【中图分类号】R942 【文献标识码】A
姜国伟，易清清，孟拥军*
上海市嘉定区中心医院 上海 201800
【摘要】目的：对多烯磷脂酰胆碱注射液与果糖注射液进行配伍探讨，为临床使用提供实验依据。方法：将不同浓度的多烯磷脂酰胆碱注射液与果糖注射液进行配伍，在4℃及25℃保存下观察配伍溶液的外观，测定配伍溶液的pH值，以及配伍溶液中多烯磷脂酰胆碱的含量变化。结果：在4℃时，12h内配伍溶液的外观、pH及溶液多烯磷脂酰胆碱的含量变化不大；而25℃时，2h内配伍溶液的外观、pH值及多烯磷脂酰胆碱的含量变化不大，超过2h，则有沉淀产生。结论：多烯磷脂酰胆碱注射液与果糖注射液配伍，4℃保存时，12h内可用；25℃保存时，2h内可用。
【关键词】多烯磷脂酰胆碱注射液，果糖注射液，配伍
Discussion of Polyene Phosphatidylcholine Injection and Fructose Injection Compatibility
Jiang Guowei, Yi Qingqing, Meng Yongjun*
Jiading Hospital, Shang Hai China 201800
【Abstract】Objective: Making a discussion of Polyene Phosphatidylcholine injection and Fructose injection compatibility, to provide an experimental basis for clinical.
Methods: Putting different concentrations of polyene phosphatidyl choline injection compatibility with fructose injection, and at 4℃ and 25℃ observe the appearance of the compatibility solution, determination the compatibility pH, and the variation of polyene phosphatidyl choline injection. Results: At 4℃, the appearance of the compatibility solution, solution pH and polyene phosphatidylcholine changed little in 12h, while 25℃, the appearance of the compatibility of solution, pH and polyene phosphatidylcholine content changed little in 2h. Conclusion: The compatibility, of polyene phosphatidyl choline and fructose injection can been used within 4℃ in 12h, while saving within 25℃, 2h.
【Keys】Polyene Phosphatidylcholine Injection, Fructose Injection, Compatibility
果糖和葡萄糖同为糖源性能量物质，利于维持血糖水平，减少肝糖源分解以及节约蛋白质。和葡萄糖不同的是，果糖磷酸化和转化为葡萄糖不需要胰岛素参与，口服及静脉输注与葡萄糖等剂量的果糖产生的血清葡萄糖波动小，尿糖少。果糖主要在肝脏，小肠壁，肾脏和脂肪组织通过胰岛素非依赖途径代谢，比葡萄糖更为快速转化为糖源，过量的果糖以原型从肾脏排出[1]。
果糖注射液和葡糖糖注射液一样，可以和多种药物配伍[2]，不同的是果糖注射液可以代替葡糖糖注射液用于糖尿病病人，而对于需要控制血糖水平的肝损伤患者来说，输液的时候一定要注意控制血糖水平。
多烯磷脂酰胆碱注射液用于肝损伤的病人，因为多含不饱和脂肪酸[3]，不能和生理盐水配伍，其说明书中注明，严禁和含有电解质的溶液配伍，仅和葡糖糖，木糖醇配伍使用[4]，但说明书中没有说明和果糖能否配伍，而且也没有具体的文献资料可查。
本实验拟以不同浓度多烯磷脂酰胆碱注射液和果糖注射液进行配伍，并对配伍后的溶液进行稳定性考察，为临床合理安全使用提供依据。
1.材料方法
1.1一般材料
仪器厂家
Agilent1200型高效液相色谱仪山东先声麦得津生物制药有限公司
752型紫外分光光度计上海光谱仪器有限公司
PHS-3C型数显酸度计雷磁分析仪器厂
1.2实验药物
多烯磷脂酰胆碱注射液，成都天台山制药有限公司，批号141237；果糖注射液，安徽省丰原药业股份有限公司，批号：20140325。
