石家庄市第五医院 050021
【摘要】艾滋病是一种性传播及母婴垂直传播疾病，主要由人类免疫缺陷病毒（HIV）传播引起。高效抗逆转录病毒联合疗法（HAART）是目前临床治疗、控制艾滋病的有效方法，在艾滋病的治疗史上具有里程碑意义。高效抗逆转录病毒联合疗法（HAART）能大幅降低艾滋病的病死率和发病率，改善艾滋病患者的生活质量。本文通过对近几年国内外文献资料的梳理，从AIDS的发病机制、HAART 的免疫重建作用、HAART 治疗方案、HARRT 最佳治疗时间、HAART 耐药性及毒副作用等几个方面分析艾滋病高效联合抗病毒疗法进展。
【关键词】艾滋病；高效抗逆转录病毒；人类免疫缺陷病毒
【中图分类号】R285 【文献标识码】A
20 世纪末开始应用高效抗逆转录病毒联合疗法（Highly active antiretroviral therapy,HAART）治疗艾滋病（AIDS），并在艾滋病治疗中作出了重要贡献。大量研究表明，早期对AIDS 患者采取HAART 治疗，能重建机体免疫，提升CD+4 T细胞，预防HIV传播［1］。但HAART 的毒副作用及耐药性制约了患者的治疗效果。本文重点探讨艾滋病高效联合抗病毒疗法的进展，以期为提高艾滋病治疗效果提供参考。
1 AIDS的发病机制
AIDS是一种由HIV 感染引起的免疫缺陷疾病，HIV 感染后破坏机体的细胞免疫功能，CD+4 T 淋巴细胞功能受损，免疫激活异常后CD+4 T 淋巴细胞数量进行性减少［2］。HIV感染后CD+4 T淋巴细胞减少分为四期：①原发感染期，此期CD+4 T 淋巴细胞呈一过性迅速减少，但能自行恢复至正常；②无临床症状期，CD+4 T 淋巴细胞以每年50／mm3的速度持续缓慢减少；③AIDS前期，此期CD+4 T 淋巴细胞快速减少 ；④AIDS临床期，CD+4 T 淋巴细胞再次迅速减少。
HIV 感染后，机体首先发生CD+4 T 淋巴细胞功能受损，特异性抗原的反应活力丧失，随后发生CD+4 T 淋巴细胞数量减少。CD+4 T 淋巴细胞包括记忆CD+4 T 淋巴细胞和幼稚CD+4 T淋巴细胞，正常情况下二者各占50％。在特异抗原刺激下，幼稚CD+4 T 淋巴细胞可转变为记忆CD+4 T 淋巴细胞。因此幼稚CD+4 T 淋巴细胞减少程度是判定HIV感染严重程度及预后的重要指标［3］。感染HIV 后，T 淋巴细胞活化，T 淋巴细胞的人类白细胞抗原-DR（HLA-DR）、CD38表达会提高３ 倍以上，且表达水平与病情进展程度呈正相关。
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2 HAART 的免疫重建作用
HAART 是目前治疗AIDS 的最有效方法，能降低并控制HIV 病毒载量<450 copy/ml，延迟HIV感染进程，重建机体免疫系统，提高AIDS 患者的存活率及生活质量［4］。HAART 可有效提高Ｔ 淋巴细胞数量，充分发挥抗病毒作用，使病毒载量显著降低，并升高外周CD+4 T淋巴细胞数量。HAART 治疗早期以提升记忆型CD+4 T 淋巴细胞为主，并能增强记忆CD+4 T 淋巴细胞的特异性抗原反应能力；HAART 治疗1年，在有效抑制病毒后，胸腺表达新的CD+4 T 淋巴细胞，从而增加外周幼稚CD+4 T淋巴细胞数量。在HAART治疗期间，CD+8 T 淋巴细胞数量初期增长迅速，后期缓慢增长。
3 HAART 治疗方案
