（陕西省黄河集团内科 陕西西安 710043）
【摘要】近年来，随着人民生活水平的提高，酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的患病率逐年升高，脂肪肝已经是现在临床上最为常见的肝病之一，人们对该病的研究也越来越深入。本文对酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的病理学研究进展进行阐述，为酒精肝的临床治疗及预防提供理论支持。
【关键词】酒精型脂肪肝；非酒精性脂肪肝；病理学研究
【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）13-0105-03
脂肪肝是一种由于某些因素导致肝细胞内的脂肪堆积过多，进而造成病变，属于代谢应激性疾病。在正常的肝内，脂肪所占肝重的比例为3%～4%，当脂肪的比例超过5%，即被视为脂肪肝。国内外脂肪肝的发病率均呈上升趋势，在我国发病率达到20%以上，随着人们生活水平的不断提高，发病率也在逐年上升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。按发病的因素，脂肪肝可分为酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。酒精性脂肪肝即由于长期饮酒而导致肝细胞内脂肪堆积过多，非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的脂肪肝。本文对酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的病理学研究进行了阐述。
1.酒精性脂肪肝
酒精的代谢过程主要是在肝脏中进行，当长期饮酒时，增加了肝脏的解毒负担，最终导致酒精性肝脏疾病。其发病机制尚不明确，主要与内毒素、氧化应激反应、细胞因子等有关。
在研究酒精性脂肪肝大鼠的模型时发现，肝脏的脂肪聚集在肝静脉以及门静脉、肝小叶静脉区及其周围，当肝脏沉积的脂肪越多，肝细胞对于损害的敏感性越强，非常容易受到来自氧化应激以及内毒素、细胞因子介导的病理性损伤[1]。
2003年，南月敏[2]等采用联用高营养（高脂、高糖）及酒精所致的脂肪肝模型，对其病理组织学特征进行研究，发现该模型的病变比较迅速，可形成以小泡性病变为主的肝脂肪变。随着造模时间的延长，肝细胞脂肪变、变性坏死、气球样变、小叶内及汇管区炎症和肝纤维化呈进行性加重。
王海霞[3]等建立酒精性脂肪肝大鼠模型，病理的酒精性脂肪肝模型组显示，大鼠的肉眼体积会变大大，边缘也会变钝，呈现黄褐色，与周围组织有粘连现象，切面有油腻感。若在光镜下观察，模型组的脂肪已经变性，细胞处于极度肿胀的状态，细胞浆内有大量的脂肪细胞及弥漫的小泡性脂肪滴。经必需磷脂治疗后，可以明显减轻酒精性脂肪肝肝内脂质含量，改善肝脏病理变化。
黄伟[4]等发现酒肝平胶囊对能明显改善酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性、纤维组织增生等病理组织学损伤。
2.非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝的发病机制目前尚未阐明，但发病因素主要包括: 胰岛素抵抗（是脂肪性肝炎发病的基础）、氧应激及脂质过氧化（非酒精性脂肪肝向脂肪性肝炎发展的推进者）、脂多糖介导的肝脏炎症（与脂肪性肝炎的发展有密切关系）。根据疾病进展的不同阶段，非酒精性脂肪肝一般分为5个病理阶段：单纯的脂肪肝（simple fatty liver,SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、脂肪性肝纤维化（advanced liver fibrosis）直到肝硬化（cirrhosis）、肝癌（hepatocellular carcinoma）。
单纯性脂肪肝病变主体在肝小叶上，三分之一的小叶肝细胞会出现脂滴，但是并没有出现其他组织学改变。单纯性脂肪肝患者并没有临床症状，也不需要服药，只需要通过运动、改变不良生活方式等，长期坚持即可防止脂肪肝的进一步恶化甚至治愈[5]。非酒精性脂肪性肝炎是指在肝细胞脂肪变性基础上发生的肝细胞炎症。非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化肝小叶结构完全毁损，形成了假小叶以及广泛纤维化，一般认为是小结节性肝硬化。
2010年，赵燕平[6]等模拟现代人类日益严重的高脂饮食、缺乏运动的不良生活模式，采用高脂饮食诱发大鼠NAFLD，通过枳椇子对大鼠进行治疗，其病理结果表明，早期、足量的枳椇子干预对于改善高脂饮食诱发的NAFLD病理病变程度有非常好的疗效。
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2011年，任平[7]等建立小鼠的脂肪肝模型，是在高脂饮食的同时，对小鼠进行皮下注射小剂量四氯化碳进行诱导，通过测定各组小鼠体质量、肝指数、血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性等，发现白藜芦醇能有效改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏病变程度，对脂肪肝有明显的保护作用。
