达州市中心医院心内科 四川达州 635000
摘要：目的 观察氯沙坦钾联合阿托伐他汀钙治疗高血压肾脏损害临床疗效。方法 选择高血压肾脏损害患者104例，按就诊单双日随机分为治疗组53例，对照组51例。两组均给予氯沙坦钾（商品名：科素亚）50～100mgQd作为基础降压治疗。血压未达标者可加用钙拮抗剂（CCB）、利尿剂、β受体阻滞剂。治疗组加用阿托伐他汀钙（商品名：立普妥）20mgQd晚8点服用。疗程12周。观察治疗前后血压、血浆总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、血肌酐（Cr）、24h尿蛋白定量（U-pro），C-反应蛋白（CRP）变化及药物副反应。结果 两组治疗前后，血压水平比较均无显著差异（p＞0.05）；对照组治疗前后 TC、LDL-c、CRP组内比较无显著差异（p＞0.05），但治疗组治疗前后组内比较有显著差异（p＜0.05）。两组治疗前后Cr、U-pro组内比较有显著差异（p＜0.05）。治疗后治疗组与对照组比较TC、LDL-c、Cr、U-pro、CRP差异显著（p＜0.05），有统计学意义。结论 氯沙坦钾治疗高血压肾脏损害有减少尿蛋白、延缓病程进展的作用，联用阿托伐他汀钙临床疗效更显著。
关键词：氯沙坦钾；阿托伐他汀钙；高血压；肾脏损害
【Abstract】Objective To observe the effect of losartan potassium combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertensive renal damage clinical curative effect.Methods 104 patients with hypertensive renal damage in single day，were randomly divided into the treatment group 53 cases，51 cases of control group.The two groups were given losartan potassium（trade name：Losartan）50 ～100mgQd as a basis for antihypertensive therapy.Blood pressure did not meet with calcium antagonists（CCB），diuretics，beta blockers.Treatment with atorvastatin calcium（trade name：Lipitor）20mgQd 8 at night to take.12 weeks.Before and after treatment，blood pressure，plasma levels of total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-c），low density lipoprotein cholesterol（LDL-c），serum creatinine（Cr），24h urine protein（U-pro），C- reactive protein（CRP）and side effects of drugs.Results of the two groups before and after treatment，there were no significant differences in blood pressure levels（P > 0.05）；the control group before and after treatment with TC，LDL-c，CRP group showed no significant difference（P > 0.05），but the treatment group before and after treatment in the group have significant difference（P < 0.05）.The two groups before and after treatment，Cr，U-pro group with significant difference（P < 0.05）.After treatment in treatment group compared with the control group TC，LDL-c，Cr，U-pro，CRP had significant difference（P < 0.05），there was statistical significance.Conclusion losartan in the treatment of hypertensive renal damage reducing urinary protein，delaying disease progression role，combined with atorvastatin calcium clinical curative effect more prominent.
【Key words】losartan；atorvastatin；hypertensive；renal damage
高血压病最常损害肾脏功能，出现尿蛋白。一旦肾脏损害血压难以控制，更加重肾功损害形成恶性循环，严重威胁人类健康。高血压早期肾脏损害很隐匿，仅有尿蛋白出现。及时控制血压，减少尿蛋白是预防肾脏损害，延缓肾功能衰竭的有力措施。我们选用了氯沙坦钾（商品名：科素亚）联合阿托伐他汀钙（商品名：立普妥）治疗高血压肾脏损害取得了较好的临床疗效，现报告如下：
1.对象与方法
1.1 对象：选择2008年1月至2011年12月在我院住院的高血压患者104例，均符合2004《中国高血压防治指南》，血压水平在1-3级。降压治疗后将血压控制在<140/90mmHg 1周以上，24h尿蛋白的定量≥150mg，1月内未用过他汀类药物，血肌酐（Cr）<230umol/L。男性58例，女性45例，年龄42~76岁（64.6±12.7岁）。排除继发性高血压，原发性肾病，糖尿病，心力衰竭，自身免疫性疾病，肝功严重损害。
