王天晔
黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 黑龙江省虎林市 158400
摘要：孕妇用药是否对胎儿产生不良影响是孕妇最关心的问题，许多药物是存在对孕妇自身以及胎儿造成危害的潜在性，但有些病情又不得不用药物控制，所以对药物安全性的确认尤为重要，孕妇药物临床试验势在必行。然而，由于该群体的特殊性，针对其进行药物临床试验要考虑到许多伦理问题和现实阻碍。因此，本文以孕妇药物临床试验需要考虑的伦理问题为重点，对试验中面临的主要问题以及如何解决进行综述，为解决这类特殊人群用药安全提供理论参考。
关键词：孕妇药物；临床试验；伦理问题；解决方案
1、前言
药物临床试验是药物研究从实验室走向临床应用不可忽视的重要环节。药物临床试验是以健康人或患有某种疾病的患者为受试者，以进一步证明试验药物的安全性和有效性为目的的试验，试验过程和结果都具有一定的不确定性，这种不确定性必然导致受试者承担潜在的或现实的风险。因此，规范药物临床试验，最大限度地降低受试者风险，最大程度地保障受试者安全、维护受试者权益，既是药物临床试验努力解决的问题，也是伦理学研究中的重大课题。
2、孕妇药物临床试验中的伦理问题
医学临床试验一向将孕妇排除在外，这不但造成对生病孕妇治疗的问题，也不合乎伦理，不利于科学发展，需要改变现况。
国际医学科学组织协会在研究伦理准则里规定了怀孕妇女也可以参与医学研究。但事实是试验机构考虑到胎儿的安全性，一直将孕妇排除于各种临床试验之外。这种作法并不合理，原因有二：孕妇也会生病，女性病患也有可能怀孕。如果这种情况不改变，孕妇生病时就无法和其它人一样得到安全而有效的治疗。女性怀孕时身体体积、体重、体脂肪增加，新成代谢、荷尔蒙改变等，使药物的剂量和安全性难以掌控，无法仅参考男性或未怀孕女性的数据来推出。只有掌握了研究结果，医生才能为病患提供安全的治疗方法。所以改变孕妇不参与临床试验现状刻不容缓。但是孕妇参加临床试验又存在以下需解决的问题
2.1妊娠受试者不易招募
妊娠受试者招募率一直很低，并且招募的速度低于预期。孕妇自身不愿参与药物临床试验是招募率低的主要原因，造成这种现象原因归纳如下：
第一，试验可能对孕妇的生活造成不便，参与试验需要投入过多时间，导致孕妇无法更好地休息；第二，试验可能对孕妇的身体造成不便，孕妇害怕试验中的干预手段会造成身体上的伤害；第三，试验可能对胎儿产生伤害；第四，孕妇对研究企业缺乏信任，或许与沙利度胺和DES（己烯雌酚）等药物产生的负面影响有关；第五，第三方的影响，主要是指孕妇家庭成员的反对。
2.2临床试验风险与受益难以平衡
受益与风险的权衡是受试者参加临床试验前首先考虑的问题，孕妇对此会更加慎重。试验可能为孕妇和胎儿带来一定益处，包括针对可由母体向胎儿扩散和转移的疾病的治疗可以使胎儿免受伤害，如用于治疗孕妇HIV的药物干预可通过预防HIV在妊娠期传播而使胎儿免受感染；另外，在药物临床试验中，研究人员将会仔细监测试验对孕妇和发育中的胎儿的影响，并对婴儿进行长期随访直到儿童时期，以寻找药物潜在的长期影响，加入这样的试验对孕妇、正在发育中的胎儿和其他可能从研究成果中获益的孕妇均有较大益处。然而，目前较多孕妇药物临床试验并不能保证让孕妇和胎儿受益，甚至还会面临较大的风险。