1.3实验方法
1.3.1溶液的配伍
选我院临床应用的多烯磷脂酰胆碱注射液，每支5ml含多烯磷脂酰胆碱232.5mg，分别以1支、2支、3支、4支与250ml 的25%果糖注射液进行配伍，并分别进行编号：1、2、3、4号，1号浓度为0.093%(m/m)，2号浓度为0.186%，3号浓度为0.279%，4号浓度为0.372%。
1.3.2配伍溶液的外观观察和pH值测定
上述配伍溶液，分别在25℃和4℃下静置，观察不同时间（0h、1h、2h、3h、4h、5h、7h、10h、12h）溶液外观；利用pH计测定上述不同时间的pH值。
1.3.3不同时间配伍溶液中多烯磷脂酰胆碱含量的测定
利用高效液相色谱法（色谱条件：色谱柱Zorbax SIL(4.6*250mm,5?m)，流动相为异丙醇-正己烷-水(66:14:20)，检测波长：205nm）测定不同时间(0h、1h、2h、3h、4h、5h、7h、10h)上述配伍溶液中多烯磷脂酰胆碱的含量。
2.实验结果
2.1溶液外观及pH值的变化
上述不同浓度的配伍溶液，在对溶液外观及pH值变化的观察过程中发现，不同浓度的配伍溶液在4℃时均未见结晶、沉淀及颜色的变化；而在25℃时，上述不同浓度的配伍溶液均在2h左右发生了显著的颜色变化，pH值也有了明显下降，并且有沉淀产生。pH变化如下表1，表2：
表1 4℃下配伍溶液的pH变化(n=3)
3.讨论
果糖（C6H12OH）注射液和葡糖糖注射液互为同分异构体[5,]，处方组成为果糖加辅料注射用水，并用适量的盐酸溶液调节了pH值，因此注射液本身显一定的酸性，pH值为3.5-5.0。葡糖糖在糖酵解过程中需要己糖激酶（HK）和6-磷酸果糖激酶-1（PFK1）两个关键酶的催化生产1.6-二磷酸果糖。其中PFK1是糖酵解过程中最重要的限速酶，胰岛素可诱导它的生成。而果糖在细胞内主要经1-磷酸果糖途径代谢，需要果糖激酶和1-磷酸果糖醛羧酶两种关键酶生成1，6-二磷酸果糖，从而进入糖酵解途径。因此，果糖可绕过糖酵解的主要限速酶PFK1。代谢强度取决于其浓度，在高果糖状态下，是不依赖胰岛素代谢的。同时，果糖可在无胰岛素的情况下代谢为糖原，而糖原不能转化为果糖，故对体内血糖水平影响小。由于果糖极少依赖胰岛素参与代谢，对胰岛素分泌不足的患者，可减少临床酮症酸中毒的发生率[6]，其在快速补充能量的同时对血糖水平的影响明显小于葡糖糖。
但多烯磷脂酰胆碱注射液是由植物中国提取的磷脂精制而成，其主要活性成分为1,2-二亚油酸磷脂酰胆碱。可以将人体内源性磷脂替换，结合并进入膜成分中。这种取代的重要意义是增加膜流动性，同时还可以维持或促进不同器官及组织的许多膜功能，包括调节膜结合酶系统的活性，能抑制细胞色素P4502E1含量及活性，可增强过氧化氢酶活性、超氧化岐酶活性和谷胱甘肽还原酶活性。而其本身显一定的碱性，与果糖注射液配伍后的溶液略显碱性。有资料表明，多烯磷脂酰胆碱注射液本身的pH值从8.05下降到6.88时，药液由清亮逐渐变浑浊[7]。由于静脉药物配置中心配置好药液后，临床可能会保存一段时间再用，而多烯磷脂酰胆碱注射液中含有多种不饱和脂肪酸，在常温(25℃)保存的过程中，配伍溶液会慢慢产生沉淀，因此配伍好的药液建议保存在4℃冰箱中，并在12h内滴完；25℃保存，2h内滴完。
参考文献：
[1]吴畏,陈雅,舒凌玲,等.果糖注射液的质量控制[J].中国药业,2004,13(8):29.
[2]陈锋,何冰冰.果糖注射液与3种注射剂配伍的稳定性考察[J].医药导报,2007,26(7):816-817.
[3]肖俊辉,周玉生,李荣,等.多烯磷脂酰胆碱注射液不同浓度与pH值关系的研究[J].华夏医学,2011,24(4):410-412.
[4]张超.多烯磷脂酰胆碱注射液与多种药物存在配伍禁忌[J].护理学报,2009,16(12):64.
[5]王玉鹏.丰海能果糖注射液与4中注射剂配伍稳定性考察[J].中国现代医生，2010,12（11）：53.
[6]潘卫东,许瑞云.果糖注射液对应激状态时血糖的影响[J].中国医院药学杂志，2009,26（7）：73.
[7]肖俊辉,周玉生,李荣,等.多烯磷脂酰胆碱注射液不同浓度与pH值关系的研究[J],华夏医学,2011,24(4):410-413.
论文作者:姜国伟，易清清，孟拥军*
论文发表刊物:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年9月第9期供稿
论文发表时间:2015/11/18
标签：果糖论文; 注射液论文; 磷脂论文; 胆碱论文; 溶液论文; 浓度论文; 胰岛素论文; 《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年9月第9期供稿论文;