1.2 方法：按就诊单双日随机分为治疗组53例，对照组51例。两组均给予氯沙坦钾（商品名：科素亚，由默沙东制药有限公司提供）50~100mgQd作为基础降压治疗。血压未达标者可加用钙拮抗剂（CCB）、利尿剂、β受体阻滞剂。治疗组加用阿托伐他汀钙（商品名：立普妥。由辉瑞制药有限公司提供），20mgQd晚8点服用。疗程12周。
1.3 观察指标：两组治疗前后血浆总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），血肌酐（Cr），24h尿蛋白定量（U-pro），C-反应蛋白（CRP），谷草转氨酶（ALT），谷丙转氨酶（AST）。
1.4 终止实验指标：治疗组ALT、AST超过正常值（０ -50u/L）上限2倍以上。治疗过程Cr上升超过260umol/L。
2、统计学分析 采用SPSS10.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（ ±S）表示。采用t检验，p＜0.05为显著性差异，有统计学意义。
2 结果
2.1一般临床资料：治疗组与对照组比较性别、年龄、病程及血压不达标加用CCB、β-受体阻滞剂和利尿剂药物均无显著差异（p＞0.05）有可比性。
2.2 两组治疗前后血压水平比较，见表1。
#两组治疗前后组内比较p＞0.05；※两组治疗前后组内比较p＜0.05；△治疗后组间比较p＜0.05；米治疗后组间比较（p＞0.05）。
两组治疗前后HDL-c无显著差异（p＞0.05），治疗后组间比较也无显著差异（p＞0.05）；对照组治疗前后TC、LDL-c、CRP组内比较无显著差异（p＞0.05），但治疗组治疗前后Tc、LDL-c、CRP均有显著差异（p＜0.05）。两组治疗前后Cr、U-pro组内比较有显著差异（p＜0.05）。治疗后治疗组与对照组比较TC、LDL-c、Cr、U-pro、CRP差异显著（p＜0.05），有统计学意义。
2.4 不良反应 治疗组有4例腹胀、消化不良。3例下肢乏力，1例腓肠肌轻度疼痛，1周后症状消失，不影响治疗。1例ALT、AST上升超过正常值1倍，自动退出观察。
3 讨论
高血压对肾脏早期损害血肌酐反应是滞后的，尿蛋白增高是很有意义的早期提示。肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发病过程起重要作用。血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）有最强的血管收缩作用，可促进醛固酮分泌，增加水纳潴留、降低血钾，加速缓激肽的分泌，兴奋交感神经释放去甲肾上腺素，使血压升高[1]，对肾脏造成损害，早期出现尿蛋白。氯沙坦钾是血管紧张素受体拮抗剂，能完全阻断ATⅡ，起到很好的降压作用。还能阻断AT1受体，加强AT2受体的有益作用，除了降压以外，还具有不依赖降压效果的保护肾功能，减少尿蛋白，延缓病程进展作用[2]。另外，氯沙坦钾还可拮抗受体AT1，抑制肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肾小球内毛细血管压，减少细胞生长因子及炎症介质[3]，减轻肾脏细胞增殖及细胞外基质的积聚，起到减少尿蛋白，保护肾脏功能的作用。本文可见，两组以氯沙坦钾为基础降压治疗情况下，血压水平均达标无差异性，但Cr、U-Pro有明显改善（p<0.05），说明氯沙坦钾除降压外还有保护肾作用，与文献报到一致。
大量研究证实他汀类除降脂作用外，保肾功能逐渐被人们认识。根据Ｂianchi[4]发现阿托伐他汀可减少炎症因子C-反应蛋白（CRP），白细胞介素6（IL-6）等的释放，减少高血压肾病患者尿蛋白的理论，在氯沙坦钾降压保肾治疗的基础上，我们联用了阿托伐他汀钙治疗后，见证了治疗组Cr、U-Pro、CRP比对照组有明显下降（p<0.05），临床疗效显著提高。可能的机理是他汀类的降脂药可抑制炎症因子CRP、IL-6等的释放，减轻炎症反应，防止血栓形成，白细胞粘附、抑制单核细胞活化和转化，有利于改善肾血流动力学和内皮 功能。同时，抑制肾脏单核细胞聚集，系膜细胞增殖和聚集，减轻动脉粥样硬化，改善肾小球、肾小管缺血，从而减少尿蛋白。Ｂianchi一项前瞻性研究也发现慢性肾功不全即使在ACEI和（或）ARB治疗一年之后，再给予阿托伐他汀10-40mg/d治疗，仍然能够继续减轻尿蛋白和延缓肾功能不全的进展速率[5]。因此，进一步说明阿托伐他汀钙治疗高血压肾脏损害是有益的。本组观察也证实氯沙坦钾治疗高血压肾脏损害尿蛋白是有效的，联用阿托伐他汀钙临床疗效更显著，副反应少，安全性较好，值得临床推广。
参考文献：
[1]张颖，唐渝萍，漆敏，等。科素亚的降压疗效和对肾脏保护作用的临床探讨[J]。重庆医学2002，9（33）：1382.
[2]Kiahr S.Morrissey J.Angiotensin Ⅱ and gene expression in the kidney.Am J Kidney Dis，1998，31：171-176.
[3]张洪波，康萍。科素亚对糖尿病肾病的影响[J].中国中西医结合肾病杂志2002，11（3）：664.
[4]Bianchi S，Bigazzi R，Caiazza A，et al.A controlled prospective study of the effects of atorvastiatin on proteinuria and progeression of Kidney diseacs[J].Am J Kidney Dis，2003；41：565-570.
[5]Tesar V，Some important newsin clinical nephrology in years 2003-2004[J].Vnitr Lek，2004，50（suppl 1）：81-87.
[6]菅宏蕴，周再生，崔惠敏。辛伐他汀对中老年慢性肾炎患者尿蛋白及C反应蛋白的影响[J]，中国现代药物应用，2008，2（19）：4-5.
论文作者:干志红,靳元英,郭勇,苟华良,孙向阳,颜崇平
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/28
标签：肾脏论文; 高血压论文; 尿蛋白论文; 两组论文; 血压论文; 差异论文; 受体论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;