（1黑龙江省农垦总局疾病预防控制中心 黑龙江 哈尔滨 150090）（2哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江 哈尔滨 150001）
【摘要】目的：探讨分析氟桂利嗪的药物分析及临床应用。方法：氟桂利嗪属于新型选择性钙通道阻滞剂，与桂利嗪同属于二苯烷基氨类化合物，属于抗癫痫辅助药物。结果：氟桂利嗪对脑血管具有良好的扩张作用，但是对心肌血管的扩张作用比较小，不会对血压和心率造成影响，相比于桂利嗪来说具有较高的安全性。结论：氟桂利嗪药物具有较小的毒副作用，能够广泛应用在神经系统当中，特别表现在脑血管系统当中，能够有效增加血流量，解除血管痉挛，改善脑部氧供应不足现象，值得在临床上推广使用。
【关键词】氟桂利嗪；药物分析；临床应用
【中图分类号】R944 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）22-0214-02
氟桂利嗪是一种白色结晶粉末，无味，水中极微溶解，略溶于乙醇和甲醇溶液当中，苯当中几乎不溶，在三氯甲烷当中微熔[1]。氟桂利嗪的熔点为208℃左右，熔融的同时会分解。临床在治疗脑血管病患者和神经系统疾病患者常常应用氟桂利嗪药物。
1.药物分析
1.1 鉴别
提取氟桂利嗪药物10mg，添加3ml乙醇，振荡之后溶解，加入2滴氢氧化钾，充分摇匀，添加1滴高锰酸钾试液，此时紫色消失。提取样本6mg，添加乙醇和盐酸溶液各5ml，在溶解之后摇匀，提取数量，加上盐酸溶液制成12μg/ml的溶液，照紫外线之后利用可见分光度法实施测定，在2nm±253nm与2nm±226nm波长处有最大吸收，在2nm±234nm与2nm±221nm波长处有最小吸收，与标准红外图谱进行对照分析，提取样本5mg，在添加1mg乙醇溶液溶解之后，显氯化物的鉴别反应，显有机氯化物的鉴别反应[2]。
1.2 检查
（1）酸度检查：选取样本0.25g，加水20ml搅拌5min，过滤处理之后需要选择滤液依法测定，将pH值控制在1.5～3.0。
（2）溶液的颜色和澄清度：选取样本2.5g，置入容量瓶当中（25ml），添加比例为2:3:5水、乙醇和聚乙二醇，超声处理溶解之后能够稀释到制定刻度上，充分摇晃；在处理之后溶液应当为澄清无色，如果还是存在情况，则需要对比浊度标准液，避免更加浓。如果出现显色，照紫外线和可见分光光度法，在400nm的波长处测定吸收度，控制在0.07以下。
（3）干燥失重：在100℃下干燥至恒重，重量损失不能超过1%；
（4）炽灼残渣：提取样品1.0g，按照标准规范实施检查，遗留的残渣不能超过0.1%。
（5）重金属：提取炽灼残渣项下残留的废渣，根据第二法实施检查，含量控制在百万分之一以下。
1.3 测定含量
提取样本0.2g，称重处理之后添加5ml醋酸汞和醋酐视野溶解，之后添加1滴结晶紫指示液，使用高氯酸（0.1mol/L）滴定溶液至绿黄色，之后使用空白试验校正滴定结果。
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2.临床应用
2.1 适应症
临床上应用氟桂利嗪治疗脑动脉缺血性疾病，比如短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑栓塞以及脑血拴等；主治睡眠节律紊乱。眩晕，耳鸣和头晕，眩晕主要包括前庭和内耳系统周围性眩晕，中枢性眩晕。治疗周围血管疾病包括四肢发凉，间歇性跛行，雷诺综合症，四肢营养不良，微循环障碍和下肢静脉障碍等。能够预防和治疗血管性偏向头痛[3]。在治疗癫痫患者时可以作为辅助用药。
2.2 剂量与用法
