福建医科大学附属漳州市医院内分泌科 漳州市 363000
【摘 要】目的 探讨伏格列波糖联合二甲双胍治疗初诊超重/肥胖2型糖尿病的临床效果。方法 选取2014年5月到2015年5月于我院门诊就诊的110例初诊超重/肥胖2型糖尿病患者。采用随机分为观察组和对照组各55例。观察组口服盐酸二甲双胍片，同时联合伏格列波糖；对照组仅口服盐酸二甲双胍片。观察并比较两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、HbA1c、TG、HDL-C及BMI变化情况，同时观察患者在治疗过程中的主要不良反应。 结果 治疗后两组患者血糖、糖化血红蛋白均有下降，观察组血糖控制情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（p〈0.05）。治疗后，观察组TG、BMI水平显著低于对照组（p〈0.05），而HDL水平则明显高于对照组（p〈0.05）。结论 伏格列波糖与二甲双胍联合治疗初诊超重/肥胖2型糖尿病的临床效果较单用二甲双胍好，且不良反应无明显增加或无严重肝、肾功能异常及心血管不良事件，可以安全用药。
【关键词】2型糖尿病；伏格列波糖；二甲双胍
【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of the treatment of patients with newly diagnosed overweight/obesity type 2 diabetes mellitus by voglibose combined metformin.Methods 110patients with newly diagnosed overweight/obesity type 2 diabetes mellitus，who were visited outpatient clinic in our hospital from April 2014 to May 2015，were selected as the research objects，and were randomly divided into observation group and control group，with 55 cases in each group.Observation group was treated with voglibose combined metformin，while control group was treated with metformin.To comparatively observe the clinical effect，fasting blood glucose、postprandial 2h blood glucose、glycosylated hemoglobin、triglyceride、High density lipoprotein、body mass index，and occurrence condition of adverse reactions between the two groups.Results Blood glucose and glycosylated hemoglobin were improved in the two groups after treatment，The blood glucose control in the observation group was significantly better than that in the control group，The difference was statistically significant（p〈0.05）.The level of TG and BMI in the observation group was significantly lower than that in the control group（p〈0.05），The level of HDL was significantly higher than that of the control group（p〈0.05）. Conclusion The clinical effect of voglibose combined metformin in the treatment of newly diagnosed overweight/obesity type 2 diabetes mellitus better than metformin hydrochloride，And there was no significant increase in adverse reactions or no severe liver、renal dysfunction and adverse cardiovascular events，Can be safe medication.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus；voglibose；metformin
近30年来我国糖尿病的发病率明显增加，其中90%以上是2型糖尿病。我国2型糖尿病患者的平均体质指数（BMI）约为25kg/m2［1］，超重/肥胖与糖尿病密切关联，初诊超重/肥胖2型糖尿病多以胰岛素抵抗为主。二甲双胍是2型糖尿病的一线用药。本文研究伏格列波糖联合二甲双胍治疗初诊超重/肥胖2型糖尿病的疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年5月到2015年5月于我院门诊就诊的110例初诊超重/肥胖2型糖尿病患者。入选条件按WHO（1999年）诊断标准确诊的2型糖尿病患者，年龄30-70岁，男女不限。体质指数（BMI）≥24kg/m2，并且符合下列条件：两次空腹血糖血糖值≤13.0mmol/l；无严重心、肝、肾疾病；均向患者充分说明本研究目的及内容，取得患者书面或口头上的同意。排除标准：孕妇、可能妊娠或希望妊娠；习惯过度饮酒者；严重胃肠道疾病者；肝功异常，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）为正常上限2倍者；肾功能异常，血肌酐≥133umol/l者；糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、高糖高渗状态、感染者；有精神疾患，药物或其他物品滥用者。采用随机、对照分为观察组和对照组各55例。观察组中男32例，女23例；年龄50±8岁，其中合并高血压者12个，男女各6例。对照组中男30例，女25例；年龄51±8岁，其中合并高血压者10个，男女各5例。实际完成研究者为107例，3例退出试验，其中观察组中男1例，对照组中男女各1例，2例因不能及时随访或按时采血而终止，另外1例对照组女因缺乏疗效而终止。两组患者在性别构成、平均年龄、BMI等方面无统计学差异（p〉0.05），具有可比性（表1）。
1.2 方法 两组患者均进行糖尿病知识教育，给予控制饮食、运动疗法等基础治疗。观察组口服盐酸二甲双胍片（由上海信宜制药有限公司生产，规格0.25g/片），初始剂量为0.25g 每日三次，1周后调节至0.5g每日三次，口服；同时联合伏格列波糖片（商品名为倍欣，由天津武田药品有限公司生产，规格0.2mg/片）0.2mg 与第一口饭嚼服，每日三次。对照组仅口服盐酸二甲双胍片，初始剂量为0.25g 每日三次，1周后调节至0.5g每日三次，口服。疗程为12周。
