广西桂林全州县咸水镇卫生院检验科 541511
关键词：网织红细胞测定；荧光强度；应用
网织红细胞是介于晚幼红和成熟红细胞间未完全成熟的红细胞，其胞质内存有嗜碱性物质RNA。随着五分类血液分析仪的普及，运用全自动血细胞分析仪检测网织红细胞及其荧光强度，既可作为某些贫血鉴别诊断的初筛指标，也是判断骨髓造血系统抑制和恢复等方面较敏感的指标[1]。
过去一直将白细胞计数、粒细胞绝对值和血小板计数作为骨髓移植、放疗、化疗恢复期的观察指标，而这些指标易受移植后感染、排异及长时间输入血小板等因素的影响，所测结果有时不能准确反应造血系统实际情况，而网织红细胞的测定主要是作为某些贫血鉴别诊断的初筛指标[2]。
近年来全自动血细胞分析仪、流式细胞术定量分析仪等自动化分析仪器为网织红细胞计数提供了先进的检测手段和更多的相关参数。运用全自动流式血细胞分析仪测定网织红细胞，可获得网织红细胞百分比（RET%）、网织红细胞绝对数（RET#）、低荧光强度网织红细胞百分比率（LFR）、中荧光强度网织红细胞百分比率（MFR）、高荧光强度网织红细胞百分比率（HFR）、未成熟网织红细胞指数（IRF）等一系列参数（根据红细胞RNA的存在量将细胞的成熟度分为3级）。其中HFR和HFR+MFR的出现不仅能反映骨髓造血活性，而且其出现或增高均早于白细胞、粒细胞、血小板等常规指标，并不受感染、排异和输入血小板的影响[3]。
1 网织红细胞的测定在贫血鉴别诊断中的应用
1.1有实验证实[4]，不仅网织红细胞含量的变化与幼红细胞合成血红蛋白的数量有关，而且未成熟网织红细胞指数（IRF）越高，RNA含量就越多，网织红细胞越幼稚，越能反映骨髓红系的造血情况。部分贫血患者的造血恢复初期RET%正常，而其IRF及HFR和／或MFR已升高，说明IRF、HFR和MFR三参数的敏感性比RET%更高，同时由于IRF水平变化只与骨髓状态有关，不受外周血红细胞数量的影响，所以当骨髓增生状态发生改变时，IRF水平的改变更为敏感。
1.2 梁艳梅研究报导[5] ， 各种贫血患者的RET#及RET%与正常对照组比较均有不同程度的变化，溶血性贫血、缺铁性贫血、失血性贫血升高显著，再生障碍性贫血则明显减低；肾性贫血、肿瘤性贫血RET%和RET#变化不明显。溶血性贫血、失血性贫血、缺铁性贫血、肾性贫血、肿瘤性贫血IRF明显升高，再生障碍性贫血明显减低。溶血性贫血、肿瘤性贫血、再生障碍性贫血的LFR明显减低，肾性、缺铁性、失血性贫血LFR轻度减低。溶血性、缺铁性、肿瘤性、失血性贫血患者的MFR显著升高；失血性、溶血性、肿瘤性贫血患者的HFR明显升高，缺铁性、肾性贫血患者轻度升高，再生障碍性贫血则明显降低，说明各类贫血患者的血液中均存在不同成熟程度的网织红细胞。
1.3 正常情况下外周血中未成熟Ret数量很少，IRF水平很低，在造血系统受到刺激后，幼稚Ret则从骨髓释放人外周血，导致IRF显著升高，因此Ret参数的测定能真实反映骨髓红系的造血情况，同时Ret各参数中的荧光强度的指标变化在贫血疾病的诊断、鉴别诊断中也具有重要的价值。
2 网织红细胞的测定在放疗与化疗中的应用
2.1 网织红细胞分析可获得骨髓增生特别是红系统及放、化疗的细胞毒副作用的信息。治疗后或化疗后造血恢复中可见网织红细胞短暂迅速的增高[6]。
2.2 当血红蛋白（HGB）下降，组织氧化受阻时，促红细胞生成素（EPO）增多，EPO促使干细胞向原始红细胞分化，也加速网织红细胞释放，因此，EPO增加，HFR也增多，并伴有网织红细胞增多。化疗后骨髓EPO功能恢复早期，HFR增多比网织红细胞总数恢复早，这种反应时间的不同，体现了EPO与HFR之间的密切关系[7]。
2.3 IRF 可作为肿瘤患者放化疗过程中反映骨髓造血功能抑制和恢复的早期较敏感指标。研究结果显示[8]，与放化疗前比较，IRF于放化疗后第 5 天明显下降 ,而此时 白细胞（WBC） 及中性粒细胞（NEU） 值未发生显著性变化，提示放化疗后骨髓造血功能恢复早期 ,IRF 较 Ret% 有更早出现恢复的趋势。对指导临床用药和制定化疗计划有一定的参考价值。
2.4 急性白血病患者化疗前，RET绝对值正常而网织红细胞成熟度指数IRF（HFR+MFR）较高，化疗中RET # 和IRF都低，抗白血病药物对红细胞生成的抑制使RET # 降至几乎为零[8]。
2.5 在化疗后，HFR显著上升提示患者进入恢复期，而RFT%升高较晚[5]。