HAART 用药方案主要为一种非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）／强化蛋白酶抑制剂（PIs）＋两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）。目前，HAART 治疗多选用毒副作用较小、使用方便的的核苷类药物（如替诺福韦（TDF））+增效蛋白酶抑制剂（如利托那韦），能提高药物依从性，第三代蛋白酶抑制剂的问世还有效解决了HIV 的耐药性问题。美国卫生与公共事业部（DHHS）推荐了两种 HAART治疗首选方案：①齐多夫定（AZT）＋拉米夫定（3TC）／FTC ＋LPV／RTV；②齐多夫定（AZT）／替诺福韦（TDF）＋拉米夫定（3TC）／FTC ＋依法韦伦（EFV），并推荐使用NNRTI／PI／RTV ＋2NRTI 治疗方案。有研究证实依非韦伦（EFV）的长期疗效显著优于强化蛋白酶抑制剂（PIs），且肝脏和皮肤毒性低于奈韦拉平（NVP）。但具有致畸作用，孕妇不宜选用。
4 HARRT 最佳治疗时间
HIV感染用药治疗的必要性是临床争论的焦点。由于抗病毒药物的药物毒性作用较大，对于无临床症状的HIV 感染者，当CD+4 T淋巴细胞数量>350／mm3时，无需用药治疗；当CD+4 T 淋巴细胞数量<200／mm3时，HIV 感染进展为AIDS 的危险大，即便无临床症状，也应进行抗病毒治疗［5］；当CD+4 T 淋巴细胞数量在200-350／mm之间时，则结合病毒载量、CD+4 T淋巴细胞数量，征询患者意见后决定药物治疗。当HIV感染症状严重、患者出现CD+4 T 淋巴细胞数量明显下降，或合并神经系统病变应及时接受治疗。
5 HAART 耐药性及毒副作用
HIV治疗的耐药性严重影响抗病毒治疗效果。在一份大样本研究中，HIV病毒耐药株检出率占78％［6］，大部分耐药株对两类药物耐药，主要为NRTI ，其次是PI、NNRTI。有学者认为，HIV 耐药的患者进行HAART治疗同样有效，3TC 耐药在临床比较常见，但应用替诺福韦和胸苷类药物治疗具有较高的敏感性。因此，一旦患者耐药，应及时调整HAART治疗方案，以提高AIDS治疗效果。HIV 感染者HAART治疗时间长，药物毒副作用大，毒副作用表现多。NRTIs 的作用机制是抑制细胞线粒体DNA聚合酶产生，其毒副作用多发生于治疗早期，主要表现为肝脏毒性、乳酸酸中毒、胰腺炎等，其中AZT、DDI、D4T毒性较高，严重毒副反应可导致患者死亡；TDF、FTC、3TC的毒性则相对较低［7］。PIs 的毒副作用主要表现为胰岛素抵抗所引起的代谢紊乱。目前临床主要从线粒体毒性发生机制来研究HAART药物毒副作用，对开发低毒高效抗HIV病毒新药有重大的意义。
6结语
HAART是治疗AIDS 的主要手段，但药物毒副反应和病毒耐药降低了HAART 治疗的有效性。因此，应选择HAART 最佳用药方案、使用高效低毒的抗病毒新药、提高AIDS治疗效果。
参考文献
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[3]江识媚， 庞国栋， 黎升能， 等．探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）与肝毒性的相关性[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2014,14（24）：52-53.
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[7]苏元波，谢静，韩扬，等．长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV／AIDS 患者骨密度的影响[J].中华医学杂志，2012,92（17）:1155-1158
论文作者:李静,李昱晓 苏圆圆
论文发表刊物:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年11月第11期供稿
论文发表时间:2016/1/15
标签：淋巴细胞论文; 高效论文; 逆转录论文; 病毒论文; 艾滋病论文; 抗病毒论文; 数量论文; 《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年11月第11期供稿论文;