（四川省眉山市人民医院 四川 眉山 620010）
【摘要】目的：探讨长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的安全性及其对BAFF的影响。方法：将我院收治的28例系统性红斑狼疮患者划分为实验组与对照组，观察两组用药期间不良事件的发生情况，并实时检测外周血BAFF mRNA的表达水平。结果：两组患者治疗后的BAFF mRNA表达水平均显著下降，且实验组的表达水平下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮，副作用低，疗效确切，值得推广。
【关键词】系统性红斑狼疮；小剂量环磷酰胺；长春新碱；安全性
【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）33-0078-02
系统性红斑狼疮是一种临床表现复杂、累及多器官多系统、病程反复的自身免疫性疾病，并无特异有效治疗方法。目前，临床上多应用标准环磷酰胺冲击疗法治疗该疾病，取得良好疗效。但该疗法存在用量大、副作用大、易耐药等弊端[1]。本次研究应用长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮，疗效确切，副作用低，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2014年8月-2015年5月期间收治的28例系统性红斑狼疮患者作为研究对象。其中，男11例，女17例；年龄20～62岁。所有患者均符合美国1997年修订的风湿病协会SLE诊断标准[2]。按照治疗方法不同，将其划分为实验组、对照组，实验组采取长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗，对照组仅给予环磷酰胺治疗，每组各14例。两组患者的一般资料具有可比性。
1.2方法
1.2.1给药方案 实验组患者接受长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗：以1mg长春新碱加入250ml生理盐水中，静脉滴注，每3周进行1次；12～24小时后，以200～400mg环磷酰胺加入250ml生理盐水中，静脉滴注，每3周进行1次。对照组患者则仅给予环磷酰胺治疗：以600～800mg环磷酰胺加入250ml生理盐水中，静脉滴注，每3周进行1次。
1.2.2 BAFF及其mRNA的表达水平检测及记录 应用ELISA法对血清BAFF水平进行检查，并应用实时荧光定量RT–PCR对BAFF mRNA表达水平进行检测[3]。（1）抽取无菌外周血标本后，严格按照操作规范以ELISA试剂盒进行处理，并进行标记及BAFF水平记录；（2）严格按操作规范，从白细胞中提取出总RNA后，采用cDNAcycle kit把RNA反转录为cDNA，以实时荧光定量RT–PCR进行检查。
2.结果
28例患者中，两组各14例，其中，实验组1例因失访未完成，对照组1例因依从性差未完成，其他均完成。
2.1药物安全性评估
两组患者所发生的不良事件均与所服药物有关，对照组5例，实验组3例。其中，实验组患者不良事件发生率与对照组相比，差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。
3.讨论
系统性红斑狼疮是由多因素引起的多个脏器受累的自身免疫性疾病，好发于育龄期女性，到目前为止国内外仍无特异的有效治疗手段，但随着激素和免疫抑制剂的合理使用，系统性红斑狼疮患者的10年存活率以达到90%以上，明显延长了患者的生存时间[4]。系统性红斑狼疮患者体内存在T、B细胞的异常活化，这两类细胞与该病的活动有明显相关性。此外，血清蛋白研究发现，BAFF的异常表达与系统性红斑狼疮的免疫病理密切相关。随着对系统性红斑狼疮发病机制的深入研究，临床根据细胞周期动力学原理将细胞周期特异性药物与细胞周期非特异性药物联合给药治疗该病[5]。多项研究表明，环磷酰胺治疗狼疮肾炎有效，但是仅有少部分患者无不良反应，且近50%的患者发生终末性肾病。长春新碱是细胞周期特异性药物，可将细胞阻断在有丝分裂中期；环磷酰胺是双功能环化剂，对各期的细胞均有杀伤作用，两种药物联合应用于治疗系统性红斑狼疮的疗效确切、毒副作用小，能够有效抑制淋巴细胞增生，使细胞凋亡[6]。
环磷酰胺常见的副反应主要有胃肠道症状、出血性膀胱炎、肝损伤等，其严重程度与环磷酰胺的使用剂量有关[7]。环磷酰胺是治疗系统性红斑狼疮的首选药物之一，但由于大剂量的使用会产生毒副作用，给患者造成不可逆转的伤害。因此本研究采用小剂量的环磷酰胺进行治疗。而长春新碱的副反应则多表现为神经毒性，如末梢神经炎。两药副作用不同，联用后不良反应并未增加。本次研究中，结果虽显示实验组患者的不良事件发生率与对照组差异无统计学意义，但可以看出，实验组不良事件发生率（23.1%）较对照组（38.5%）有所降低。差异无统计学意义，这可能与样本量不够大有关。
本研究中，3个月的研究期间，两组患者的BAFF mRNA水平显著降低，且实验组降低幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明长春新碱联合小剂量环磷酰胺，能明显降低患者外周血BAFF mRNA表达水平，同时，这也可能在提示：BAFF是长春新碱与小剂量环磷酰胺联用治疗系统性红斑狼疮的一个作用途径。
【参考文献】
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[6]彭肖,张莉芸,李小峰,乔鹏燕,陈俊伟,罗静,张辰.长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的安全性及对BAFF的影响[J].中国医疗前沿,2012,06:1-2+25.
[7]曾昭球.小剂量环磷酰胺联合免疫吸附治疗系统性红斑狼疮的效果观察[J].临床医学工程,2013,04:450-451.
论文作者:徐芳
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第33期
论文发表时间:2016/12/2
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