2.6 骨髓抑制的恢复早期，末梢血HFR升高出现较早，且幼稚网织红细胞的变化是造血系统肿瘤化疗时，骨髓受抑制和恢复较敏感指标。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆早在上世纪90年代，卫生部检验中心彭明婷副主任应用流式网织红细胞分析仪对肿瘤病人化疗过程中的网织红细胞计数及其荧光强度的变化进行了动态观察[９]，结果显示：①．化疗后骨髓明显受抑。②，造血功能开始恢复时MFR的出现或升高较白细胞达到2.0×109╱L早6.5d，较网织红细胞绝对值达到正常范围早14d。③．监测MFR可作为肿瘤病人化疗过程中骨髓造血功能开始恢复的敏感指标。
3网织红细胞监测在骨髓移植中的应用
3.1 外周血粒细胞计数增高是移植开始的早期测量依据，但是粒细胞绝对值可能受同时发生的感染或移植排斥反应等因素的影响，预防性输入血小板影响了对移植早期血小板制造的能力监测，因此二者用于移植监测均不理想。
3.2 网织红细胞计数是一个独立监测骨髓造血恢复的附加参数。第21dRET#＞15×109╱L，常与移植并发症无关，而感染和输血都不会影响网织红细胞计数。但若＜15×109╱L并伴有中性粒细胞和血小板的上升，可能提示骨髓移植失败[１０]。
3.3 检验专家丛玉隆观察了5例自体移植患者的网织红细胞数的动态变化，结果表明5例移植后患者的网织红细胞均较白细胞提前3-4d恢复[4]。
3.4 RET#和RET%产生的波动，并不能完全说明骨髓功能的恢复，如要考虑到RBC输入干扰，RBC正常生成的情况下，外周血HFR变化不大。
3.5 研究发现，造血受到刺激时，较多的不成熟RBC就从骨髓释入外周血，因此HFR的增长暗示着RBC生成的开始[10]。
4 骨髓增生异常综合征（MDS）时的网织红细胞的变化
4.1 MDS是一组获得性的造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病。临床表现为不明原因的难治性进行性全系细胞减少，伴骨髓增生及病态造血。网织红细胞的各项参数是观察骨髓红系增生及造血功能的关键指标[11]。由于MDS患者骨髓增生低下，其粒系和红系均有病态造血现象，MFR在HFR提前进入循环池，其RET#和RET%比同样全系细胞减少的疾病——再生障碍性贫血增高[12]。
4.2 MFR在HFR的回升暗示红细胞生成规律性恢复的开始。MFR的少量出现可以作为MDS化疗后粒系恢复的早期指标，且比RET#更敏感。
4.3 细胞抑制剂治疗后一定时期内，RET(LFR)降至最低点。MFR最先出现，HFR通常在此后一天出现，部分或全部缓解病人在MFR增多7d后，粒细胞才突破≥0.5×109╱L的界值[13]。
4.4 同时，白细胞总数超过2.0×109╱L，12—14d后，RET#才达到正常范围。
5 网织红细胞监测在肾病及肾移植中的应用
研究表明：肾病及肾移植时IRF、MFR、HFR是监测EPO活性的准确指标且比网织红细胞计数更敏感[14]。
5.1 肾功能衰竭尚未恢复时，低EPO水平影响红细胞生成，所以，肾性贫血RET%，IRF和MFR中度升高，HFR轻度升高，RET#不升高，LFR轻度降低。
5.2研究表明[15]，IRF 在肾移植后早期明显升高， 而RET%在肾移植术后早期未见明显升高， 因此，IRF可作为提示肾移植患者术后早期骨髓红系造血反应显著活跃的明显证据。由此提示，IRF升高是预期肾移植成功一个重要的早期敏感指标。
5.3 当有无效红细胞生成或红细胞生成障碍时，RET#通常在正常范围或轻度升高，IRF，MFR，HFR常常升高。
5.4 老年人由于多脏器及造血功能的衰竭，加上药物治疗的刺激，使得RET%，IRF，MFR，HFR中度升高，而RET#不增高[16]。
流式细胞仪的问世，开创了生物细胞研究的新领域，也为网织红细胞计数，尤其是IRF提供快速、准确的测试手段，IRF的应用不受机体某些状态的干扰，对于骨髓移植、贫血、放疗与化疗等的诊断、鉴别诊断、疗效观察及判断预后均有重要参考价值。
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论文作者:刘英芳
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年第03期
论文发表时间:2019/5/15
标签：红细胞论文; 骨髓论文; 性贫血论文; 患者论文; 指标论文; 肿瘤论文; 粒细胞论文; 《中国医学人文》2019年第03期论文;