潘赛英, 胡跃, 张苏展, 陈丽荣, 王海军[1]2004年在《环氧化酶-2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系》文中研究指明肿瘤流行病学研究结果显示,长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)人群中结肠癌发病率明显下降,并认为与环氧化酶2(COX 2 )有关[1] 。本研究利用免疫组织化学方法对大肠癌、大肠腺瘤和癌旁正常大肠组织的COX 2表达水平进行了检测,以探讨COX 2与大
潘赛英[2]2003年在《COX-2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系》文中研究说明研究背景：流行病学调查显示，长期服用非甾体类抗炎药NSAIDs人群中结肠癌发病率明显下降，推测与NSAIDs抑制环氧化酶(COX)活性导致前列腺素合成减少有关。COX有两种亚型，结构型COX-1及诱导型COX-2。在结肠癌动物模型中，长时间加用NSAIDs可明显降低结肠肿瘤发生率；APC突变小鼠多发性结肠腺瘤模型的COX-2基因被敲除后，后代发生结肠腺瘤的数目减少50％，使用COX-2特异性抑制剂也取得相似的结果。Sheng等用western blots和免疫组化法发现COX-2选择性抑制剂sc-58125治疗已植入结肠肿瘤细胞HCA-7(持续高表达COX-2蛋白)的裸鼠，可使肿瘤生成率降低85～90％。Lee等的研究显示，COX-2蛋白水平可影响PGE2产物，而PGE2可抑制NK、LAK、细胞毒细胞的活性，抑制IL-2的产生，降低IL-2受体和IFN-r受体的表达，故抑制COX-2酶活性可导致前列腺素减少而具有逆转肿瘤的免疫抑制作用。临床实验表明长期服用苏林酸可以使FAP患者结肠息肉体积明显缩小，数量减少。 研究COX-2在大肠癌发病机制中的作用同时也有相关研究提示在低分化腺癌中COX-2免疫染色常为不均一性，而在高分化腺癌中则表现为均一性，提示COX-2表达水平增高与肿瘤分化水平有一定联系。因此，COX-2在结肠上皮的表达水平高低将可成为结肠癌预后判断的标记物。本研究希望通过观察比较不同分化程度，不同阶段的大肠肿瘤(包括大肠腺瘤，大肠癌TNM各期)COX-2的表达水平的差异，研究COX-2表达水平与大肠肿瘤分化、分期、转移及预后等的关系，以期为大肠癌TNM分期的判断及估计预后提供新的依据，为大肠肿瘤 浙江大学研咒主论义综合治疗提供新的参考，寻找一条预防及治疗大肠癌的新途径。 实验方法：本研究利用免疫组织化学染色方法对浙江大学附属第二医院1999～2002年117例大肠肿瘤进行COX－2表达水平的观测。117例中53O／O为男性，平均年龄56．50岁，大肠腺瘤（n＝ZI）；大肠癌96例：I期（n＝19）：11期（n＝23）：111期（n＝38）；W期（n二16），42．7％肿瘤有淋巴结转移，13．7％有远处转移，所有病例均以手术切除肿瘤。免疫组织化学染色方法的主要步骤为石蜡包埋；脱蜡；水化；组织抗原EDTA热修复；内源性过氧化酶阻断剂；正常免疫动物血清；COX－2一抗（稀释浓度1：200）；二抗；链霉菌抗生物素蛋白－过氧化酶；DAB染色；苏木素复染。结果观察：染色阳性信号为棕黄色颗粒，综合染色强度和阳性细胞数分级，取表达最强的部位，按着色程度分级：基本未着色，染色与背景相似为0分；着色浅，略高于背景为1分：中度着色，明显高于背景为2分；强染，着色深棕色为3分：按阳性细胞数分级：（10％为0分；10～50％为1分；50～75o／o为2分；）75％为3分。前两项得分相加后分四级：0—l分为（－）；2分为（十）：3～4分为（＋＋＼sed分为（＋＋十）。标本染色检测以两位观察员盲法观察，分别记录，同时记录染色位置。结果以SPSS10．