贺涛1陈海文2（综述）刘琪1（审校）
（1遵义医学院附属口腔医院贵州遵义563003）
（2解放军73125部队福建福州350201）
【中图分类号】R78【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0088-02
牙周炎是指发生在牙齿支持组织的慢性、非特异性、感染性炎性疾病其治疗方法包括基础治疗、牙周手术等，运用组织工程的方法修复牙周组织缺损为最近研究的热点。牙周膜干细胞是用于牙周组织再生的良好种子细胞，多种生长因子均能促进牙周组织的再生和修复。本文就几种主要生长因子对牙周膜干细胞增殖及成骨分化的作用做一综述。
1.胰岛素样生长因子（IGF）
胰岛素生长因子家族包括胰岛素、松弛肽以及IGF-1和IGF-2。IGF以自分泌、旁分泌方式作用于细胞表面的IGF受体进而诱导细胞增殖、分化和胶原蛋白的合成。Chen等[1]研究发现IGF-1能修复比格犬第二和第三磨牙的三度根分叉病变的骨缺损。
IGF-1能影响牙周膜干细胞的增殖及成骨。郑巍等用25μg/L的IGF-1刺激体外培养的牙周膜干细胞能促进增殖[2]。在牙周膜干细胞成骨诱导过程中加入25μg/L的IGF-1，通过检测成骨基因以及茜素红染色也均表明IGF-1能促进成骨分化。进一步研究发现10-200ng/ml的IGF-1能促进牙周膜干细胞的增殖，而100μg/ml是最佳药物浓度。其促进成骨分化主要是通过活化ERK和JNK通路。
2.成纤维细胞生长因子（FGF-2）和血管内皮生长因子(VEGF)
FGF-2是成纤维细胞生长因子家族的重要成员之一，对细胞有丝分裂和分化有很强的调节作用。VEGF是一种多功能的细胞因子,具有增加微血管通透性和促进血管内皮细胞增殖、迁移诱导血管生成的作用。
Murakami等[3]实验证实FGF-2能促进比格犬牙周缺损的再生，也能促进牙周膜干细胞的增殖以及粘附能力。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Lee等[4]进一步证实25ng/mlFGF-2和25ng/mlVEGF均能促进牙周膜干细胞的增殖，体外诱导牙周膜干细胞成骨分化发现VEGF能上调ALP活性以及成骨基因RUNX2的表达以及钙结节的形成，而FGF-2却抑制牙周膜干细胞成骨能力。牙周膜干细胞复合FGF-2或者VEGF预处理过的HA/TCP植入裸鼠皮下，VEGF组成骨能力上升而FGF-2组成骨能力下降。以上表明FGF-2对牙周膜干细胞的成骨分化的影响可能与药物浓度有关。
3.骨形态发生蛋白（BMP）
BMP属于转化生长因子β超家族，具有很强的诱导成骨能力。实验表明局部应用BMP-2能治疗比格犬实验性牙周炎引起的牙槽骨缺损。Hakki等[5]进一步研究发现BMP-2,6,7能调节牙周膜干细胞的增殖以及成骨分化，且BMP-6的促成骨能力最强。Westernblot检测发现磷酸化的p38以及磷酸化的ERK1/2均有所增加。进一步分别用p38的抑制剂SB203580以及ERK1/2的抑制剂PD98059干预转染BMP-9的牙周膜干细胞，发现SB203580抑制BMP-9诱导牙周膜干细胞的成骨分化，而PD98059却进一步促进成骨能力。以上结果表明p38和ERK1/2参与了BMP-9对牙周膜干细胞的成骨分化，却发挥相反作用。
4.小结
国内外研究表明通过牙周基础治疗结合组织工程的方法应用牙周膜干细胞治疗牙周病引起的牙周组织缺损，与传统的牙周病治疗方法相比拥有无可比拟的优势。在牙周组织修复过程中生长因子作为重要的调节因子发挥关键的作用。通过合理运用生长因子完成真正意义上的牙周组织学再生是未来牙周组织再生的研究热点。
【参考文献】
[1]ChenFM,ZhaoYM,WuH,etal.Enhancementofperiodontaltissueregenerationbylocallycontrolleddeliveryofinsulin-likegrowthfactor-Ifromdextran-co-gelatinmicrospheres.JControlRelease.2006Aug28;114(2):209-22.
[2]郑巍，王石.IGF-1对人牙周膜干细胞增殖能力的影响.口腔医学研究.2012年1月第28卷第1期.
[3]MurakamiS,TakayamaS,KitamuraM,etal.Recombinanthumanbasicfibroblastgrowthfactor(bFGF)stimulatesperiodontalregenerationinclassIIfurcationdefectscreatedinbeagledogs.JPeriodontalRes.2003Feb;38(1):97-103.
[4]LeeJH,UmS,JangJH,etal.EffectsofVEGFandFGF-2onproliferationanddifferentiationofhumanperiodontalligamentstemcells.CellTissueRes.2012Jun;348(3):475-84.
[5]HakkiSS,BozkurtB,HakkiEE,etal.Bonemorphogeneticprotein-2,-6,and-7differentlyregulateosteogenicdifferentiationofhumanperiodontalligamentstemcells.JBiomedMaterResBApplBiomater.2014Jan;102(1):119-30.
基金项目：国家自然科学基金(81360168)
论文作者:贺涛1陈海文2（综述）刘琪1（审校）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/7/2
标签：干细胞论文; 生长因子论文; 能力论文; 组织论文; 诱导论文; 细胞论文; 胰岛素论文; 《医药前沿》2015年第7期供稿论文;