（柳州市工人医院药学部 广西 柳州 545005）
【摘要】目的：分析碘克沙醇不良反应发生的特点及规律，为促进其安全使用提供参考。方法：回顾性收集某三甲医院2017年1月-2018年6月患者使用碘克沙醇出现不良反应的病例资料，分析不良反应发生的特点及规律。结果：共收集到11例碘克沙醇不良反应报告，皮肤及其附件损害、消化系统损害、全身性损害各为3例（27.27%），中枢神经系统损害、心血管系统损害各为1例（9.09%），全身性损害中1例为严重不良反应，11例不良反应在对症治疗后均痊愈或好转。结论：碘克沙醇所致不良反应大多数较轻微，但仍有中、重度急性不良反应发生的可能，医务人员需重视，做好相应的预防和治疗准备。
【关键词】碘克沙醇；不良反应；监测分析
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）10-0083-03
以医学成像为目的，将某种特定物质引入人体内，以改变机体局部组织的影像对比度，这种物质被称为“对比剂”，也叫“造影剂”[1]。随着介入诊疗技术的发展，对比剂的使用日趋广泛，其安全使用和合理选择也日益受到关注。碘对比剂是X线对比剂中最常用的一种，按照在溶液中是否电离出离子分为离子和非离子型；按照渗透压分为高渗、低渗和等渗型；按照化学结构分为单体和二聚体型[2]。碘克沙醇为非离子型含六碘的二聚体水溶性对比剂，渗透压与血浆渗透压相等，在电生理或血液动力学方面的影响更小[3]，不会造成血浆渗透压的改变，减少不良反应的发生，近年来在临床得到了广泛应用[4]，但随着临床应用的增加，其不良反应发生也相应增多[5]。目前国内有关碘克沙醇不良反应的报道多集中在个案报道和文献分析，多个案例集中报道分析的文献较少。本文收集某三甲医院2017年1月-2018年6月上报的碘克沙醇不良反应报告11例，回顾性分析其临床病例资料及不良反应发生的特点及规律，以期为临床安全用药提供参考。
1.资料与方法
1.1 一般资料
回顾性收集某三甲医院2017年1月-2018年6月上报国家药品不良反应监测系统碘克沙醇注射液致不良反应报告11例。
1.2 方法
对收集的11例碘克沙醇不良反应报告中有关信息进行整理和统计分析，包括药品生产厂家，患者年龄、性别、病情、用药情况、临床表现、治疗与转归等。
2.结果
2.1 一般资料
11例患者中男性7例，女性4例；年龄18～73岁，平均年龄51岁。
2.2 药品
11例发生碘克沙醇不良反应的药品均来自江苏恒瑞医药股份有限公司，碘浓度为320mg/mL。
2.3 治疗与转归
11例碘克沙醇不良反应均发生在注射后30min内，经积极抢救和对症治疗，均好转或痊愈出院。
2.4 临床表现
11例患者中3例为皮肤及其附件损害、3例为消化系统损害、3例为全身性损害（其中1例为严重不良反应）、1例为中枢神经系统损害、1 例为心血管系统损害，见表。
表 碘克沙醇不良反应类型及主要临床表现（n）
3.讨论
碘对比剂不良反应按照严重程度分为轻度、中度和重度[6]，按照发生时间分为急性、迟发性和晚发性。非离子型碘对比剂的大部分不良反应是轻度的、非危及生命的，通常仅需要观察、消除患者疑虑和或对症处理。本文收集的11例碘克沙醇不良反应均为急性，即发生在注射后1小时内，其中男性7例，女性4例，年龄18～73岁，平均年龄51岁。皮肤及其附件损害、消化系统损害、全身性损害各3例，中枢神经系统损害、心血管系统损害各1例，无对比剂肾病，10例为轻中度，1例为重度，经对症治疗均好转或痊愈。
碘克沙醇的过敏反应偶尔发生，常见于皮肤、心血管、呼吸和胃肠系统，多为急性发作。急性过敏样反应轻者可能只表现为局限性的荨麻疹、瘙痒，重者会出现弥漫性颜面和喉头水肿、支气管痉挛和呼吸困难，过敏性休克甚或呼吸心脏骤停[7]。既往有使用碘对比剂全身不良反应病史、哮喘、与治疗现疾病有关药物引起的过敏反应等是全身不良反应的高危因素。本文纳入的患者中2人既往有碘对比剂过敏史，可考虑预防用类固醇、H1、H两组胺受体拮抗剂等，但研究表明能从中获益的主要是一些轻度的不需要医疗干预或仅需轻度干预的不良反应[8]，即使采用了预防用药，过敏样反应仍有可能发生。对比剂过敏样反应的治疗与同等程度的过敏反应相同[6]，一旦发生，须马上停止使用对比剂，必要时通过静脉给药进行相应的治疗。轻度过敏样反应的患者需严密观察20～30min，以防进展为更严重的不良反应。中度过敏样反应可能进展为危及生命的反应，需积极的药物治疗和严密观察。重度过敏样反应较罕见，但可危及患者生命，需及时的临床辨识和抢救。预试验对非离子型对比剂引起的过敏反应预测的准确性极低，且本身可能导致严重过敏反应，不建议进行。
碘克沙醇引起胃肠道反应如恶心、呕吐很少见，一过性的恶心、呕吐推荐给予支持疗法，重度的、持续时间长的应考虑使用适当的止吐药物。碘克沙醇引起的中枢神经系统反应非常罕见，可为头痛、眩晕、癫痫发作或短暂性运动或感觉障碍。有急性脑病，脑瘤，或癫痫病史的患者需特别注意预防癫痫发作，酗酒及药物成瘾者癫痫发作和神经病理学改变的危险增加。碘克沙醇引起的心脏并发症如心律紊乱、心功能减退或心肌缺血都很少见，有严重心脏病和肺动脉高压的患者易发展为血液动力学失调和心律紊乱[7]。
对比剂肾病（CIN）是医源性药物性肾损害的重要原因，90%以上由注射含碘对比剂引起。碘克沙醇作为等渗对比剂，对肾小管的直接毒性更小，CIN发病率低[9]。本文报道的11例不良反应中患者用药后血清肌酐无明显上升，未出现CIN。但临床使用中仍需注意预防CIN的发生，避免使用甘露醇和利尿剂，尤其是髓袢利尿剂。择期检查的患者，应在检查前7天内查血清肌酐，用药前停用肾毒性药物至少24小时，用药前6～12小时至用药后24小时内给予水化，保证其体内有足够的水分，尤其是多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的患者及婴幼儿和老年人。