0统计学分析软件进行分析，COX－2与各临床、病理指标的关系以 Kendall tb correlation分析，依据与 COX－2表达水平具有相关性的临床病理指标进行分组，各组结果之间差异以X‘检验分析。 结果：二0儿2染色主要为肿瘤上皮细胞（主要为胞浆染色）。在血管内皮细胞，炎症单核细胞，成纤维细胞亦有染色，但染色程度不及肿瘤上皮细胞。96例大肠癌COX—2阳性率为95％。21例大肠腺瘤COX—2阳性率为43％。此外，13例肿瘤旁正常组织标本中 COX－2染色基本为阴性。经 Kendall tb correlation进行相关性分析，大肠肿瘤COX—2表达水平与组织性质、最大肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关…＜0．肪）与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化水平、病理类型等无明显相关（p＞o．帖人依据与＊0儿2表达水平具有相关性的临床病理指标进行分组，分组后观察到：（l）大肠腺瘤、大肠癌、癌旁正常大肠组织之间COX工表达水平有显着差异（p＜0．ofhu）最大肿瘤直径小等于SCC与大于 SCCI之问 COX《表达水平有显着差异（p＜0．05h（3）不同 TN卜！分期阶段大肠癌＊＊x一2表达水平有显着差异（p＜0．01人 O）有淋巴结转移与无淋巴结转 浙江大学研兜主论文移之间，＊OX一2表达水平有显着差异（p＜0．01）；6）有远处转移与无远处转移之间＊＊x一2表达水平有显着差异（p＜0．01人（6）同时有淋巴结转移及远处转移与只有单纯淋巳结转移COX—2表达水平有显着差异（p＜0．of）；0COX毛表达高的肿瘤处于TNM分期＊、IV期的可能性比COX－2表达低者大。 结论：性质为癌症、最大肿瘤直径大，淋巴结转移，远处转移，TNM病期晚，COX2表达水平高：＊0义2可以作为一项判断大肠癌＊＊M分期的新的辅助指标；可以帮助提示术前诊断及帮助选择更合适的手术方式和更合理的综合治疗方案。
钟华, 廖爱军, 刘迪群, 姚育红[3]2012年在《环氧化酶-2与大肠癌侵袭及转移的关系》文中研究指明目的探讨环氧化酶-2(COX2)的表达与大肠癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组化法检测44例大肠癌患者肠黏膜标本中COX2的表达情况。结果 COX2的表达在不同TNM的分期组、有无浆膜浸润组及有无淋巴结转移组中差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 COX2表达与大肠癌侵袭、转移呈正相关,其表达增加提示大肠癌有较高的恶性生物学行为。
李丹[4]2012年在《PTEN及CDX2在结直肠癌中的表达及临床意义》文中认为背景与目的结直肠癌是常见的消化道肿瘤,全球结直肠癌每年发病新增病例数达94万,每年近50万人死于结直肠癌,因此结直肠癌具有较高的死亡率。结直肠癌在西方国家发病率较高,2010年统计结直肠癌的发病率和死亡率在西方国家全部癌症中排名第3位,在消化道恶性肿瘤中占据第1位。最近几年结直肠癌成为我国发病率仅次于胃癌和食管癌的消化道恶性肿瘤,目前结直肠癌的发病率呈明显上升趋势,在大中城市尤为明显。随着人们生活方式、饮食结构的改变、环境污染的进一步加剧,结直肠癌的发病率还将逐步增加。目前如何降低结直肠癌的发病率,提高结直肠癌的治疗水平,降低复发率、死亡率依然是国内外学者所努力的方向。PTEN基因是一种抑癌基因,主要通过参与调控细胞周期来调节细胞的生长和发育,从而促使细胞凋亡,最终达到抑制结直肠癌发生、发展的作用。CDX2基因是一种在人类肠道具有特异性表达的核转录因子,在维持肠黏膜上皮细胞的正常发育及保持形态完整性、结构的特征性中起到重要作用。CDX2基因表达的变化和失控,在人类消化道肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。本研究采用免疫组化的方法检测PTEN与CDX2在结直肠癌中的表达水平及临床意义。