（重庆医科大学附属儿童医院 重庆 渝中 400016）
【摘要】目的：针对儿童难治性全身型幼年特发性关节炎采用托珠单抗治疗的临床效果及护理体会分析。方法：选取2015年11月—2016年11月在我院儿科住院治疗全身型幼年特发性关节炎患儿84例，观察组42例患儿给予甲氨蝶呤与非甾体类抗炎药口服，联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子静脉滴注，对照组42例患儿给予常规甲氨蝶呤与非甾体类抗炎药口服。同时对两组患儿的细胞因子、炎症指标、免疫球蛋白改变情况、不良反应等观察对比。结果：观察组治疗3、6个月C-反应蛋白下降程度优于对照组，差异（P<0.05），有统计学意义，在治疗6个月后的TNF-a、MMP-3数值低于对照组（P<0.05），在治疗6个月后的IgG、IgM、IgA均低于对照组（P<0.05），有统计学意义。结论：托珠单抗与传统方式治疗全身型幼年特发性关节炎对比，更加安全有效，在进行整体护理模式，能有效降低并发生、不良反应等，提高临床治疗效果。
【关键词】重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子；幼年特发性关节炎；炎症因子；临床疗效
【中图分类号】R473.72 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）20-0061-03
The Clinical Effect and Nursing Experience of Tocilizumab in the Treatment of Refractory Systemic Onset Juvenile Idiopathic Arthritis in Children
Li Zengfang. The Children's Hospital Affiliated to Medical University Of Chongqing,Chongqing,Yuzhong 400016,China
【Abstract】Objective Study the clinical effect and analyze the nursing experience of Tocilizumab in the treatment of refractory systemic onset juvenile idiopathic arthritis in Children. Methods Selected 84 children with systemic onset juvenile idiopathic arthritis treated in the department of pediatrics of our hospital from November, 2015 to November, 2016 and divided them into two groups equally: the observation group(42 cases) and the control group( 42 cases). Treated the patients in observation group with oral methotrexate and non-steroidal anti-inflammatory drugs combined with recombinant human type Ⅱ tumor necrosis factor through intravenous infusion. Treated the patients in the control group with conventional oral methotrexate and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Compared the cytokines, inflammatory markers, immunoglobulin changes and adverse reactions of children in these two groups. Results The decrease degree of C-reactive protein in the observation group was better than that in the control group at 3 and 6 months after the treatment. The difference was statistically significant (P <0.05). The levels of TNF-a and MMP-3 in the observation group were significantly lower than those in the control group 6 months after treatment. The difference was statistically significant (P <0.05). The IgG, IgM and IgA levels were significantly lower than those of the control group 6 months after treatment. The difference was statistically significant (P <0.05). Conclusion Compared with the conventional treatment of systemic Onset juvenile idiopathic arthritis in Children, the use of Tocilizumab can be more effective. Associated with holistic nursing mode, it can effectively reduce the occurrence of complications and adverse reactions, which can improve clinical treatment efficacy.
【Key words】Recombinant Human Type Ⅱ Tumor Necrosis Factor; Juvenile Idiopathic Arthritis; Inflammatory Factors; Clinical Efficacy
幼年特发性关节炎发病机制不明确，好发于16岁以下儿童，关节炎症状持续时间，排出其他关节炎的因素。全身型幼年特发性关节炎主要特点为反复高热，病情容易转移，合并全身多脏器功能受损，是儿童致残和失明的主要原因，严重危及儿童身体、心理健康。目前治疗幼年特发性关节炎都采用非甾体类抗炎药、抗风湿类药、糖皮质激素药，仍有少数儿童经长时间治疗后疾病未得到有效控制[1]-[2]。随着现代医学进步与发展，托珠单抗治疗具有特异性识别能力，结合白细胞介素-６受体，阻断白细胞介素活性，从而抑制炎症因子生长，有效缓解全身型幼年特发性关节症状，在临床上取得满意治疗效果。本研究通过观察组患儿给予托珠单抗治疗取得理想治疗效果及护理体会，报道如下。
