（1.中山大学附属第三医院 病理科；2．药剂科 广东广州 510630）
摘要：目的 探讨幼年性黄色肉芽肿（JXG）发生于眼眶并累及颅内神经的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾本院 1 例幼年性黄色肉芽肿（JXG）患儿的临床及影像学资料，分析JXG的组织形态、免疫组化表达特征并复习相关文献。结果 本院就诊患儿，6 岁，发现左眼球凸出3个月。MR示左侧眼眶病变，左侧眶上壁破坏，肿块突入颅内，左侧额叶及视神经受压。遂行“左侧眼眶肿物切除术”，术后病理示幼年性黄色肉芽肿。结论 JXG发生于罕见部位，需要充分认识，避免过度治疗。
关键词：幼年性黄色肉芽肿；眼眶；颅内；临床病理
Juvenile Xanthogranuloma in Orbit with Intracranial Nerve Involvement：Clinical Pathologyand Review of Literatures
Zhao Chang1，Liu Xing-lin2
（1.Department of Pathology，2.Department of Clinical Pharmacy，The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China）
Abstract：[Objective] This study was designed to investigate the clinicopathological features，diagnosis and differential diagnosis of Juvenile Xanthogranuloma（JXG）which occurred in orbit and involved intracal.[Methods] Clinical and radiological data form one case of JXG；the morphology and immunohistochemical pattern were analyzed.Related literatures were reviewed.[Results]One 6-year-old children was admitted to The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University for 3-month left exophthalmos.MR showed left orbital lesions，the left orbit was destructed，mass projection into the brain，compression of left frontal lobe and optic nerve.Postoperative pathology showed the diagnose was JXG.[Conclusion]JXG ocuured in orbit was very rare，which need fully aware of it may avoid over-treatment.
Keywords：Juvenile Xanthogranuloma；orbit；intracal；clinical pathologyy
幼年黄色肉芽肿（Juvenile Xanthogranuloma，JXG）是一种罕见的好发于儿童及幼儿的良性疾病，由 Adamson[1]于1905 年首次报道，曾被命名为痣黄色内皮细胞瘤，现认为它是一种与树突细胞相关的组织细胞性疾病[2]，大多数发生于皮肤，皮肤外的孤立性病灶主要位于眼部。我们报导了一个很罕见的JXG，患儿6岁，肿物位于眼眶并突向颅内，左侧额叶及视神经受压。
1.材料与方法
1.1 临床资料
6 岁男性患儿，2015 年9月因左眼球凸出3个月来本院就诊，同时伴有左侧眼裂增大，无视力下降、听力下降、恶心、呕吐、头痛等症状。查体示双侧鼻沟对称，升舌稍偏右，病理征阴性。MR示左侧眼眶病变，直径约3cm，考虑淋巴瘤；左侧眶上壁破坏，肿块突入颅内，左侧额叶及视神经受压。入院后完善相关检查，血、尿常规、凝血功能、肝功能等均在正常范围。遂行“左侧眼眶肿物切除术”，将眼眶肿物送病理检查。
1.2 组织学形态观察
标本采用40 g／L多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，厚度为4 μm，HE染色，光镜观察肿瘤组织学形态。
1.3 免疫组织化学染色
检测的免疫表型包括CK、Vim、SMA、CD68、CD163、Desmin、CD34、CD3、CD20、CD4、CD1a、S100及Ki67，所有抗体均购自福州迈新公司，采用Envision二步法（Dako公司）进行检测，PH8.0 EDTA中进行高压热修复。
2.结果
2.1大体形态
直径约3cm灰黄碎组织一堆，质中。
2.2镜下形态及免疫组化结果
肿瘤由单核组织细胞及泡沫细胞构成，弥漫分布（图1A），细胞有轻度异型性，可见核分裂，并见杜顿巨细胞散在分布（图1B、C），伴少量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润（图1C）。免疫组化结果显示，单核组织细胞表达Vim、CD68（图1D）、CD4（图1E）及CD163（图1F），不表达CK、SMA、Desmin、CD34、CD4、CD163、S100（图1G）及CD1a（图1H），炎症细胞散在表达CD3及CD20，Ki67指数较低（图1I）。形态结合免疫组化结果，诊断为幼年性黄色肉芽肿。
2.3预后
术后MR示未见肿瘤残留，在随后3年的随访中，没有肿瘤复发或全身受累的迹象。
3.讨论
JXG是一种好发于婴幼儿和儿童皮肤的组织细胞增生性病变，临床上主要有2种类型：丘疹型、结节型。前者多见，主要隆起于皮肤，呈丘疹样外观，20%可伴发Ⅰ型神经纤维瘤病，多灶发病还可伴发幼年性髓单核细胞性白血病。有文献报导在Ⅰ型神经纤维瘤病患儿中，伴有JXG的儿童患幼年性髓单核细胞性白血病的风险比不伴JXG的患儿高20到32倍[3]。眼部是JXG的第二好发部位，受累部位包括眼眶、眼睑、结膜、葡萄膜、视网膜和视盘[4-7]。
JXG的最主要的鉴别诊断包括：（1）朗格汉斯组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH），早期JXG单核组织细胞脂质空泡不明显，杜顿巨细胞数量稀少或形态不典型，间质有时也可有较多的粒细胞浸润。主要依靠免疫组化鉴别，LCH则表达S100、CD1a、Langrin。JXG则表达CD4、CD68、CD163，不表达S100和CD1a。（2）黄色瘤，临床上有高胆固醇血症的病史，HE主要以泡沫状组织细胞为主，可见胆固醇性结晶，部分区域也可见多核巨细胞。而JXG无高胆固醇血症病史及胆固醇性结晶。（3）纤维组织细胞瘤，好发于成人真皮，也可见泡沫样组织细胞或杜顿巨细胞等成分，但其主要位于真皮内，以增生的纤维母细胞为主。
JXG的病因尚不明确，有学者推测可能是在感染性或物理性刺激下，引起的组织细胞肉芽肿性增生[8]。也有文献报道，无中枢受累的孤立性颅内JXG预后一般较好，其发生机制可能与BRAFV600E基因突变有关[9]。原发于颅内的JXG组织来源尚不清楚，有学者指出，可能与皮肤的JXG相似，来源于组织细胞或树突细胞[10-12]。
JXG为一种良性增生性病变，多数皮肤病变可自行消退。手术切除是孤立性或局限性病变的最主要治疗手段。皮肤JXG伴有中枢神经受累是一种罕见的组织细胞疾病，死亡率明显提高。中枢神经系统的JXG通常是多灶性的，通常术后辅以放化疗，但治疗效果有限，故对于这类具侵袭性的系统性疾病治疗方式仍有争议[13、14]。Idit Tamir等报导了2例单发的颅内JXG病变，一名患儿肿瘤经过切除，未见复发及新增的神经功能缺陷，另一患儿为减少神经损伤，行颅内肿物的次全切术，术后1年发现残余肿瘤生长，故使用类固醇和长春新碱治疗，目前一般状态尚可[15]。
目前临床及病理对于颅内JXG的认识仍较为有限，本例病变位于眼眶，压迫颅神经，肿物经手术完整切除，目前预后较好，但因其发病部位特殊，仍应予以重视，长期随访。
参考文献
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Figure1
论文作者:赵畅1 刘星菱2
论文发表刊物:《航空军医》2018年19期
论文发表时间:2018/11/30
标签：肉芽肿论文; 眼眶论文; 幼年论文; 组织细胞论文; 颅内论文; 病理论文; 患儿论文; 《航空军医》2018年19期论文;