对象与方法本文收集2009年11月至2010年8月郑州大学第二临床学院普外科结直肠癌切除标本癌灶组织50例,正常结直肠黏膜组织50例,应用免疫组织化学方法检测上述标本。分析PTEN及CDX2在结直肠癌中的表达相关性及两种基因与结直肠癌临床病理指标的关系。结果PTEN基因在结直肠癌中的阳性表达率为32%、正常结直肠黏膜中阳性表达率为64%,差异性(χ2=9.543,P<0.05)有显着的统计学意义。在二组中,CDX2在结直肠癌中的阳性表达率为82%、正常结直肠黏膜中阳性表达率为96%,差异性(χ2=5.005,P<0.05)有显着的统计学意义。PTEN、CDX2两基因的蛋白表达与结直肠癌的TNM分期、原发癌灶浸润程度、组织分化程度有关。PTEN蛋白表达与淋巴结转移有关,但CDX2蛋白表达与有无淋巴结转移无关。通过统计学相关性计算分析而得知：Pearson积差相关系数r为0.378,PTEN、CDX2之间呈正相关。结论1. PTEN、CDX2蛋白表达与结直肠癌的发生、发展存在着密切的关系。PTEN、CDX2蛋白低表达常提示结直肠癌TNM分期晚,肿瘤分化程度低,癌肿浸润深。PTEN蛋白表达与结直肠癌伴有淋巴结转移有关,而CDX2蛋白表达与有无淋巴结转移无关。PTEN、CDX2蛋白的低表达常提示结直肠癌恶性程度高及预后不良。2.CDX2基因在调控结直肠上皮增殖分化方面可能受抑癌基因PTEN的调控。PTEN、CDX2之间呈正相关。
陈晓建[5]2007年在《COX-2、CCR7表达与大肠癌转移关系的研究》文中指出目的探讨COX-2、CCR7表达与大肠癌组织病理分化、浸润深度、淋巴转移等临床病理学参数的关系,并分析COX-2、CCR7表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法对大肠癌组织80例、大肠癌癌周组织40例石蜡包埋切片进行染色,检测COX-2、CCR7的表达,分析其在大肠癌组织的表达与临床病理学参数的关系,对COX-2、CCR7的表达进行相关性分析。结果在大肠癌组织,COX-2、CCR7均高表达,表达率分别为72.5%和67.5%,二者表达呈正相关(P＜0.05)。COX-2、CCR7的表达均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴转移、肿瘤大小相关(P＜0.05),与大肠癌患者的诊断年龄、性别等因素无关(P＞0.05)。CCR7的表达与肿瘤的病理分化、肿瘤部位相关,但COX-2的表达与此无关。结论COX-2、CCR7在大肠癌组织高表达,二者表达呈正相关。COX-2、CCR7的表达与大肠癌的浸润深度、TNM分期、淋巴转移、肿瘤大小等临床病理学参数有关。
杨宏梅[6]2006年在《选择性环氧合酶抑制剂对人大肠癌细胞抑制机制以及COX-2、bcl-2和bax在大肠癌中表达的研究》文中提出目的 在世界范围,每年新患癌症的患者中大约8.5%是大肠癌,且大肠癌是癌症死亡的第叁大原因,流行病学调查提示该病发生率与死亡率均呈上升趋势。流行病学、临床、动物实验及体外实验研究表明,前列腺素类物质(prostaglandin,PGs)在肿瘤的发生发展中起重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是二十烷酸代谢生成PGs的限速酶。COX具有两种同分异构体的形式,即COX-1和COX-2。COX-2是诱导型基因,受细胞因子、生长因子、癌基因、紧张刺激、丝裂原等因素的激活而表达上调。近来研究表明:COX-2在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,它的产物PGE_2能够刺激肿瘤细胞的生长,抑制肿瘤细胞的凋亡。选择性抑制COX-2能减少PGE_2的产生,从而,抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡,对预防肿瘤的发生、发展及其转归具有重要的作用。 