（2石河子大学医学院基础医学系 新疆石河子 832000）
（3新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室 新疆石河子 832000）
（4石河子大学医学院第一附属医院心脏中心 新疆石河子 832000）
【摘要】肺动脉高压(PAH)是一组以肺血管循环阻力进行性增加为特征的疾病,其发病机制复杂且不明，患者往往出现明显症状才就诊，错失了治疗的最佳时机使得疗效不佳。本文主要对近年来国内外研究PAH的发病机制和治疗作以下综述。
【关键词】肺动脉高压；发病机制；治疗
【中图分类号】R543.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0003-02
肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension, PAH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征，是一种以血管重构为主要病理变化的疾病，其发病机制复杂，至今尚未明了。近年来，对PAH的发病机制及治疗的研究也逐渐加深。
1.PAH的发病机制
1.1 肺血管内皮细胞功能障碍
肺血管内皮细胞血管活性物质的合成释放失衡，最终导致肺血管管腔狭窄、堵塞、血管收缩，平滑肌细胞和外膜增生肥厚，诱发和加重PAH的发生发展。NO作为血管舒张因子主要发挥舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖、参与血管压力及结构调节的作用[1]。在PAH，肺血管内皮功能受损，eNOS表达减少，NO分泌量减少[2-3]，而ET-1大量分泌导致血管收缩和重构[4]。
1.2 基因突变
骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR2)基因属于转化生长因子β因属于转化生长受体超家族成员。其突变影响其介导BMP信号发挥肺血管保护作用，诱发血管重构[5]。一氧化氮合酶(NOS)负责NO的合成，NOS3是肺平滑肌细胞和血管内皮细胞生理调控的关键酶，NOS3基因缺陷可导致蛋白激酶 G酪氨酸化及活性损伤，诱发肺动脉高压[6]。前列环素合酶是环前列素（PGI2）合成代谢途径的终末酶。重度PAH患者的肺毛细血管存在PGIS缺陷，有研究指出PGIS基因表达的下降与严重PAH患者的肺血管内皮功能紊乱有关[7]。
1.3 免疫与炎症反应在PAH中的影响
研究表明重构的肺动脉周围炎症细胞浸润明显，这些炎症细胞释放出大量的炎症因子如TNF-β、IL-6，导致肺血管内皮细胞损伤和平滑肌细胞的增殖[7]，目前已经公认炎症参与PAH 发生、进展的始末。
1.4 血管重构
肺血管重构是PAH的重要标志，表现为血管壁增厚，一种或多种细胞异常增殖及肺基质的改变。研究显示，PASMC的异常增殖参与肺血管重构[9]，表现为中膜平滑肌层的过度增生和肥大[9-10]，而PASMC增生的机制还不完全清楚。此外，多种肺基质成分改变使管壁重构发生。基质蛋白合成与分解不平衡导致其发生[11]。此外，作为细胞基质重要组成成分的透明质酸是IPAH肺血管重塑的重要因素[12]。基质金属蛋白酶(MMPs)是一种胶原蛋白水解酶[13]。MMP与基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP）代谢失衡，致使基质成分堆积，血管重构[11]。
1.5原位血栓
血小板、内皮细胞、凝血连锁反应等参与其发生[11]。该机制的重要环节是内皮受损，暴露内皮下的胶原纤维，血小板附着在胶原纤维上。血小板释放血小板激活因子，以及血栓烷素(TXA2)、5-羟色胺(5-HT)等，加速血小板聚集，形成血栓[14]。
1.6 离子通道
离子通道的变化可能是PAH的发病机制之一，研究发现钙通道、钾通道等离子通道功能异常参与了PAH的发生[15]。
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1.7 信号通路
介导PASMC增殖的分子生物学机制主要是分子信号通路，通过活化多种酶活性调控不同的基因表达，进而诱导PASMC的增殖致使肺血管重塑，最终发展为PAH[16]。近年研究的分子信号通路主要是Rho A/ROCK、Ca2+-Ca N-NFAT、Notch、MAPKs、PI3K- Akt等，由以上等多因子共同作用、协调相应的靶基因转录水平，增加了引起PASMC增殖的分子信号导致PAH的发生和发展[17]。
2.展望
PAH是一种多病因导致的发病机制复杂的疾病，其发病机制也逐渐明确，期望通过这些研究获得更有效、更便捷的预防和治疗PAH的靶向药物和治疗方法，减低PAH的病死率，提高患者的生存质量，改善其预后。
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基金支持：石河子大学大学生研究训练计划（No：SRP2017064）；国家大学生创新训练计划（No：201710759107）
论文作者:孙永彪1,贾兆乾1,周雪1,韩昌进1,刘伟1,任宏
论文发表刊物:《心理医生》2017年25期
论文发表时间:2017/10/25
标签：肺动脉论文; 血管论文; 石河子论文; 内皮论文; 机制论文; 高压论文; 细胞论文; 《心理医生》2017年25期论文;