江苏大学附属金坛人民医院肿瘤科 213200
【摘 要】目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效和毒性。方法：对22例应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗的晚期结直肠癌患者进行分析。结果：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌总有效率为36.3%，疾病控制率72.7%，主要毒性反应为：骨髓抑制，消化道反应和肝功能损害，周围神经毒性，绝大多数患者耐受性良好。结论：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌是一种安全，有效，值得临床应用的化疗方案。
【关键词】雷替曲塞；奥沙利铂；结直肠癌
【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-063-02
结直肠癌在我国是一种发病率比较高的恶性肿瘤，部分患者诊断时即为晚期，而即使能手术的患者，最终仍有部分患者会发生转移。化疗是晚期结直肠的主要治疗方法。雷替曲塞一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）抑制剂， 主要用于结直肠癌的治疗。2010 年我国 SFDA也批准了雷替曲塞在国内使用，我科自2014年11月—2016年06月应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌22例，取得较好临床疗效，现将观察结果报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料 试验组22例，对照组21例，均经组织学或细胞学证实，其中男性25例，女性18例；年龄38－68岁，中位年龄54岁；均有可测量肿瘤病灶，肝转移12例，肺内转移14例，腹盆腔内转移10例，腹腔淋巴结转移7例；初治患者20例，复治患者23例，其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上；活动状态ECOG评分0-2分；预计生存期3个月以上；骨髓造血功能与心，肝，肾等重要脏器功能正常；无脑转移。
1.2治疗方法 试验组采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，雷替曲塞3mg/m2，加入生理盐水100ml中，静脉滴注15分钟，奥沙利铂135mg/m2，加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，每三周为一个周期。对照组:采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗，奥沙利铂135 mg/ m2 ，第1天加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，;亚叶酸钙200 mg/ m2，第1 ～5 天静脉滴注2 h，5-FU375 mg/ m2 ，第1 ～5 天，21 d 为1 个周期。化疗前均常规给予5-HT3受体阻制剂静脉注射，预防化疗引起的恶心呕吐。至少应用2周期后评价疗效。
1.3评定标准 疗效评价按WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。总有效率（RR）以CR+PR计算，疾病控制率 (DCR)以CR+PR+SD计算。毒性反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准，分为0-IV度。
1.4统计学方法疗效评价采用X2检验。
2结果
2.1治疗效果 试验组患者22例，对照组21例，均可评价疗效，无CR病例，PR8例，SD8例，PD6例，总有效率为36.3%，疾病控制率72.7%。对照组21例，无CR病例，PR7例，SD8例，PD6例，总有效率为33.3%，疾病控制率71.4%。（见表一）
3讨论
转移性结直肠癌患者，不进行治疗的话，中位生存时间仅为5-6月，氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康是转移性结直肠癌治疗的基石，由于晚期结直肠癌单药疗效有限， 目前仍是推荐以双药联合使用为主[1]。雷替曲塞的作用机制与5-FU 有类似之处，均作用于TS酶，但其通过叶酸结合位点与TS酶结合。雷替曲塞的半衰期较长，使用比较方便，只需3周用药1次，一般没有5-FU 类的心脏毒性与口腔黏膜溃疡等不良反应[2]。
陈建林等[3]对雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床疗效的 Meta 分析中认为雷替曲塞组和其他化疗组比较，无疾病进展生存率有显著差异 （P＝0.02）， 无疾病进展生存率增加，死亡率无显著差异（P＝0.74），治疗有效率无显著差异 （P＝0.27）。雷替曲塞无论单药或联合用药均显示出良好的抗肿瘤效果，康马飞等[4]应用雷替曲塞单药治疗多药耐药复发晚期结直肠癌的DCR为35. 7%，mTTP 为2.5个月。国内有研究[5]认为，雷替曲塞联合 OXA 方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案，疗效优于传统的 5- Fu/LV 联合 OXA 方案 。
本组采用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌取得较好的近期疗效，总有效率为36.3%，疾病控制率72.7%，无CR病例，PR8例，SD8例，PD6例，略高于对照组，但P＞0.05,无显著性差异，毒副反应以骨髓抑制，消化道反应，肝功能损害，周围神经毒性最为常见，以轻-中度反应为主，较少出现严重毒副作用，无一例发生肾功能损害，与对照组相比口腔粘膜反应较轻，P＜0.05，有显著性差异，神经毒性反应类似，主要为奥沙利铂的独特反应，经对症处理后都能恢复，不影响下一周期化疗，患者耐受性良好。
综上所述，我们认为雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效较好，副作用可耐受，是一种安全，有效，值得临床推广应用的化疗方案。但本组病例数较少，远期疗效和不良反应还有待进一步观察。
参考文献
[1]徐瑞华，王志强.大肠癌的分子靶向治疗 [C]．第十四届全国临床肿瘤学大会暨2011年CSCO学术年会中国临床肿瘤学进展，2011 ：261.
[2]郭伟剑，转移性大肠癌化疗方案的选择[J]. 中国癌症杂志，2013，23（7 7）：555-557.
[3]陈建林，宋卫峰，陈栋晖，等.雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床疗效的 Meta 分析[J].中国新药与临床杂志， 2010 ，29（11）：853－857．
[4]康马飞，卜庆，骆梅青，董翠梅，等.雷替曲塞单药治疗多药耐药复发晚期结直肠癌的疗效[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（2）：177-178.
[5]庄志祥，沈旭东，沈丽琴，等.雷替曲塞与 5- 氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J].苏州大学学报(医学版)，2010,30: 573- 576.
论文作者:郭玉华
论文发表刊物:《系统医学》2016年16期
论文发表时间:2017/1/16
标签：晚期论文; 疗效论文; 结直肠癌论文; 毒性论文; 患者论文; 方案论文; 对照组论文; 《系统医学》2016年16期论文;