非甾体类抗炎药物是COX的阻滞剂,根据对COX异构体COX-1和COX-2的抑制作用不同,可将其分为叁类:COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂、COX非选择性抑制剂。COX-2选择性抑制剂-塞来昔布(celecoxib)于1998年12月31日通过美国食品与药品管理局(FDA)批准上市,成为市场上第一个COX-2选择性抑制剂,用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎,最近又通过FDA批准用于治疗家族性结肠息肉病。有研究发现,塞来昔布不仅通过COX-2途径抑制肿瘤细胞的生长,还能通过其它途径发挥抗肿瘤的作用,同时能诱导肿瘤细胞的凋亡;bcl-2和bax作为凋亡途径中两个重要的影响因子发挥着完全不同的作用。然而,在塞来昔布抗肿瘤过程中bcl-2和bax的作用如何,以及COX-2、bcl-2和bax叁者在大肠癌原发灶、肝转移癌和正常结肠组织中表达的关系尚无确切报道。 我们的研究主要是为了明确:COX-2选择性抑制剂-塞来昔布对大
胡国金[7]2017年在《277例左右半结肠癌临床表现、病理类型及生存预后的比较分析》文中认为目的收集我科近年来收治的左半结肠癌与右半结肠癌患者的临床表现、病理类型、生存预后等方面的资料,研究分析两者在流行病学特征、临床表现、病理类型及其生存预后方面的差异,为临床精准化、个体化地制定不同部位的结肠癌治疗策略及发病机制研究提供奠定基础。方法回顾性分析吉林大学附属中日联医院2014年10月1日至2017年1月31日间住院治疗的结肠癌患者277例(右半结肠癌128例,左半结肠癌149例)。采取调阅患者病历资料及随访调查方式收集患者的年龄、性别、临床症状、病理特征、治疗方式等信息,并通过电话随访掌握患者的预后生存情况。采集数据后统一进行整理分析,根据结肠癌病发病部位的不同把全部患者分为左半结肠癌组与右半结肠癌组。分别对两组的数据进行统计分析,构成比差别采用c2检验,并且使用Kaplan-Meier绘制生存曲线,生存时间比较使用Log-rank分析,p<0.05有显着统计学差异。结果1、有277例结肠癌患者入组。其中,右半结肠癌患者为128例,占比46.21%,左半结肠癌患者为149例,占比53.78%。男性患者中左半结肠癌比例较高,而女性患者中右半结肠癌比例相对较高,差异有统计学意义(p<0.05)。2、分别统计比较左右半结肠癌患者在不同年龄段的分布,两组存在显着差异,P<0.05,右半结肠癌发病年龄较晚。3、右半结肠癌患者主要临床症状为腹痛、腹胀、腹泻,腹部可扪及明显包块,而左半结肠癌患者主要临床症状则包括血便、大便性状及排便习惯改变为主要表现,两组首发症状有显着差异,P<0.05,具有统计学意义。4、右半结肠癌肿瘤体积较左侧更大,而病理分型多以中、低分化为主,淋巴转移较多见,P<0.05。而两者在远处转移方面未见显着差异,P>0.05。5、右半结肠癌确诊时病理分析相对较晚,右半、左半Ⅲ、Ⅳ期总共占比51.56%VS 29.56%。两组比较存在显着差异,P<0.05。6、左右半结肠癌Ⅰ、Ⅱ期预后相似,P>0.05,Ⅲ、Ⅳ期预后较左半结肠癌差,P<0.05。结论1、有277例结肠癌患者入组。其中,右半结肠癌患者为128例,占比46.21%,左半结肠癌患者为149例,占比53.78%。男性患者中左半结肠癌比例较高,而女性结肠癌患者中右半结肠癌占比较高。2、对搜集病例中患者的年龄分析结果显示,右半结肠癌肿瘤发病年龄较左侧晚。3、右半结肠癌患者主要临床表现为腹痛、腹胀、腹泻,腹部可扪及明显包块。而左半结肠癌患者多以血便、大便性状及排便习惯改变为主要临床表现。4、右半结肠癌肿瘤体积较左侧更大,而病理分型多以中、低分化为主,淋巴转移较多见。而两者在远处转移方面未见显着差异。5、右半结肠癌TNM分期较晚,左半结肠癌发病时TNM分期更早。6、左右半结肠癌Ⅰ、Ⅱ期预后相似,右半结肠癌Ⅲ、Ⅳ期预后较左半结肠癌短。