2013年张玲燕[8]等探讨清脂护肝方对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织病理变化及纤维化指标的影响发现，清脂护肝方各剂量组肝组织匀浆CIV、血清LN明显降低，清脂护肝方各剂量组脂肪变性程度明显减轻，清脂护肝方中剂量组、高剂量组脂肪变性积分较阳性治疗组明显降低，说明清脂护肝方可以降低纤维化及减轻脂肪变性，对于实验性脂肪肝大鼠肝组织的病理变化有一定的改善作用。
2016年龚先琼[9]等回顾性分析94例非酒精性脂肪肝患者的临床资料和肝组织病理资料，通过单因素分析和Logistic多元回归分析临床指标与NAFLD活动度积分（NAS）和纤维化分期的相关性，最终得出AST、UA水平与NAS有相关性，AST水平与肝组织纤维化程度有相关性。
2017年徐春霞[10]等利用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，研究活血利湿方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能及肝脏病理的影响，通过观察大鼠肝组织病理学形态的变化，评估NAFLD活动度积分，活血利湿方可改善非酒精性脂肪肝大鼠肝功能、肝脏病理形态，减轻炎症程度。
3.讨论
国内外研究脂肪肝，多数是基于超声和CT等影象学诊断，最常用的方法是将肝组织病理切片染色，在光学显微镜下观察并计算肝细胞脂肪变的比例，当比例超过5%，即被诊断为脂肪肝。唐少珊[11]等为了在临床上能更加客观简便地定量分析脂肪肝，采用了超声弹性成像技术，对大鼠脂肪肝模型进行脂肪肝分级诊断，为临床诊断脂肪肝提供了一种更加方便、快捷、量化的新方法。
随着社会水平的不断提升，脂肪肝已经成为一种全球性的疾病，严重危害着人们的健康。不仅是饮酒引起脂肪肝，不健康的生活方式也会导致脂肪肝的发生。
本文基于近年来对于脂肪肝的研究，从酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两类对脂肪肝的病理学研究进行了阐述。综上可以看出，近年来对于脂肪肝的研究依然吸引了诸多学者。我们应该从根源上减少脂肪肝的发生。
对于脂肪肝的预防，笔者提出以下几点建议：
3.1 饮食的调节
在饮食结构上，应减少盐、甜食、肥肉、等的摄入，增加水果、蔬菜、粗粮、鱼类的摄入，避免过量饮酒。对于酒精性脂肪肝患者，尤其注意不可过量饮酒，有报道适量的饮酒对酒精性脂肪肝患者有一定的治疗作用，但是疗效是否确切存在一定的争议。在摄取摄取碳水化合物时也应注意，不可过量, 当碳水化合物过多时，多余的碳水化合物会转化为脂肪, 增加肝脏的负担, 进而增加脂肪肝的机会。健康的饮食结构，不仅可以降低脂肪肝的发生，还能降低心血管疾病的发生。
3.2 适当的运动
适当的运动，对于降低脂肪肝的发生具有非常重要的作用。锻炼的方式，应当以有氧运动为主，因为适当的有氧运动可以安全有效地消耗热量，防止脂肪堆积。运动时间不宜太短，一般需超过30分钟，只有当体质量减少10%才能真正减少肝脂肪的沉积。
总之，只有通过改变我们不良的生活方式，增强锻炼，适量饮酒，才能从根源上降低脂肪肝的发病率。同时，大量文献报道中医在治疗脂肪肝方面亦具有一定的优势，研究者们应当从中西医两个不同的视觉，对脂肪肝的病理发病机制进行更加深入的研究，从而能更加精准地对脂肪肝进行治疗。
【参考文献】
[1]史亚祥.扶脾活血化浊方药治疗酒精性脂肪肝的临床与实验研究[D].南京中医药大学,2009.
[2]南月敏,姚希贤,马洪骏,王莹,杨林,李风林,李亚.联用高营养及酒精致家兔脂肪肝模型的病理组织学研究[J].苏州大学学报(医学版),2003(06):643-648.
[3]王海霞,贾柳萍,陈其奎,谢春生,古雨平,黄鹤.酒精性脂肪肝患者血脂水平与肝组织病理改变相关性的实验研究[J].国际消化病杂志,2006(03):211-213.
[4]黄伟,王丛笑,吕丽莉,尹建伟,孙蓉.酒肝平胶囊对动物酒精性及药物性肝损伤病理组织学的影响[J].中草药,2009,40(S1):182-187.
[5]王晓青,琚坚,胡敏敏,等.非酒精性脂肪肝病治疗的研究进展[J].世界华人消化杂志,2014(10):1378-1383.
[6]赵燕平,朱肖鸿,胡洁,等.枳椇子对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理损伤的防治作用[J].中国中西医结合消化杂志,2010,18(1):12-14.
[7]任平,王文斌,欧阳昌汉,等.白藜芦醇对脂肪肝小鼠肝脏病理损伤的作用[J].中国医院药学杂志,2011,31(16):1339-1342.
[8]王海霞,贾柳萍,陈其奎,谢春生,古雨平,黄鹤.酒精性脂肪肝患者血脂水平与肝组织病理改变相关性的实验研究[J].国际消化病杂志,2006(03):211-213.
[9]龚先琼,李珊珊,陈少彬,等.ALT、AST、UA与非酒精性脂肪肝病理的相关性研究[J].医学研究杂志,2016,45(8):90-93.
[10]徐春霞,刘智群,缪伟峰,等.活血利湿方对非酒精性脂肪肝大鼠肝功及肝脏病理的影响[J].四川中医,2017(4):72-75.
[11]唐少珊,赵国家,王一娇.超声弹性成像评价大鼠脂肪肝分级的应用价值[J].临床肝胆病杂志,2013,29(4):282-285.
论文作者:邱博之
论文发表刊物:《心理医生》2018年13期
论文发表时间:2018/5/30
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