1.资料及方法
1.1 临床资料
选取2015年11月—2016年11月在我院儿科住院治疗全身型幼年特发性关节炎患儿84例，观察组42例，男女比例10:11，最低年龄2岁，最高年龄11岁，平均年龄（9.25±2.35）岁，病程1.2至64.0月，平均病程（10.81±18.24）月；对照组42例，男女比例11:10，最低年龄1.5岁，最高年龄14岁，平均年龄（12.25±1.35）岁，病程1至65.0月，平均病程（10.81±16.24）月；两组患者临床资料对比无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
（1）诊断符合幼年特发性关节炎诊断标准；（2）患儿家属愿意配合治疗。
排出标准：（1）患有败血症；（2）恶性肿瘤病变；（3）对本次研究药物过敏；（4）原发性免疫性疾病。
1.3 方法
对照组给予甲氨蝶呤口服治疗，剂量为10至15mg/m2，一周一次，同时给予非甾体类抗炎药（萘普生，一次5至7.5mg/kg，每天两次）。
观察组在对照组常规治疗上给予托珠单抗静脉滴注治疗，用法：体重小于30kg，每次12mg/kg，体重大于30kg，每次8mg/kg。每14天治疗一次，两组在治疗期间给予叶酸口服减少药物副作用，在1至6月定期随访血液检查、X线平片。
1.4 观察指标
对两组患者炎症指标、不良反应、免疫球蛋白变化、细胞因子、MMP-3变化情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 16.5统计学进行分析，计量资料用（x-±s）表示，组间差异用t检验。计数资料用（%）表示，组间比较用χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.结果
2.1 两组患儿治疗前后的炎性因子变化对比
两组患儿治疗前的C-反应蛋白、红细胞沉降率对比无统计学意义（P>0.05），观察组治疗3、6个月C-反应蛋白下降程度优于对照组（P<0.05），两组治疗6个月的红细胞沉降率对比无统计学意义（P>0.05），两组患儿治疗3、6个月C反应蛋白、红细胞沉降率与治疗前对比下降明显（P<0.05），见表1。
2.2 两组患儿细胞因子、MMP-3变化情况对比
两组患者治疗前各项细胞因子、MMP-3数值对比（P>0.05），观察组在治疗6个月后的TNF-a、MMP-3数值低于对照组（P<0.05），对照组在治疗6个月后IL-10与治疗前对比有所升高（P<0.05），观察组在治疗6个月后IL-1、TNF-a、MMP-3数值与治疗前对比明显下降，、IL-10与治疗前对比有所升高（P<0.05），见表2。
2.3 两组患儿免疫球蛋白情况
两组患儿治疗前免疫球蛋白情况对比无统计学意义（P>0.05），观察组在治疗6个月后的IgG、IgM、IgA均低于对照组（P<0.05），对照组在治疗6个月后的各项免疫球蛋白与治疗前对比无统计学意义（P>0.05），见表3
注：#与对照组对比（p<0.05），*与治疗前对比（p<0.05）
2.4 两组患者药物副作用情况
观察组出现1例皮肤皮疹，对照组出现呕吐1例、皮疹2例、头痛1例，观察组的副作用低于对照组（P<0.05）
3.讨论
全身型幼年特发性关节炎患儿护理措施很重要，（1）心理护理，该病病程持续时间长以及患儿家属对疾病知识不了解，担心治疗效果，出现焦虑、抑郁的不良心理因素，因此，护理人员应对家属进行沟通，讲解相关疾病知识，取得患儿家属信任，根据患儿的心理、性格、生活情况给予针对性的护理措施，让患儿积极面对疾病，树立战胜疾病的信心。（2）用药护理，在用药前给予地塞米松静脉推注，异丙嗪抗过敏治疗，并仔细仔细询问患儿的药物过敏史，观察患者皮肤情况、有没有呼吸道、消化道、泌尿道感染迹象，对患儿关节疼痛程度、关节功能性质等进行评估[3]。托珠单抗放置冰箱（2至8℃）冷藏，用药前检查药液有无颗粒物或颜色改变，出现此类现象，严禁使用。严格执行无菌操作技术原则，根据患儿的体重计算使用托珠单抗的剂量，药物与0.9%生理盐水溶液稀释之后是100ml，在配药过程中动作轻柔，防止出现气泡，配好的托珠单抗溶液在24小时内使用。治疗前先给予氯化钠溶液给输液管冲管，确保输液管通常后，用输液泵控制滴数，液体输完之后，用氯化钠溶液封管，避免残留药物引起刺激。（3）不良反应护理，在用药过程中，给予心电监护[4]。一对一护理，用药前监测生命体征，在治疗中30分钟测体温、血压1次，患儿血压大于140/90mmHg时立即报告医生，仔细观察患儿皮肤、头痛等不良反应。本研究中观察组出现1例，给予口服抗过敏药后好转。（4）关节功能护理，全身型幼年特发性关节炎患儿应卧床休息，减轻炎症发生，给予按摩、热敷等护理措施，基础护理要到位，预防褥疮、口腔溃疡等并发症。根据患儿身体恢复情况，指导患儿进行关节功能训练、关节伸展等运动，避免关节僵硬、萎缩等后遗症。（5）饮食护理，根据患儿疾病情况进行健康饮食指导，以高蛋白、高维生素为主，禁忌鱼虾等致敏食物[5]。在治疗过程中，尽量减少陪伴人员，避免避免发生交叉感染，病房内保持安静。（6）出院指导，在治疗阶段不能打预防针，生活环境整洁、干燥、注意添加衣物，避免过度劳累，减少外出，预防感染，养成良好的生活习惯，定期随访，定期复查。
本研究结果显示，观察组治疗3、6个月C-反应蛋白下降程度优于对照组（P<0.05），托珠单抗的耐受性好，药物浓度持续时间长，临床症状得到缓解，降低炎性指标。托珠单抗具有特异性，有效阻断TNF-a与其他细胞受体的结合，观察组在治疗6个月后的TNF-a、MMP-3数值低于对照组（P<0.05）。
综上所诉，托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎见效快，有效降低患儿炎性指标，缓解临床症状，由于本研究病例人数较少，观察时间较短，此次研究结果仅供参考。
【参考文献】
[1]曾小燕，蒋小梅，姜琳，等.托珠单抗治疗儿童难治性全身型幼年特发性关节炎的护理[J].中国临床护理，2016，8(5):426-427.
[2]梁芳芳，彭程，罗书立，等.托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果[J].中国医药，2016，11(9):1338-1342.
[3]胡秀芬.托珠单抗治疗幼年特发性关节炎研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30(21):1604-1607.
[4]梁芳芳，施尚文，彭程，等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体拮抗剂治疗幼年特发性关节炎的临床疗效评价[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31(16):1252-1254.
[5]周纬，殷蕾，金燕樑，等.非甾体类消炎药联合甲氨蝶呤治疗全身型幼年特发性关节炎疗效观察[J].临床儿科杂志，2006，24(8):663-665.
论文作者:李增芳
论文发表刊物:《医药前沿》2017年7月第20期
论文发表时间:2017/7/31
标签：患儿论文; 关节炎论文; 幼年论文; 对照组论文; 特发性论文; 两组论文; 统计学论文; 《医药前沿》2017年7月第20期论文;