张同琴[8]2017年在《TFF2表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义》文中研究指明目的:检测胃癌组织中TFF2蛋白的表达及患者幽门螺杆菌感染情况,研究TFF2蛋白表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床病理特征之间的关系,探讨TFF2蛋白表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义。方法:收集四川省人民医院2010年12月-2012年1月入院确诊并首次行胃癌手术患者82例作为研究对象。应用免疫组化方法检测胃癌组织及正常胃组织中TFF2蛋白表达情况,应用免疫组化方法检测胃癌患者幽门螺旋杆菌的感染情况,分析TFF2蛋白表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床病理之间的关系。并对患者进行临床病理资料及随访资料分析,采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率,Log-Rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归进行多因素分析TFF2表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者预后的关系。结果:1.胃癌患者临床病理特征病例总数82例。其中男55例,女27例,男女比例为2.0:1。年龄37-82岁,平均年龄59.2±11.5岁。临床TNM分期:I期14例,II期19例,III期42例,IV期7例。肿瘤浸润深度方面,以T3最多,其中T1期10例,T2期8例,T3期60例,T4期4例。无淋巴结转移32例,有淋巴结转移50例。胃癌病理分化程度:中低分化55例,高分化27例。肿瘤大小:≤4cm 47例,>4cm 35例。2.TFF2蛋白表达、HP感染与临床病理之间的关系TFF2蛋白主要表达在胞质上。在30例正常胃组织标本中TFF2阴性率和阳性率百分比为16.7%(5/30)、83.3%(25/30)。在82例患者胃癌组织标本中TFF2表达阴性率和阳性率百分比分别为45.1%(37/82)、54.9%(45/82)。二者比较,胃癌组织中TFF2表达比正常胃组织降低,差异有统计学意义(P值<0.05)。将胃癌患者各临床特征与TFF2表达的相关性进行分析,发现TFF2的表达与组织分化程度有关,差异有统计学意义(P值<0.05)。在82例胃癌患者中,HP感染阳性病例50例,HP阴性病例32例,HP感染阳性率为61.0%。将胃癌患者各临床特征与HP感染相关性进行分析,发现HP的感染与患者TNM分期和浸润深度有关,差异有统计学意义(P值<0.05)。3.预后分析单因素分析显示年龄、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、分化程度、肿瘤大小及TFF2蛋白表达、HP感染是影响胃癌患者生存的相关因素。进一步Cox比例风险模型多因素分析显示淋巴结转移、肿瘤大小、TFF2表达、幽门螺杆菌感染是影响胃癌患者预后的独立因素。结论:1.TFF2在胃癌组织中的表达比正常胃组织中明显降低。TFF2的表达与肿瘤分化程度有关。幽门螺杆菌感染与肿瘤浸润深度、TNM分期有关。2.TFF2的表达、幽门螺杆菌感染可以作为胃癌患者预后的独立因素,检测胃癌组织TFF2蛋白的表达、患者幽门螺杆菌感染情况可能对判断患者预后有帮助。3.TFF2在胃癌组织中的表达与患者幽门螺杆菌感染之间呈负相关,提示二者之间可能存在某种相互作用机制影响胃癌的发生发展。
