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【摘要】 目的：观察中药百合固金汤联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：将60例晚期非小细胞肺癌患者按1:1随机分为两组：观察组给予百合固金汤+介入化疗；对照组给予单纯介入化疗。2个疗程结束后评价。结果：观察组临床获益率为90.0%，对照组为70.0%，两组相比有显著差异（P<0.05），但两组近期有效率无显著差异；观察组及对照组临床症候改善率分别为83.3%和 56.7%，两组比较有显著差异（P<0.05）；观察组介入治疗后第3 天超敏C反应蛋白（hs-CRP）即明显下降，而对照组在第7天明显下降，两组治疗后第3、7天hs-CRP水平有显著差异（P均<0.05）；且观察组不良反应较对照组明显降低。结论：在介入化疗治疗非小细胞肺癌的同时给予中药百合固金汤能够起到稳定瘤灶、改善临床症候，减轻炎症反应及化疗药物不良反应的作用。
【关键词】 百合固金汤；介入化疗；非小细胞肺癌；疗效
【中图分类号】R243 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2017）07-0348-02
肺癌是目前全世界发病率最高的恶性肿瘤，其5年生存率约为8%～15%[1]。我国每年新发肺癌病例大约60万例，其中非小细胞肺癌发病率占肺癌发病总数的80%以上，就诊时中晚期患者约占80%。晚期非小细胞肺癌患者由于已失去手术机会，治疗的主要目的则是如何提高有效率、改善生活质量，尽可能延长患者生存期。介入化疗因其特有的优势在恶性肿瘤中的应用日益广泛，但是，由于介入治疗本身的并发症以及化疗药物产生的不良反应，严重影响了临床疗效及患者的生活质量。我们应用中药百合固金汤联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌，观察其对患者近期疗效、临床症候及不良反应等方面的影响，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择本院收治的晚期非小细胞肺癌60例，具有病理组织学或细胞学诊断，影像学有可评价病灶，Karnofsky评分≥60，预计存活期≥3个月，中医辨证为气阴两虚证或阴虚内热证。按1:1比例随机分为两组。观察组30例，男21例，女9例，年龄平均（61.5±16.1）岁，其中鳞癌18例，腺癌11例，腺鳞癌1例；ⅢB期5例，Ⅳ期25例。对照组30例，男23例，女7例，年龄平均（60.8±17.2）岁，鳞癌16例，腺癌12例，腺鳞癌2例，ⅢB期6例，Ⅳ期24例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均给予支气管动脉灌注化疗，采用Seldinger技术，局麻下经一侧股动脉穿刺插管，将4～5FCobra导管置于支气管动脉行DSA，观察肿瘤供血情况及支气管动脉走行特点。确认肿瘤血管后缓慢注入化疗药物，化疗药物可选用吉西他滨1.0g,/m2，卡铂300mg/m2，多西他赛75mg/m2，根据病理分型选用以上2种药物的不同组合。如有肝转移灶，给予肝动脉碘油或明胶海绵栓塞治疗。治疗后拔出导管，穿刺点加压包扎，绝对平卧24小时。4周进行1次介入化疗，为1疗程。
观察组于介入治疗当天加用百合固金汤。基本方：生地黄15g，熟地黄15g，百合15g，玄参15g，川贝母10g，桔梗10g，麦冬10g，白芍15g，当归身10g，甘草10g。加减：虚热伤络咯血多者，加阿胶10g（烊化），白芨15g；痰粘难咳者加沙参15g，杏仁10g；自汗气短者加太子参15g，生黄芪15g；虚烦不眠者加知母10g，五味子10g；出现骨髓抑制，加枸杞子15g，菟丝子10g，女贞子15g；出现恶心、呕吐，加橘皮10g，竹茹12g；出现炎症反应，表现为热毒上炎者则加青蒿20g，鱼腥草15g。每日1剂，水煎取汁300mL，分2次早晚空腹温服，连服21d。两组患者分别于首次介入化疗前及介入化疗后第1、3、7天检测hs-CRP水平。所有病例完成2个疗程后进行疗效评价。
1.3 疗效标准
