080）对ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、TBil水平进行检测[4]。1.4统计学方法数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（`x±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。2 结果研究组患者的治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），具体见表1。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆表12组患者的治疗效果对比（例，%） 组别 例数 显效 有效 无效 有效率 对照组 34 9 14 11 67.6% 研究组 34 16 16 2 94.1% X2 / 5.394 1.391 6.125 4.935 P / ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 研究组患者治疗前的肝功能状况没有显著差异（P>0.05），治疗后研究组的肝功能情况显著优于对照组（P＜0.05），具体见表2。表22组患者治疗前后肝功能变化情况（） 组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(mmol/L) 对照组 34 治疗前 105.31±32.06 112.38±11.43 58.18±11.93 治疗后a 38.58±12.16 41.19±8.43 26.05±9.83 研究组 34 治疗前 113.74±37.91 125.12±12.16 57.26±12.17 治疗后ab 30.92±11.18 34.17±9.19 21.28±6.16 注：组间比较P＜0.05；组内比较P＜0.05。3 讨论当前我国认证的治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物包括核苷酸、干扰素以及免疫调节剂等。核苷酸类药物主要在HBV聚合酶区上发生作用，抑制聚合酶链延长来组织病毒进行复制，有较好的安全性，但该类药物的应答不佳和耐药性是影响慢性乙型肝炎治疗效果的重要原因，慢性乙型肝炎属于难治性和进展性的疾病，患者在接受核苷酸类药物治疗时在短时间内难以实现持久性的应答，因此患者需要接受长时间的治疗，这就会增加病毒耐药的风险和应答不佳，患者一旦出现耐药性，病情就会加重并反复[5]。虽然恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定等都属于核苷酸类药物，而且药物效应部位都作用在HBV DNA聚合酶上，但它们的作用靶点不完全相同，核苷酸类药物选择的基本原则是具有协同或相加作用、无交叉耐药以及不增加药物的不良反应，当前我国上市的核苷酸类药物中，只有阿德福韦酯和其他药物没有交叉耐药位点。本文研究表明，研究组患者的治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），研究组患者治疗前的肝功能状况没有显著差异（P>0.05），治疗后研究组的肝功能情况显著优于对照组（P＜0.05）。对于有肝硬化、肝癌家族史的高危人群是否采用核苷酸类药物联合治疗还有争议，大多专家认为患者大于40岁容易发展为肝癌和肝硬化，采用联合治疗能够较大程度的提高治疗效果和减少耐药。综上所述，对慢性乙型肝炎患者采用核苷酸类药物联合干扰素进行治疗，能够有效提高治疗效果，肝功能变化情况显著，提高患者的生活质量，值得在临床上进一步推广和应用。参考文献[1]汪顺才,王兵,马洁,et al.经α-干扰素和核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者原发性肝癌发生率比较研究[J].实用肝脏病杂志,2017,1 (04):76-80.[2]张扬武,罗伟生,黄瑞,et al.六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药对慢性乙型肝炎肝纤维化的Meta分析[J].中华中医药学刊,2017,2(03):79 -85.[3]徐静,鲍磊,王玉,et al.替比夫定联合阿德福韦酯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎对肾功能影响的对比研究[J].中华肝脏病杂志,2018, 26(4):288.[4]赵龙凤,王艳.临床一线抗病毒药物对慢性乙型肝炎治疗结局的影响[J].中华肝脏病杂志,2017,25(7):485.[5]贾晓艳,程勇前,张政,et al.核苷(酸)类似物序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中国感染控制杂志,2017,2(10):111-113.作者简介：钟愉，出生日期：1982年12月22日，性别：女，籍贯：广东鹤山，学历：大学本科，职称：主治医师，研究方向：内科、职业健康检查，科室：疾病防控门诊部
论文作者:钟愉
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第1期
论文发表时间:2019/6/4
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