邵新宏[9]2013年在《MiR-34a靶向调控NOTCH1基因对SW480细胞增殖影响及其机制》文中研究指明第一部分Hsa-miR-34a靶基因的生物信息学预测及分析目的:为了估测和评价miR-34a的目的靶基因，我们通过在线生物信息网站，采用生物信息技术和计算机技术，从而获得hsa-miR-34a参与的转录后调控机制的信息。方法：以hsa-miR-34a作为检索词在miRGen数据库搜索，调取miRanda，PicTar及TargetScanS叁种在线软件预测的交集，选出与细胞增殖密切相关的基因。结果：通过GO注释软件得到8个与肿瘤增殖相关的基因。NOTCH1参与细胞增殖等重要生理活动并且起了关键作用，因此我们分析可能的靶基因NOTCH1,发现NOTCH1基因的3′UTR段与miR-34a的有不完全互补序列，且在多物种有高度的保守性及较低的结合自由能。结论: miR-34a可能参与的多个目的靶基因的调控，NOTCH1很可能是miR-34a的一个靶基因。第二部分miR-34a靶向调控NOTCH1基因对SW480细胞增殖的影响目的:探讨miR-34a靶向调控Notch1基因表达而对结肠癌SW480细胞增殖的影响。方法:通过生物信息学预测，Notch1为miR-34a特异性靶基因。构建含miR-34a结合位点的Notch1基因3'-UTR域荧光素酶报告载体。通过荧光素酶报告载体系统检测miR-34a与Notch1的3'-UTR相互作用对荧光素酶活性的影响；免疫印迹技术检测miR-34a对Notch1蛋白表达的影响。采用MTT法及流式细胞检测转染miR-34a对SW480细胞增殖的影响。结果:经过酶切及基因测序鉴定，Notch1基因3'-UTR序列的双荧光素酶报告重组质粒构建成功；并且miR-34a与Notch1的3'-UTR位点相结合。免疫印迹结果提示miR-34a负性调控Notch1蛋白的表达。miR-34a过表达后能抑制SW480细胞增殖。结论: miR-34a负性靶向调控Notch1基因的表达而抑制SW480细胞的增殖。第叁部分miR-34a靶向调控NOTCH1基因抑制肠癌SW480细胞增殖的分子机制研究目的：探讨miR-34a靶向调控NOTCH1基因抑制SW480细胞增殖的分子机制。方法:SW480细胞分别使用NOTCH1基因的干扰质粒si(pLenti6-NOTCH1-shRNA)及对照（si-nc）进行转染；NOTCH1的表达质粒（pNL-NICD）和对照（nc）分别转染SW480-miR-34a细胞。Westernblot分别检测NOTCH1的干扰组和过表达组中NOTCH1及p53蛋白的表达水平。结果:相对于SW480组而言，pLenti6-NOTCH1-shRNA组能显着地抑制NOTCH1基因的表达，其抑制率为43.94%(p=0.000)，而相应的p53蛋白表达增加了82%(p=0.040)。而pLenti6组的NOTCH1与p53蛋白表达无明显差异。相对于SW480-miR-34a组而言，pNL-NICD组明显地增加NOTCH1基因的表达，其上升率为60.5%(p=0.000)，而相应的p53蛋白表达下降了48.1%(p=0.035)。而pNL组的NOTCH1与p53蛋白表达无明显差异。结论：miR-34a对SW480细胞的生长的抑制作用至少部分是通过靶向调控NOTCH1的表达，上调p53蛋白的表达水平实现的。第四部分miR-34a对大肠癌SW480细胞在裸鼠移植瘤生长的影响目的：探讨miR-34a对大肠癌SW480细胞对裸鼠移植瘤生长的影响及其分子机制。方法：在BALB/c鼠腋部皮下分别接种W480细胞、SW480-miR-34a细胞及SW480-control细胞，观察各组裸鼠的成瘤情况，通过测量肿瘤长短径来绘制生长曲线；通过测量移植瘤的重量计算抑瘤率。用HE染色观察各组瘤组织的形态学改变；用免疫组化法及免疫印迹法检测各组瘤组织中NOTCH1和P53的表达情况。