探讨血必净与盐酸氨溴索对急性百草枯中毒大鼠W/D、TNF-α、IL-6的影响论文_胡丽,张甜,李朝霞,李桂云

(贵州省贵阳市第二人民医院急诊科 贵州 贵阳 550081)

【摘要】 目的:分析探讨血必净与盐酸氨溴索对急性百草枯中毒大鼠肺组织湿重/干重比值(W/D)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的影响。方法:选取50只健康成年的SPF级雄性SD大鼠,随机挑选10只作为空白对照组;剩余40只用于急性百草枯中毒大鼠造模,造模后将40只大鼠随机分为阴性对照组(A组)、血必净治疗组(B组)、盐酸氨溴索治疗组(C组)、联合治疗组(D组);喂养7d后检测五组大鼠的相关指标。结果:W/D水平比较为A组>B组>C组>D组>空白对照组,TNF-α水平比较为A组>C组>B组>D组>空白对照组,IL-6水平比较为A组>C组(B组)>D组>空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血必净与盐酸氨溴索都能显著改善急性百草枯中毒大鼠的炎性反应和肺部血管通透性,且相对于单一用药,联合用药的效果更为显著。

【关键词】 血必净;盐酸氨溴索;急性百草枯中毒;大鼠

【中图分类号】R139+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)19-0162-02

百草枯又名克芜踪,是临床造成急性中毒的主要原因之一。百草枯进入人体后主要聚集在聚胺摄取系统丰富的肺部,可造成呼吸系统损伤甚至死亡,其病死率可高达60%~81.6%[1]。多项研究[1-3]表明,百草枯可以促进染毒后机体内部氧化应激和炎症反应,产生过量具有广泛致病作用的氧自由基和促炎因子,可引起细胞、组织和机体的损伤,在肺部炎症、肺纤维化的进程中具有重要作用。本研究从病理、炎症因子等方面着手,探讨血必净联合盐酸氨溴索对百草枯中毒大鼠急性肺损伤是否有协同保护作用。现具体报道如下。

1.资料与方法

1.1 建立动物模型

选取50只健康成年的SPF级雄性SD大鼠,随机挑选10只作为空白对照组,腹腔注射生理盐水25mg/kg。剩余40只采用腹腔注射20%百草枯溶液25mg/kg,制备成典型的急性百草枯中毒动物模型。

1.2 模型动物分组及处理

将建成的大鼠模型随机分为4组:阴性对照组(A组)、血必净治疗组(B组)、盐酸氨溴索治疗组(C组)、联合治疗组(D组),每组10只。A组造模后腹腔注射生理盐水10ml/kg,B组大鼠腹腔注射血必净注射液10ml/kg,C组大鼠腹腔注射盐酸氨溴索注射液10ml/kg,联合治疗组大鼠腹腔注射盐酸氨溴索注射液10ml/kg和血必净注射液10ml/kg。五组动物置于同等条件下喂养,喂养7d后颈椎脱臼处死行各项检查。

1.3 检测指标及方法

于造模喂养7d后处死大鼠,获取大鼠模型右肺上叶;置于电子天平上称重,记为湿重;之后将右肺上叶置于70℃电热恒温干燥箱中干燥24h,记为干重;W/D=湿重/干重。大鼠处死后结扎肺门,采用支气管肺泡灌洗液法收集大鼠的炎症因子,再利用酶联免疫吸附实验检测大鼠的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.4 统计学

采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,采用方差分析和SNK-q检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

W/D水平比较为A组>B组>C组>D组>空白对照组,TNF-α水平比较为A组>C组>B组>D组>空白对照组,IL-6水平比较为A组>C组(B组)>D组>空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见下表。

注:与空白对照组比较,aP<0.05;与A组比较,bP<0.05;与B组比较,cP<0.05;与C组比较,dP<0.05

3.讨论

研究显示,经百草枯处理后,动物模型的肺微血管内皮细胞活力丧失,肺部出现大量炎性细胞浸润,包括肺泡巨噬细胞等[4]。因此,本文选取TNF-α、IL-6作为检测大鼠炎性反应的观测指标,选用W/D作为检测肺间质及肺泡血管通透性的观测指标;TNF-α、IL-6水平越高,表明大鼠模型的炎症反应越严重,W/D数值越大,表明大鼠模型的肺间质及肺泡血管通透性病变越严重。

血必净是由红花、赤芍等中药组成,具有清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应,抗氧化性损伤等作用。此外,血必净还具有稳定细胞膜结构,调节免疫及炎性介质,降低内毒素,改善微循环,保护血管内皮细胞的作用。而氨溴索则具有抗氧化及促进肺表面活性物质生成的作用;研究表明,盐酸氨溴索能够促进肺表面活性蛋白-A的合成与分泌,减轻百草枯中毒所致急性肺损伤[5]。本研究结果表明,两种药物均能降低W/D和TNF-α、IL-6水平,且两种药剂联用具有协同效应,能够有效阻断炎症级联反应,加强抗炎、抗炎性介质的作用,能明显逆转体外循环术后的急性肺损伤,有效保护肺功能。

综上所述,血必净与盐酸氨溴索都能显著改善急性百草枯中毒大鼠的炎性反应和肺部血管通透性情况,且相对于单一用药,联合用药的效果更为显著。

【参考文献】

[1]王煜,刘振宁,赵敏,等.大剂量盐酸氨溴索治疗急性百草枯中毒肺损伤的临床研究[J].实用药物与临床,2015,18(7):784-787.

[2]高言国,杜贵宾,吴莹,等.垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制[J].中华医学杂志,2014,94(4):306-309.

[3]李增攀,方建江,夏菁,等.CTGF与百草枯中毒大鼠肺纤维化相关性的实验研究[J].中国急救医学,2016,36(6):565-568.

[4]胡明,吴伟,宫建,等.血必净干预下百草枯中毒大鼠肺组织线粒体融合蛋白2及超微结构变化的研究[J].中华危重病急救医学,2014,26(6):388-393.

[5]王佳.大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影响的研究[D].河北医科大学,2010.

论文作者:胡丽,张甜,李朝霞,李桂云

论文发表刊物:《医药前沿》2017年7月第19期

论文发表时间:2017/7/26

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