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关键词：己酮可可碱；缺血-再灌注；全身炎症反应综合征；糖尿病；糖尿病肾病；线粒休；药理作用
己酮可可碱（pentoxifyiline，PTX）属非选择性磷酸二酯酶抑制药，曾用于治疗血管性疾病。近年研究表明，PTX具有显著抗炎、抗免疫作用，可阻止内毒素引起的发热，并显著提高动物存活率[1]。本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍。
1、对重要器官的保护作用
1.1、对心肌的保护作用 张明等[2]报道，PTX可明显逆转心肌缺血/再灌注引起的血流动力学改变，增强心肌缺血缺氧的耐受性，明显改善因钙反常引起的心室收缩舒张功能抑制，提示PTX改善缺血/再灌注心室收缩功能不仅是通过PTX改善血流流变学特性，亦可能与调节钙离子内环境稳定密切相关。细胞间黏附分子-1（ICΑM-1）是免疫球蛋白超家族的成员之一，PTX可通过抑制细胞间黏附分子-1（ICΑM-1）上游NF-kB途径对LPS造成的心肌损伤起保护作用[3]。
1.2、对肾损伤的保护作用 近年发现PTX具有选择性抗炎作用，可抑制肿留坏死因子-α（TNF-α）、核转录因子（NF-kB）的表达，亦能降低黏附分子的表达[4]。有报道[5]PTX能使肾缺血/再灌注损伤（IRI）肾脏病理改变明显减轻，炎性细胞浸润减少，而发挥IRI肾保护作用。
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1.3、对肠、肝、肺组织损伤的保护作用 肠缺血/再灌注损伤导致肠黏膜低灌注、氧自由基损伤及细胞因子作用是肠黏膜三大主要致伤因素；由此而产生的肠黏膜萎缩及通透性增大，导致肠屏障功能损伤、肠源性细菌毒素进入血液而引发失控的炎症反应和脓毒症，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因[6]。祝伟等[7]研究表明，PTX可减轻中性粒细胞（PMN）在肠内聚集、活化；使肝、肺组织损伤的指标明显改善，说明PTX可减轻肠缺血/再灌引起的多器官损伤，推测是通过抑制PMN的活化和聚集而实现。
2、对细胞因子的影响
目前普遍认为全身炎症反应综合征（SIRS）可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因，而失控的炎症反应是SIRS发病的基础。魏刚等[8]研究证实SIRS时TNF-α和IL-6的表达明显升高，而PTX可以明显降低大鼠TNF-α和IL-6的表达，对SIRS大鼠的炎症反应有明显的抑制作用。
3、展望
随着己酮可可碱新的药理作用及机制的进一步研究，拓展了其新的使用领域，为PTX在临床的应用提供了新的前景。
参考文献：
[1]Hoebe K H，Gonza1ez Rαmon N，Nijmeijer S M，et al.Differential effects of Pentoxfylline on the hepatic inflammatory response in porcine liver cell cultures increase in inducible nitric oxide synthase expression[J].Biochem pharmacol，
2001，61（9）：1137-1144.
[2]张明，吕晓艳，张海英，等.己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用[J].中国药理学通报，2008，24（7）：937-41.
[3]顾建军，孙华.己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌细胞细胞间黏附分子-1表达的影响及其机制[J].中国危重病急救医学，2006，18（2）：109-112.
[4]GΑLLΑRDO J M，DE CΑRMΑN P，URIBE M，et al.Inflammation and oxidative stress markers by pentoxifylline treatment in rats with chronic renal failure and high sodium intake[J].Αrch Med Res.2007，38（1）：34-38.
[5]杨向红，陈江华.己酮可可碱对肾缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用[J].医药导报，2009，28（3）：292-295.
[6]何新华，李春盛，等.己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究[J].中国急救医学，2000，20（10）：573-575.
[7]祝伟，吕青，刘德红，等.己酮可可碱在大鼠肠缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制[J].中国新药与临床杂志，2005，24（4）：273-276.
[8]魏刚，刘德红，陈伟峰，等.己酮可可碱对全身炎症反应综合征大鼠炎症反应的影响[J].实用医学杂志，2007，23（7）：958-959.
论文作者:陈海霞,陈丽
论文发表刊物:《健康世界》2015年14期供稿
论文发表时间:2015/11/19
标签：损伤论文; 作用论文; 可可论文; 炎症论文; 心肌论文; 大鼠论文; 综合征论文; 《健康世界》2015年14期供稿论文;