中国医科大学第五临床学院本钢总医院检验科 辽宁本溪 117000
摘要：BNP/NT-proBNP是目前公认的很好的心肌功能标志物，有助于诊断和鉴别诊断心力衰竭。本文介绍了BNP和NT-proBNP的来源及生物学特性，以及目前临床实验室检测的方法和特点。阐述了检测BNP/NT-proBNP时在分析前、分析中和分析后应注意的问题，强调了在对该项目的评估中应全面结合临床实际并综合运用其它检测手段的必要性。
关键词：利钠肽，脑；实验检测；诊断；注意问题
B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是利钠肽家族的一员。研究发现利钠肽（NP）具有维持循环系统容量、渗透压及参与心肌结构和功能控制处于稳态的作用[1]。这一家族由六种以上心血管型肽组成，包括A型（ANP）、B型（BNP）、C型（CNP）、D型（DNP）和V型（VNP）等等[2]，而其中BNP与人类心脏心室表达高度相关，在正常情况下，70%的心型BNP来自心室（病理生理情况下能达到88%）。
BNP/NT-proBNP的生物学特点
BNP基因位于人染色体的1P36.2，当心室容量增加、心脏负荷加重以及室壁肌细胞受到刺激、损伤或牵拉时，心肌细胞的BNP基因被激活，生成含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）。该前体蛋白不稳定，被剪切掉信号序列肽的同时，形成含108个氨基酸的B型利钠肽前体（proBNP）。
BNP与NT-proBNP主要区别点
BNP和NT-proBNP的不同点
临床实验室检测
自2002年德国罗氏公司首次将自己的电化学发光法检测NT-proBNP产品推出并获得美国FDA审批上市后，其它国际公司也陆续研发了各自的利钠肽检测产品，目前的主流检测技术有：
微粒子酶免疫发光测定技术：以美国雅培公司产品为代表，检测标志物为BNP，测量范围0---4000 pg/ml，CV<10%。
增强式化学发光酶免疫测定技术：以美国贝克曼公司产品为代表，检测标志物为BNP，测量范围0---5000 pg/ml，CV<10%。
直接免疫夹心法化学发光检测技术：以德国西门子公司产品为代表，检测标志物为BNP，测量范围0---5000 pg/ml，CV<7%。
电化学发光检测技术：以德国罗氏公司产品为代表，检测标志物为NT-proBNP，测量范围0---35000 pg/ml，CV<7%。
荧光免疫检测技术：检测标志物BNP的以美国Biosite（博适）Triage设备为代表，测量范围0---5000 pg/ml。胶体金酶免定性检测技术，灵敏度为100 ng/ml，CV可达20%—30%。
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我国在此领域起步较晚，但因市场广阔发展势头却很迅猛，主要以与国际公司合资合作的方式进行POCT床旁诊断仪快检设备的产销为主。目前也有自主研发的设备和配套产品的报道，但检测技术仍遵循以上原理。
分析前留取标本应注意：
虽然BNP/NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，但抽血前避免剧烈运动，静息10分钟左右为宜。在检测前一周尽量避免高钠饮食。
BNP须用EDTA作抗凝剂，且只能使用塑料试管或硅化的玻璃试管，否则BNP将迅速降解。而NT-proBNP的检测推荐使用血清或肝素抗凝血，若使用EDTA血浆，检测结果会降低10%—13%。
目前尚无BNP与NT-proBNP分析系统的一级校准参考物质，因此两种物质的参考方法还未建立，结果难以统一。
由于BNP与NT-proBNP半衰期不同，分子大小不同，清除机制不同，导致两者血中摩尔浓度变化不成比例，且无明确的预见性，因而两者数值不能比较和相互转化。
BNP/NT-proBNP是目前发现的用于心力衰竭诊断最为理想的实验室检测指标，对急诊筛查、重症监护具有较好的辅助作用，很多医院已将其列为生化急诊项目。
分析后实验室人员与临床医生都应注意以下问题：
使用的检测方法或设备所设定的参考范围的确立至关重要，涉及到患者的诊断及预后监测。有报道显示在日本应用的急性心衰的诊断截点为大于254pg/ml远小于欧美的400pg/ml，提示血浆BNP/NT-proBNP水平可能有种族差异。
根据受试者工作曲线ROC来选择最佳的医学临界值，设立高低双截点，使高值具备95%以上的阳性诊断价值，低值具备95%以上的阴性排除率。
要动态观察检测结果，连续测试，一般认为两次结果升高达到85%、降低达到46%才有临床意义。
除心力衰竭外，其它导致心内压力增高的所有因素都会使两者升高，如心肌损伤、急性冠状动脉综合征、败血症、肺动脉高压或肺栓塞、肾功能不全、心房颤动、缺血性脑卒中、肝硬化、甲状腺机能亢进、血液透析等因心脏的应激反应也会使BNP/NT-proBNP升高。相反地，一过性肺水肿、左室上游原因导致的心衰如急性二尖瓣返流或二尖瓣狭窄、心包压塞、缩窄性心包炎可能会使两者水平低于期望值即测定值处于灰区以下，需要临床进一步评估
BNP/NT-proBNP是近年来研究较多的心肌生物标志物，被推荐用于联合检测早期心血管疾病，对诊断心力衰竭具有划时代的意义。目前的指南中BNP/NT-proBNP作为用于心力衰竭诊断和评估的地位相同，两种指标对诊断急性心衰有可比性。面对一个检测结果应综合考虑患者的临床状态及影响因素，不应将该项目视为唯一的鉴定标准，尤其是在患者同时患有其它疾病时，应辅以心电图、X线胸片、心脏超声、心脏核素显像及冠状动脉造影等等，这样才能给患者以清晰、符合实际的解释，使这一检测项目能物尽所用、发挥更大的价值。
参考文献：
[1]Patel JB，Valencik ML，Pritchett AM，Burnett JC Jr，McDonald JA，Redfield MM. Cardiac-specific attenuation of natriuretic peptide A receptor activity accentuates adverse cardiac remodeling and mortality in response to pressure overload. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，289：H777-H784.
[2]Gunning M，Brenner BM. Urodilatin：a potent natriuretic peptide of renal Origin. Curr Opin Nephrol Hypertens，1993，2：857-862.
论文作者:张健
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第28期
论文发表时间:2018/3/12
标签：心力衰竭论文; 心肌论文; 检测技术论文; 标志物论文; 美国论文; 测量论文; 心室论文; 《中国误诊学杂志》2017年第28期论文;