探讨奥氮平在治疗儿童抗NMDA受体脑炎中的作用论文_南在元 于淑杰 郭雪松 刘爽

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南在元 于淑杰 郭雪松 刘 爽

哈尔滨市儿童医院神经内科 黑龙江 哈尔滨 150010 作者简介:南在元,男,(1982-),主治医师,学士学位,在读硕士研究生,目前主要从事神经内科医疗工作.

【摘要】 目的了解抗NMDA 受体脑炎的临床特点、发病机制,尽早控制症状.方法 对我科收治的2例抗NMDA 受体脑炎病例资料进行回顾性分析并复习相关文献.结果 2例病例均以癫痫发作就诊,住院后有明显的精神症状及行为异常,完善相关检查确诊为抗NMDA 受体脑炎,给予免疫抑制剂及糖皮质激素治疗,症状缓解慢,同时给予奥氮平后症状明显缓解.结论 抗NMDA 受体脑炎为自身免疫性脑炎,产生一种抗原,主要在海马神经元细胞膜表达,临床以精神症状、行为异常、惊厥为主要特点,奥氮平为抗精神病药物,主要作用于中脑边缘多巴胺通路,可直接影响抗NMDA 受体脑炎的症状. 【关键词】 奥氮平; 抗NMDA 受体【中图分类号】R724.9【文献标识码】A 【文章编号】1008-6315(2015)10-0118-01

【疾病特点及药理作用】2005年Vitaliani等[1]发现一组均伴良性畸胎瘤的年轻女性患者体内存在一种不明抗原,主要在海马神经元细胞膜表达,可能是一种新的边缘叶副肿瘤性脑炎.2007年Dalmau等[2]在此类患者体内发现了抗海马和前额叶神经细胞膜的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptors,NMDA)抗体,并首次命名了抗NMDA 受体脑炎.主要表现为严重的精神症状、行为异常、惊厥发作、运动障碍、自主神经功能紊乱.目前国内报道的抗NMDA 受体脑炎越来越多.

奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物,系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗剂,能改善脑内多种神经通路功能,尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路,此药能全面改善精神分裂症症状[3],目前认为抗NMDA 受体脑炎出现精神行为异常是边缘叶功能受累所致,此药物恰巧作用于中脑边缘多巴胺通路,故可直接影响抗NMDA 受体脑炎的症状.

1 临床资料例1,女孩,8岁,因“无热抽搐2次”入院,入院后时有突发的惊恐、尖叫,查体无明显定位体征,脑电图呈广泛δ刷状波.颅脑影像学检查无特异性改变. 脑脊液白细胞数8×10^6/L,蛋白:100mg/L,IgG:6.74mg/L,肾脏超声及附件超声未见肿瘤.患儿每日均有惊恐、尖叫发作,镇静剂难以控制,完善抗NMDA 受体相关检查证实为本病,给予丙种球蛋白及第1轮甲强龙冲击治疗, 无好转,经精神科会诊,给予口服喹硫平及阿普唑仑,效果不佳,烦躁症状加重,次数增多,故停用抗焦虑药物.住院第19天给予奥氮平口服,第21天惊恐、尖叫症状消失,给予第2轮甲强龙冲击治疗后出院,改为口服泼尼松,奥氮平共口服一周后停用,定期复诊,一个月后复诊时患儿精神状态良好. 例2,女孩,14岁,因“4天前抽搐1次,嗜睡1天,加重半天”入院,入院后

躁动不安、谵语,查体无明显定位体征,脑电图呈广泛δ刷状波,颅脑影像学检查无特异性改变,脑脊液白细胞数84×10^6/L,淋巴70%,脑脊液生化正常,IgG:41.4mg/L,诊断病毒性脑炎,超声检查提示有畸胎瘤,完善抗NMDA 受体脑炎相关检查,证实为本病,给予免疫抑制剂及糖皮质激素治疗,第40天仍有躁动、谵语症状,给予第3轮糖皮质激素冲击治疗,加用奥氮平口服,第3天躁动及谵语症状明显缓解,口服10天后停药,给予口服泼尼松,一个月后随访, 患儿状态良好.

2 结果2例病例早期均表现有腹部不适感,谵语,惊恐等,8岁患儿惊恐、尖叫症状每日出现4~5次,每次持续20分钟左右,14岁患儿惊恐,每日出现2~3 次,躁动5~6次,患儿身高及体征已达成人水平,严重躁动给治疗及护理带来严峻的考验,常规的镇静剂及咪达唑仑持续泵点,效果均不显著,除了给予丙种球蛋白及甲强龙冲击治疗后症状缓解慢,给予奥氮平抗精神失常药物治疗后控制症状得到满意的效果.

3 结论抗NMDA 受体脑炎为自身产生的抗原在海马神经元细胞膜表达,出现精神症状、行为异常、惊厥发作、运动障碍等,奥氮平主要作用于中脑边缘多巴胺通路,可直接控制抗NMDA 受体脑炎症状,无论是否为畸胎瘤或感染所致,均有效,且奥氮平对α1受体亲和力强,但对α2、β受体亲和力弱,在体内,其对毒蕈碱受体也存在较弱的抑制作用,这两种作用使奥氮平很少有其他抗精神病药物所具有的不良反应,故可在临床抗NMDA 受体脑炎的治疗中作为辅助药物治疗,以尽早控制症状.

参考文献[1] Vitalianni R,Mason W,Aces B,etal.Paraneoplasticencephalitis,psychiatricsymptoms,andhypoventilationinovarianteratoma[J].ANN[ nEUROL,2005,58(4):594-604 2] DalmauJ,GleichmanAJ,HughesEG,etal.Anti-NMDAreceptorenGcephalitis:caseseriesandanalysisoftheeffectsofantibodies[J].Lancet[ Neurl,2008,7(12):1091-1098 3] 李娜云南医药2004年第25卷第6期1006-4141(2004)06-0520-05

论文作者:南在元 于淑杰 郭雪松 刘爽

论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿

论文发表时间:2016/2/24

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