结果:相对于种植SW480细胞组的裸鼠而言,种植SW480-miR-34a细胞组的裸鼠的成瘤速度明显减慢，且瘤体重量明显减少（F=1598,P <0.01），抑瘤率为73.60％，与种植SW480-control细胞组在成瘤速度和移植瘤的重量之间的差异无统计学意义（F=2.635,P=0.821）。HE染色显示：SW480-miR-34a细胞组的移植瘤的肿瘤细胞体积，核浆比例及核分裂相所占比例比SW480组和SW480-contrl组均明显缩小。免疫印迹及免疫组化显示：SW480-miR-34a细胞组的移植瘤中的NOTCH1的蛋白表达比SW480细胞组明显降低（P＜0.01），两者之间的差异具有统计学意义。而SW480-control细胞组的NOTCH1蛋白表达与SW480组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：miR-34a可以下调NOTCH1蛋白的表达来抑制结肠癌SW480细胞在裸鼠体内的生长。
贺亚敏[10]2018年在《钙激活氯通道TMEM16A/Anoctamin1在恶性上皮性肿瘤及健脾化瘀汤干预结直肠腺瘤术后复发中的作用和机制研究》文中指出研究目的:探讨钙激活氯离子通道TMEM16A在几种常见恶性上皮性肿瘤及结直肠腺瘤中的表达及其与发病、临床病理资料,预后的关系。旨在阐明1)中药健脾化瘀汤在结直肠腺瘤复发中的干预作用以及对TMEM16A表达的影响2)结直肠腺癌中TMEM16A以及HER-2、EGFR的表达及意义3)非小细胞肺癌中TMEM16A的表达、意义及相关分子机制。研究方法:1.收集2011年11月—2014年10月就诊行内镜下大肠腺瘤切除术患者60例,术后经病理证实为腺瘤伴上皮内瘤变。随机分为两组。治疗组于内镜下切除腺瘤后1周服用健脾化瘀汤,对照组于内镜下切除腺瘤后不再进行任何治疗。一年后观察治疗组和对照组前后腺瘤数目、大小等临床复发情况,利用光镜观察病理形态改变,免疫组化技术分析TMEM16A、COX-2、Ki67蛋白表达值的变化并进行评分。2.收集2016年3月-2017年03月157例的结直肠癌手术切除标本及30例正常的结直肠黏膜石蜡包埋组织。第一次利用免疫组化方法分析TMEM16A、HER-2以及EGFR在结直肠癌中的表达及临床病理联系;3.2011年9月到2015年3月期间83例经外科手术切除的肺癌及癌旁组织石蜡标本,利用免疫组织化学检测非小细胞肺癌及癌旁组织中TMEM16A及EGFR蛋白水平,利用western blotting方法研究TMEM16A蛋白在肺癌组织、癌旁组织的表达水平,利用实时荧光定量PCR方法研究TMEM16A mRNA在肺癌组织和癌旁组织中表达水平。并进行随访。研究结果:1.健脾化瘀汤治疗组与对照组的腺瘤在观察后无论是数目还是大小的评分与同组观察前相比均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(t值分别为4.980、4.788,P<0.01);2.健脾化瘀汤治疗组和对照组的复发率分别为16.0%(4/25)、57.1%(16/28),存在显着差异(P<0.01)。3.免疫组化结果显示,两组观察后COX-2以及Ki67评分较同组观察前均降低(P<0.01),且治疗组COX-2、Ki67评分均低于对照组(t值分别为3.67、5.56,P<0.01);治疗组中TMEM16A表达观察前较观察后显着降低(P<0.01)。高级别上皮内瘤变包括黏膜内癌中TMEM16A、COX-2、Ki67均为强阳性;4.两组观察前后COX-2、Ki67表达阴转情况比较:观察后,两组COX-2、Ki67表达阴转例数均较同组观察前增加,健脾化瘀汤治疗组COX-2、Ki67表达阴转例数多于对照组(P值均<0.01);5.免疫组化结果显示结直肠腺癌中TMEM16A、HER2、EGFR蛋白表达水平相比于正常肠上皮组织均明显高表达(P<0.01);6.