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药物临床试验中孕妇除了可能面临身体伤害风险、心理伤害风险、社会伤害风险及经济损害风险，胎儿也会面临一定风险，如自然流产、死胎、早产、畸形、生理缺陷和神经发育障碍等。造成试验风险的部分原因为：①孕妇的孕龄、种族、体重、吸烟史、饮酒、饮食习惯等因素对孕妇药物体内代谢产生影响，导致难以预测的变化，增加了孕妇用药风险；②虽然一些药物的潜在危害可以从早期的动物研究中获知，但动物与人的代谢程度终是有区别的，它无法持续地预测药物对人类发育的毒性，药物能否安全地用于孕妇具有不确定性。在药物临床试验中，要完全避开受试者的风险是不切实际的，这种风险与受益的不平衡是孕妇药物临床试验面临的主要伦理问题之一，也是阻碍孕妇药物临床试验开展的重要原因。
3、孕妇药物临床试验中伦理问题的合理应对
3.1有效地招募和保留孕妇
积极总结孕妇招募成功案例得出要想有效招募孕妇，需要以下几点：①更多的关注孕妇，更好的为其服务：给予参与试验的孕妇一定的补助或者提供免费的医疗服务，如免费超声波检测和疫苗接种等：②获取第三方支持：家人的支持在孕妇医疗过程中发挥着重要作用，一项关于孕妇招募因素的研究发现，在18～30岁的年轻女性中有82%的人认为配偶的反对是其不参与药物临床试验的重要原因，因此得到家人的支持与同意也是招募孕妇的重要环节：③加强沟通与交流：研究人员和受试者之间良好的沟通与交流是孕妇克服心理障碍参加药物临床试验的重要推动力，医生和产前护理人员可以通过积极参与孕妇所在社区组织的宣传活动，向孕妇介绍研究的相关信息，消除其不安感，让孕妇充分了解参与药物临床试验可能为胎儿、新生儿和其自身带来的益处，从而更好地鼓励孕妇参与试验：④建立综合网络：在社区内建立由经验丰富的临床医生和其他医疗服务提供者组成的综合网络，构建一个完善的研究体系：⑤提高研究企业的信誉度：通过提高研究团队的知名度以及提供以往孕妇参与者的推荐信等方法降低孕妇的戒备心理，提高孕妇对研究人员和企业的信任度。
3.2防控风险和提高受益
防控风险方面，申办者应在药物临床试验开展前优化和完善试验方案的设计，并通过采取可靠的研究程序最大限度地降低因试验设计不合理而产生的风险，从而起到防范风险的目的。伦理委员会则加强对临床试验方案的风险－受益评估，为了避免风险－受益评估过程过于主观化，可构建风险－受益量化评分表，增加评估结果的可靠性和准确性。此外，根据临床试验类型的改变，风险－受益的评估和计算也应随之变化。研究者在招募孕妇受试者时可通过排除健康孕妇，仅招募患病孕妇的方法缩小孕妇受试者范围，降低孕妇受试者风险；还可在进行Ⅰ期临床试验前开展0期临床试验，即先对少数人群进行微剂量的药物试验，利用其少剂量、短时间、人数少的特点降低孕妇受试者面临的风险。
在进行临床试验时，研究者应确保风险防控措施齐全，一旦发现药物对孕妇的身体造成伤害应立即采取抢救措施，将孕妇受到的伤害控制在最小范围内。另外，研究者还应加强风险监测和后续的跟踪调查，仔细监测药物对孕妇和发育中胎儿的影响，并加强对孕妇临床用药的后续跟踪研究，如果发现药物具有诱变性或致畸性，应将孕妇从研究对象中移除。
4.小结
孕妇的临床试验是必要的，但是从伦理思维出发考虑人的安全最重要，为此，为了孕妇用药的安全，要更多关注孕妇临床试验的规范性、安全性，消除孕妇参加试验的疑虑，收集更准确的数据服务于孕妇患者。
参考文献：
［1］张妞，张涛，徐菊华．中国医院伦理委员会发展的回顾与思考［J］．医学与哲学，2017，38（11A）：14－17．
［2］王海臣，王彩霞，李实．药物临床试验伦理审查存在的问题及对策研究［J］．中国医院管理，2015，35（12）：75－76
论文作者:王天晔
论文发表刊物:《健康世界》2019年21期
论文发表时间:2020/3/10
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