1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、HbA1c、TG、HDL-C及BMI变化情况，同时注意观察患者在治疗过程中的主要不良反应（腹胀、腹泻、恶心呕吐、食欲下降、排气增加等）。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0版统计软件对数据进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用Student-t检验。计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以p〈0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后血糖控制情况比较 治疗前，两组患者的FBG、2hPG、HbA1c比较均无明显差别（p〉0.05）；治疗后两组患者血糖、糖化血红蛋白均下降，观察组血糖控制情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（p〈0.05，表2）。
2.2 两组治疗后血脂水平的比较 治疗前，两组患者的TG、HDL-C、BMI比较均无明显差别（p〉0.05）；治疗后，观察组TG、BMI水平显著低于对照组（p〈0.05），而HDL水平则明显高于对照组（p〈0.05，表3）。
3 讨论
提倡健康的生活方式以及预防超重可减少2型糖尿病的发生。摄入高热量及结构不合理（高脂肪、高蛋白、低碳水化合物）膳食会导致肥胖，肥胖可合并许多代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症及脂代谢障碍等［2］，这样长期恶性循环导致β细胞功能严重缺陷和2型糖尿病。有效控制血糖可缓解患者疾病恶化，改善患者的生活质量。
二甲双胍是全世界公认的治疗2型糖尿病首选药物［3、4］。二甲双胍主要通过抑制肝糖异生，亦可改善胰岛素抵抗、增加对葡萄糖的摄取和利用，在保护心血管方面的优势亦得到认可。UKPDS研究证实二甲双胍组的死亡率及心血管风险均显著减少［5］。
2型糖尿病患者餐后血糖的峰值高，由于胰岛素缺乏或不敏感，使高血糖持续时间长，进而产生慢性并发症。餐后高血糖是2型糖尿病患者大血管并发症及微血管并发症的独立危险因素［6］，餐后血糖水平与心脑血管不良事件的关系较空腹血糖更为密切［7］。且中国人主食吃得较多，碳水化合物的摄入量约占60%-70%，脂肪、蛋白质摄入相对较少。这造成我国糖尿病患者以餐后血糖高为主。a-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）抑制小肠黏膜刷状缘的a-葡萄糖苷酶，从而延迟碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。此外，AGI能推进大量未消化的碳水化合物抵达低位小肠，该部位富含产生胰高糖素样肽-1（GLP-1）的L细胞，因而能够刺激GLP-1持续增加［8］，刺激胰岛素释放，进而降低血糖浓度。此药还可使甘油三酯及胰岛素水平下降并有轻度减肥的作用［9、10］。伏格列波糖主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，而对a-淀粉酶几乎无抑制作用［11］，故其胃肠道不良反应较少。
本次研究结果显示，治疗后两组患者血糖、糖化血红蛋白均下降，观察组血糖控制情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（p〈0.05）。治疗后，观察组HbA1c、TG、BMI水平显著低于对照组（p〈0.05），而HDL水平则明显高于对照组（p〈0.05），具有统计学意义。两组不良反应发生率不存在明显的差别。
综上所述，伏格列波糖与二甲双胍联合治疗初诊超重/肥胖2型糖尿病的临床效果较单用二甲双胍好，且不良反应无明显增加或无严重肝、肾功能异常及心血管不良事件，可以安全用药，值得临床推广应用。但还需要高质量、大样本、长期随访的临床试验进一步验证。
参考文献：
［1］中华医学会糖尿病学分会，中国2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中国糖尿病杂志，2014；22（7）：447-498。
［2］叶任高，陆在英.第6版内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：979.
［3］中华医学会糖尿病学分会，二甲双胍临床应用专家共识［J］.中国糖尿病杂志，2014；22（8）：673-681。
［4］Amercian Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2014.Diabetes Care，2014，37（Suppl 1）：S14-S80.
［5］Anonymous Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes（UKPDS34）.UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group.Lancet，1998，352：854-865.
［6］井上辉雄等.警惕造成“血管衰竭”的一大病因-餐后高血糖［J］.糖尿病临床，2014（06）：280-287.
［7］陈家伦，许曼音.餐后高血糖与心血管病［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22（3）：S1-S6。
［8］Zheng MY，Yang JH，Shan CY，et al.Effects of 24-week treatment with acarbose on glucagon-like peptide 1 in newly diagnosed type 2 diabetic patients：a preliminary report［J］.Cardiovascular Diabetology，2013，21（1）：73.
［9］葛均波，徐永健主编，内科学［M］第8版，北京：人民卫生出版社，2014：733-752。
［10］Wang JS，Lin SD，Lee WJ，et al.Effects of acarbose versus glibenclamide on glycemic excursion and oxidative stress in type 2 diabetic patients inadequately controlled by metformin：a 24-week，randomized，open-label，parallel-group comparison［J］.Clin Ther，2011，33（12）：1932-1942.
［11］SUGIHARA H，NAGAO M，HARADA T，et al.Comparison of three a-glucosidase inhibitors for glycemic control and bodyweight reduction in Japanese patients with obese type 2 diabetes［J］.J Diabetes Investig，2014，5（2）：206-212.
论文作者:谢良孝
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/21
标签：血糖论文; 糖尿病论文; 患者论文; 对照组论文; 两组论文; 肥胖论文; 胰岛素论文; 《航空军医》2016年第9期论文;