结直肠腺癌TMEM16A阳性表达率为36.94%(58/157),阳性表达与细胞分化(Grade)、分期(Group)、肿瘤出芽(Tumor budding)、脉管(LI)和神经侵犯(NI)有相关性(P<0.05),并且在黏液癌中TMEM16A有更高的表达率(63.64%)(P<0.01);7.结直肠腺癌中HER2蛋白阳性率为32.48%(51/157)。肿瘤的分化、分期、肿瘤浸润深度与其表达有相关性(P<0.05);8.结直肠腺癌TMEM16A/HER2共表达在性别、部位、肿瘤的分化、分期、肿瘤出芽中的差异有统计学意义(P<0.05);TMEM16A/EGFR蛋白共表达则在除了分化、分期、肿瘤出芽外,有无脉管癌栓、神经侵犯及是否伴有黏液癌中差异均有统计学意义(P<0.05);9.结直肠腺癌TMEM16A与EGFR蛋白共阳性率为36.31%(57/157),经Spearman相关性分析,两者表达有显着正相关性(P=0.002,rs= 0.244);10.对结直肠腺癌TMEM16A、TMEM16A/HER2或TMEM16A/EGFR共表达分别与临床各项病理资料进行了单因素及多因素二项Logistic回归分析,TMEM16A蛋白表达,在单因素分析中,随着分化程度越来越差,肿瘤出芽的增加,神经脉管侵犯的增加,蛋白表达率会增加,且黏液癌中它们的表达率显着高于非黏液癌,多因素分析进一步提示肿瘤出芽级别高的和黏液癌中这些蛋白的表达率更高。TMEM16A/EGFR共表达分析中得出了相同的结果。而在单因素及多因素分析中TMEM16A/HER2共表达率越高,肿瘤出芽高级别的风险越大,并在女性中占优势;11.免疫组化及western blotting检测显示相比癌旁组织,TMEM16A蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中有过表达;12.实时荧光定量PCR检测进一步证实NSCLC中TMEM16A基因扩增;13.TMEM16A的过表达和较晚分期相关,并常伴随着EGFR的过表达;14.术后一年的随访资料显示TMEM16A阳性的患者复发率(39%)远远高于阴性患者(16%)(P<0.05)。研究结论:健脾化瘀汤可以显着降低结直肠腺瘤内镜下治疗术后的复发,可能的机制是通过下调肠黏膜的钙激活氯离子通道TMEM16A、COX2以及Ki67的表达,降低细胞增殖活性,减少细胞的恶性转化;TMEM16A蛋白过表达是结直肠腺癌肿瘤出芽等预后差的高风险因素的独立预测因子,并可能和HER2、EGFR分子机制上互相交联。TMEM16A的表达与EGFR有协同作用,和NSCLC患者较晚分期相关,并可以预测术后复发的风险。总之,TMEM16A可能通过多种调控通路,在癌前病变及不同恶性上皮性肿瘤中,促进癌的发生、进展及侵袭转移。是潜在的肿瘤预后分子标志物。
参考文献：
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[3]. 环氧化酶-2与大肠癌侵袭及转移的关系[J]. 钟华, 廖爱军, 刘迪群, 姚育红. 临床医学. 2012
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[6]. 选择性环氧合酶抑制剂对人大肠癌细胞抑制机制以及COX-2、bcl-2和bax在大肠癌中表达的研究[D]. 杨宏梅. 中国医科大学. 2006
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[9]. MiR-34a靶向调控NOTCH1基因对SW480细胞增殖影响及其机制[D]. 邵新宏. 重庆医科大学. 2013
[10]. 钙激活氯通道TMEM16A/Anoctamin1在恶性上皮性肿瘤及健脾化瘀汤干预结直肠腺瘤术后复发中的作用和机制研究[D]. 贺亚敏. 南京中医药大学. 2018
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