【摘 要】目的：探讨拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效。方法：选取2014年2月~2016年10月收治的慢性乙型肝炎患者74例作为此次研究对象，随机分为甲、乙两组，各有37例患者，甲组应用拉米夫定治疗，乙组应用恩替卡韦治疗，比较两组患者的抗病毒疗效。结果：乙组的HBV DNA转阴率与ALT复常率要稍高于甲组，但是比较无统计学差异（P＞0.05）；乙组血清HBV DNA表达水平要显著低于甲组（P＜0.05）；两组都存在持续应答但比较无明显差异（P＞0.05）。结论：恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效相较于拉米夫定抗病毒疗效要更佳，值得推广。
【关键词】拉米夫定；恩替卡韦；慢性乙型肝炎；抗病毒
【中图分类号】R512.62【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-11-042-02
慢性乙型肝炎是影响人类健康的严重公共卫生问题，依据WHO报道，全世界大约有20亿人口感染过乙型肝炎病毒，其中有15%的人属于慢性乙型肝炎病毒感染者。慢性乙型肝炎会在短期内迅速发展成肝功能衰竭、肝硬化以及肝癌等，严重威胁人们的生命安全[1]。临床针对慢性乙型肝炎，公认的治疗乙型肝炎病毒的重要方法是抗病毒治疗，只要患者存在适应证且条件准许，就应当接受规范的抗病毒治疗，其中恩替卡韦、阿德福韦酯以及拉米夫定等核苷类似物是临床较为常用的抗病毒药物[2]。本次研究的主要目的是为了探讨拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效，特选择我院74例慢性乙型肝炎患者的临床资料进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年2月~2016年10月收治的慢性乙型肝炎患者74例作为此次研究对象，随机把74例患者分为甲、乙两组，每组各有37例患者。甲组37例患者中，女性11例，男性26例；年龄18~55岁，平均年龄（38.3±6.2）岁。乙组37例患者中，女性12例，男性25例；年龄19~57岁，平均年龄（38.8±5.9）岁。对比两组患者一般资料无明显差异（P＞0.05）；有可比性。
1.2入选标准
①具有慢性乙型肝炎病毒感染史，HBsAg呈阳性超过6个月患者；②应用荧光PCR法检测乙型肝炎病毒DNA水平超过105拷贝/ml，或用bDNA检测超过3mEq/ml患者；③丙氨酸转氨酶（ALT）处于1.3~10倍ULN范围，且血清总胆红素在42.75μmol/l以下患者；④既往无核苷类药物治疗史，入组前6个月中没有进应用干扰素α、胸腺肽α-1或是其余免疫调节剂治疗；⑤未并发人类免疫缺陷病毒以及丁型或丙型肝炎病毒感染患者；⑥不处于肝病失代偿期患者；⑦无自身免疫性、酒精性、胆汁淤积性以及肝脏肿瘤等疾病患者。
1.3 治疗方法
甲组37例患者应用拉米夫定治疗，具体疗法：服用拉米夫定片（生产厂家：福建广生堂药业股份有限公司；国药准字号：H20113025），一天1次，每次100mg。乙组37例患者应用恩替卡韦治疗，具体疗法：服用恩替卡韦片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字号：H20052237），一天1次，每次0.5mg。
1.4 评价指标
观察并比较两组患者的血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平、转阴情况、ALT复常率以及治疗48周后的病毒学应答情况。用PCR法检测HBV DNA水平超过103拷贝/ml为阳性，低于103拷贝/ml为阴性；以ALT水平低于50U/L表示ALT复常；病毒学应答分为完全应答、部分应答以及无应答3个等级，HBV DNA转阴与ALT复常同时发生为完全应答，HBV DNA转阴或ALT复查一项发生为部分应答，HBV DNA转阴或ALT复查两项均未发生为无应答。
1.5 统计学方法
用统计学软件SPSS21.0统计数据，用（%）和（ ±s）表现计数和计量资料，用x2和t检验；比较差异有无显著性以P＜0.05为依据。
2 结果
2.1 两组患者血清HBV DNA水平变化和转阴情况对比
两组患者的HBV DNA转阴率均随治疗周期的延长而逐渐增加，但组间比较无显著性差异（P＜0.05）。两组患者的HBV DNA水平在不同治疗时间点有显著差异（P＜0.05），且乙组的血清HBV DNA水平要显著低于甲组（P＜0.05）。详见表1、2。
3 讨论
引发乙型肝炎患者发展成肝硬化以及原发性肝癌的主要原因是由于HBV DNA的持续存在及复制，抗病毒治疗是当前临床治疗慢性乙型肝炎的最佳方法。近些年因为核苷类药物的不断推广应用，其在提高慢性乙型肝炎患者的肝功能、降低HBV复制能力、提高免疫细胞能力以及抑制肝硬化发生的同时，患者的耐药性也逐渐提高[3]。
拉米夫定是最早在临床应用的一种胞嘧啶核苷类药物。因为乙肝病毒的变异性极强，随拉米夫定应用时间的增加，HBV病毒在复制期间经置换HBV聚合酶的逆转录酶区的多个或是单个核苷酸时，会加快耐药基因YMDD序列出现突变，从而使得拉米夫定的长期疗效受到影响，导致拉米夫定耐药发生率明显增加，从而使得患者病情愈发复杂，延长治疗周期[4]。恩替卡韦是一种新型环戊基鸟嘌呤核苷类抗病毒药物，主要是经活化树突细胞与T细胞而实现损坏HBV的效果，和辅助性T细胞发生相互效果，对T细胞的生长、繁殖予以刺激，从而对肝细胞中的HBV病毒予以直接灭活，且还能有效维持机体免疫应答[5]。以耐药情况分析，恩替卡韦抗HBV的活性较强，且耐药率小，有相关数据显示，其5年耐药率只有1.2%左右。
此次研究显示，乙组的HBV DNA转阴率与ALT复常率要稍高于甲组，但是比较无统计学差异（P＞0.05）；乙组血清HBV DNA表达水平要显著低于甲组（P＜0.05）；两组都存在持续应答但比较无明显差异（P＞0.05）。结果表明，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效相较于拉米夫定抗病毒疗效要更佳，值得推广。
参考文献：
[1]黄睿,郝迎迎,张俊等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药对慢性乙型肝炎初治患者疗效比较的Meta分析[J].重庆医学,2014,03(1):9-11,15.
[2]周辉蓉,戎晓祥,贾丽婷等.恩替卡韦、拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发生率影响的 Meta 分析[J].山东医药,2015,10(44):30-32.
[3]徐建明,李兵,游红勇等.恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较[J].检验医学与临床,2016,13(13):1788-1791.
[4]郑链跃,陶爱萍.慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗的疗效分析[J].中国生化药物杂志,2014,08(2):135-136.
[5]杨春香,王志毅,张大志等.恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎患者的临床观察[J].中华肝脏病杂志,2013,21(12):891-894.
论文作者:刘丽贤
论文发表刊物:《临床医学教育》2016年11月
论文发表时间:2017/2/14
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