碘克沙醇的临床应用应遵循一般使用原则进行患者选择和准备，遵循产品说明书中规定的剂量和适应症范围，排除甲状腺功能亢进未治愈及既往对碘克沙醇有严重不良反应等绝对禁忌。给药剂量取决于检查的类型、年龄、体重、心输出量和患者全身情况及所使用的技术，在满足成像和诊断的前提下，使用最小剂量[9]，应避免短时间内大量快速和连续推注，两次应用间隔时间最好为14d。碘克沙醇的储存必须符合产品说明书要求，建议使用前加热到37℃，并放置在恒温箱中[10]。一些药物的使用可能增加碘克沙醇不良反应发生的风险，如精神安定及抗抑郁药、白介素-2、β-受体阻滞剂、二甲双胍等[11-12]。
4 结论
碘克沙醇较其他对比剂安全，但仍有发生中、重度急性不良反应的可能。医护人员要熟悉碘克沙醇不良反应的类型，掌握相应的处理方法，备好急救设备与药物，建立与相关科室的应急抢救通道。用药前、中、后注意预防、监测和处理各种可能的不良反应，密切观察患者的任何细小变化。患者注射碘克沙醇后需留观30min，本文虽未观察到迟发过敏反应，但必要时可适当延长观察时间，一旦患者有所不适要快速识别，并根据患者状况给予相应治疗，避免造成重大伤害，保障用药安全。本文纳入的样本量有限，药品不良反应报告中存在漏报及记录潜伏时间不够精确等因素，可能会造成一定程度的数据偏倚。
【参考文献】
[1]崔辉,李淑琴.丙泊酚复合七氟醚与全凭七氟醚对小儿麻醉苏醒期 躁动的临床效果对比研究[J]. 当代医学, 2018(15):56-58.
[2]小剂量地佐辛预防小儿七氟醚复合麻醉苏醒期躁动的效果[J]. 吉林医学, 2018(5):147-149.
[3]袁振武,杨昌明,王龙.右旋美托咪啶用于小儿麻醉对血流动力学及对苏醒期躁动和术后疼痛的影响[J]. 中国医药导报, 2018, 15(7):416-419.[1]中华医学会放射学分会.对比剂使用指南(第1版)[J].中华放射学杂志，2008（3）：320-325.
[2]中华医学会放射学分会对比剂安全使用工作组.碘对比剂使用指南(第2版)[J].中华医学杂志，2014，94（43）：3363-3369.
[3]Davidson CJ，Laskey WK，Hermiller JB，et al. Randomized trial ofcontrast media utilization in high-risk PTCA：the COURT trial[J].Circulation，2000，101（18）：2172-2177.
[4]Dunkel JA，Bokenes J，Karlsson JO，et al.Cardiac effects of iodixanol compared to those of other nonionic and ionic contrast mediaon the isolated rat heart[J]. Acta Radiol Suppl，1995（399）：142-154.
[5]明强，苏杨，刘伟静，等.临床应用碘对比剂碘克沙醇致迟发药物不良反应及危险因素分析[J].中国循环杂志，2014，29（11）：903- 906.
[6]ACR Manual on Contrast Media version 9.ACR Committee on Drugs and Contrast Media.2013.
[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版，化学药和生物制品卷[M].中国医药科技出版社，2015：1242-1243.
[8]Lasser EC，Berry CC，Mishkin MM，et al.Pretreatment with corticosteroids to prevent adverse reactions to nonionic contrast media. AJR Am J Roentgenol，1994，162：523-526.
[9]闫亮亮，杨学华，高剑波等.低浓度对比剂在双源 CT 冠状动脉成像中的应用[J].实用放射学杂志，2014，30（11）：1931-1954.
[10]Marenzi G，Assanelli E，Campodonico J，et al.Contrast volume during primary percutaneous coronary intervention and subsequent contrast-induced nephropathy and mortality. Ann Intern Med，2009，150：170-177.
[11]李佳欣，任喜君，李学奇.碘对比剂黏度对微循环的影响[J].中华放射学杂志，2012，46：669-670.
[12]Stacul F，van der Molen AJ，Reimer P，et al.Contrast induced nephropathy.
updated ESUR Contrast Media Safety Committee guidelines[J].EurRadiol，2001，21：2527-2541.
[13]陈韵岱，陈纪言，傅国胜，等.碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志，2014（6）：341-348.
论文作者:马建凤,陈毅文（通讯作者） 樊星花
论文发表刊物:《医药前沿》2019年10期
论文发表时间:2019/5/29
标签：不良反应论文; 患者论文; 发生论文; 渗透压论文; 药物论文; 离子论文; 全身论文; 《医药前沿》2019年10期论文;