参照RECIST实体瘤近期疗效评价标准[2]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率RR=CR+PR，临床获益率CB=CR+PR+SD。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]，中医临床证候（口干咽燥、胸闷气短、低热盗汗、咳嗽少痰或痰中带血等）评分减少≥95%为临床痊愈；减少≥70%为显效；减少≥30%而＜70%为有效；减少＜30%或加重为无效，除无效病例外均纳入有效率分析。化疗药物近期不良反应按NCI-CTC3.0版分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效观察
两组患者治疗后近期疗效见表1。
2.4 化疗药物不良反应
两组化疗不良反应主要为白细胞减少及胃肠道反应。观察组30例中，白细胞减少11例（33.3%），其中Ⅱ度4例、Ⅰ度7例，胃肠道反应13 例（43.3 %），其中Ⅱ度3例、Ⅰ度10例；对照组30 例中，白细胞减少17 例（56.7 %），其中Ⅲ度1例、Ⅱ度7例、Ⅰ度9例，胃肠道反应22 例（73.3%），其中Ⅲ度2例、Ⅱ度8例，Ⅰ度12例。比较两组白细胞减少与胃肠道反应发生率均有显著性差异（P均<0.05）。
3.讨论
肺癌属中医学“肺积”、“积聚”、“咳嗽”、“咯血”等范畴，多由气阴亏虚、癌毒内蕴所致。一般认为，肺为娇脏，气阴易于耗散，而肺癌发生后更易伤阴耗气，使机体正气更虚，邪毒乘虚入肺，留滞不去，气机不畅，终致肺部痰瘀积滞，结而成块。有研究报道[4]，肺癌中医分型以痰毒瘀滞型、气阴两虚型及阴虚内热型常见，特别是晚期肺癌，气阴两虚、阴虚内热型更为多见。因此，中医治疗重在固本，应以益气养阴为主，临床中常用方剂百合固金汤加减。
本研究针对晚期非小细胞肺癌气阴两虚型患者，采用百合固金汤联合介入化疗治疗，结果显示，
两组近期有效率比较虽无统计学差异，但联合百合固金汤组临床获益率为90.0%，明显高于对照组70.0%（P<0.05）；口干咽燥、胸闷气短、咳嗽及痰中带血等中医临床症候较对照组亦明显改善，改善率分别为83.3%和56.7%。且胃肠道反应、白细胞减少等不良反应较对照组明显减轻。提示百合固金汤能够起到减毒增效的作用，具体表现在稳定瘤灶、改善临床症状、减轻化疗药物的不良反应等，其原因与中药的多途径、多靶点协同作用有关[5]。纵观百合固金汤药物组成，方中百合滋阴清热，润肺止咳，生、熟地黄滋阴补肺益肾，清热凉血止血，三者共为君药；麦冬、川贝母滋阴清热，润肺化痰止咳，同为臣药；玄参清热养阴，滋水降火，当归身、白芍养血益阴，柔肝保肺，桔梗清利咽喉，化痰散结，均为佐药；甘草止咳祛痰，调和诸药，是为使药。诸药合用，可使阴血渐充，虚火自靖，痰化咳止，以达固护肺气之目的。治疗中若出现白细胞减少，加用枸杞子，菟丝子，女贞子。此外，介入治疗后多见发热、hs-CRP升高，可给予青蒿、鱼腥草，以加强清热解毒抗炎作用。
hs-CRP是一种主要由肝脏产生的急性期反应蛋白，当组织损伤或受肿瘤因子的影响时，机体巨噬细胞、淋巴细胞产生和分泌一些致炎细胞因子，可诱导肝细胞合成释放hs-CRP，其水平会随着炎症、损伤或肿瘤等各类疾病的变化而迅速增加或减少。当治疗有效时，血清hs-CRP浓度下降，而当治疗无效、疾病进展时，hs-CRP浓度变化不大或增高。因此，hs-CRP水平可作为独立于肿瘤分期之外的预后因子。本研究结果显示，联合百合固金汤组术后第3天hs-CRP即明显下降，而对照组术后的第7天才明显下降，且两组治疗后第3、7天比较，观察组均好于对照组。相关研究报道[7]百合固金汤有明显抗菌消炎、清热解毒、加速清除氧自由基及促进免疫作用等多重作用。百合固金汤能够促进缓解晚期肺癌患者介入化疗后的炎症反应，原因是否与上述机制有关，尚需进一步研究证实。
综上所述，在介入化疗治疗非小细胞肺癌的同时，应用百合固金汤能够起到稳定肿瘤病灶、改善临床症候、减轻化疗不良反应、提高患者生活质量的作用。
【参考文献】
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论文作者:邵鹏,王建平,余新林
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第7期
论文发表时间:2017/3/31
标签：金汤论文; 肺癌论文; 百合论文; 两组论文; 疗效论文; 晚期论文; 对照组论文; 《医药前沿》2017年3月第7期论文;