口服：对于特发性耳鸣患者来说：10mg/次，1次/晚，一个疗程为10d；对于外周性和中枢性脑眩晕，椎动脉脑供血不足患者，20mg/d，一个疗程为5周；对于血管性偏头痛患者：起始剂量为10mg/d，每晚口服，在治疗2个月之后无见起色，则需要停止用药，维持治疗为10mg/d，每周给药5d，在治疗半年之后也需要停止药物补给，等到疾病复发则按照起始剂量开始服药；对于间歇性跛行患者来说：15mg/d[4]；老年血管性偏头痛患者防治：起始剂量为5mg/d，每晚口服，在治疗2个月之后无见起色，则需要停止用药，维持治疗为10mg/d，每周给药5d，在治疗半年之后也需要停止药物补给，等到疾病复发则按照起始剂量开始服药；对于脑梗死和脑动脉硬化恢复期患者：给予7mg/d。
2.3 药物不良反应和防治
（1）精神神经系统：部分患者出现焦虑和失眠等症状；最常见的是疲惫和嗜睡，属于一过性；可观察到椎体外系症状，表现为静坐不能，运动迟缓，下颌运动强直和障碍等，以上症状为服药3周之后发生，停止服药之后症状消失，好发于老年人；长时间服用药物会出现抑郁症状，常见于女性；
（2）消化系统：发生胃部灼烧感，恶心，口干，便秘和胃痛等不良反应。还有少数患者会出现食欲增加或者体重增加等，还伴有AST，ALT，LDH升高等。
2.4 药物相互作用
氟桂利嗪联合β-肾上腺素受体阻断药会导致低血压，房室传导阻滞和心动过缓等症状。将药物应用在抗癫痫药物治疗当中，能够显著加强抗癫痫效果。联合胺碘酮药物会加重房室传导阻滞和心动过缓等症状出现，因此不完全房室传导阻滞患者应当避免使用胺碘酮；联合抗凝血药会增加胃肠道出血；联合使用镇静药和催眠药能够起到镇静舒缓效果。联合卡马西平能够氟桂利嗪的血药浓度，提升了卡马西平毒性；联合乙醇会导致中枢神经系统过于镇静；联合利福平会降低氟桂利嗪临床效果；联合苯妥英钠能够降低氟桂利嗪的血药浓度。
3.讨论
氟桂利嗪对心脏慢钙通道无阻滞效果，因此不会影响心脏收缩和传导。能够对脑血管起到良好的扩张作用，但是对心肌血管却无法起到显著扩张作用，对血压和心率无影响，相比于桂利嗪来说具有较高的安全性。氟桂利嗪与普萘洛尔，美西麦角以及尼莫地平等临床效果相似。对于急性缺血性脑脑卒中患者的发病率无效。相比于大部分钙拮抗剂不同，氟桂利嗪还没有被批准治疗心绞痛和高血压。
综上所述，氟桂利嗪药物具有较小的毒副作用，能够广泛应用在神经系统当中，特别表现在脑血管系统当中，能够有效增加血流量，解除血管痉挛，改善脑部氧供应不足现象，值得在临床上推广使用。
【参考文献】
[1]孙伟鹏,蔡银河,温俊茂,等.头痛宁联合氟桂利嗪对比氟桂利嗪治疗偏头痛疗效与安全性的Meta分析及试验序贯分析[J].中国药房,2018,29(07):990-995.
[2]罗霓.甲磺酸倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的临床应用分析[J].中国处方药,2018,16(03):90-91.
[3]刘雅芳,黄咏梅,匡良洪,等.阿司匹林联合氟桂利嗪对偏头痛患者血清hs-CRP水平和脑血流速度的影响及效果研究[J].临床和实验医学杂志,2018,17(02):152-155.
[4]陈烁,陈敬.氟桂利嗪抗菌药物联合手术治疗中枢神经系统感染患者继发癫痫的临床效果分析[J].中国现代医生,2017,55(06):96-99.
黑龙江省教育厅资助项目，面上项目（项目编号12541569）
项目名称：阳和颗粒的制备及药效学基础研究
论文作者:姜志远1,刘世萍2
论文发表刊物:《医药前沿》2018年8月第22期
论文发表时间:2018/8/28
标签：药物论文; 患者论文; 溶液论文; 乙醇论文; 脑血管论文; 剂量论文; 效果论文; 《医药前沿》2018年8月第22期论文;