河南省南阳医学高等专科学校中医系 473061
摘要：竞强片剂为自拟处方、自拟剂型，是针对运动员在高强度训练或激烈比赛以及在重体力劳动之后所引起的一系列症状而设计的。具有益气生血、舒筋活络、强壮筋骨、醒脾健胃的功效。对于增强运动员的体质，改善竞技状态均有一定的作用。本文报道了笔者对竞强片剂的研制过程，包括方意分析、剂型设计、制备工艺、质量控制等。
关键词：竞强片剂；研制；质量控制
竞强片剂为自拟处方、自拟剂型，是针对运动员在高强度训练或激烈比赛以及农民、工人在重体力劳动之后所引起的精神萎靡不振、倦怠乏力、四肢疼痛等一系列症状而设计的。具有益气生血、舒筋活络、强壮筋骨、醒脾健胃的功效。对于增强运动员的体质，改善竞技状态均有一定的作用。笔者在竞强片的研制过程中，着重对竞强片剂进行了剂型设计、小样试制、批量生产、质量控制等工作。生产的片剂经检验符合2010年版《药典》有关相下要求。现将研制结果报告如下。
1.处方组成
处方：何首乌、太子参、大枣、陈皮、党参、龙眼肉、灵芝、五味子、巴戟天、鸡血藤、青风藤、千斤拔、山楂、桔梗、甘草、蜂蜜共16味药物。
2.剂型设计
从药物的生物利用度出发，根据临床需要，并考虑携带服用方便，确定了片剂的剂型。
3.制备工艺设计
根据有关资料，处方中陈皮主要含挥发油、橙皮苷等成分，而橙皮苷水溶性较大，故将陈皮提出挥发油，然后药渣与其它药物共煎。
五味子中起强壮作用的成分为五味子素等木质素类，其水溶性较小，故制订了以50％乙醇渗漉的方法。
方中其它药物多含有生物碱类、苷类、黄酮类、氨基酸类、多糖类等成分，具有一定的水溶性，故不再单独提取，而采用混合水煎煮提取的方法，其中青风藤主要含有生物碱，将其与含酸性成分较多的药物山楂等共同煎煮，以助有效成分的溶出。
由于本处方药物组成较多，得干量制成片后，服用量偏多，故从减少服用量的角度出发，设计了全浸膏片的工艺流程。
4.工艺操作
4.1 陈皮挥发油的提取 按处方量称取陈皮饮片，用常水浸润半小时后，装入挥发油提取器中，加热提取挥发油至尽，倒出药渣待重煎，挥发油密闭备用。
4.2 五味子渗漉提取 五味子碾碎后按处方量称取，加入50％乙醇适量（五味子重量的60％）拌匀，密闭放置4小时后，装入渗漉筒中，50％乙醇渗漉，收集渗漉液为投料量的6~8倍，五味子定性反应呈阴性时，停止渗漉，漉液回收乙醇至无醇味，放置待与水提液共同浓缩。
4.3 水提取煎煮浓缩 按处方量称取青风藤、山楂等药物，清水冲洗两次，加水浸泡半小时后再加水至盖住药面半尺左右，煎煮2小时，滤取药液，药渣再加水适量，煎煮1.5小时，滤取药液。
将两次药液与五味子提取液合并，加热蒸发至稠膏状，倒铁盘中烘干。
4.4 干燥 将稠膏置烘房中，保持60℃烘干，至可用手掰取成块时，将其撕成薄片状，挪于竹编中，每天翻动一次，至薄片外边大部分干燥时，拿出吹冷风后即干。
4.5 粉碎制粒压片包衣 将干膏在铁碾槽中碾碎，过80目筛。细粉以95％乙醇作湿润剂，喷雾制成适宜软材。过16目筛制颗粒，放于竹编内，40℃干燥到适当程度，将颗粒称重，按1％加入硬脂酸镁，混合均匀。
将陈皮挥发油，用适量乙醇稀释后喷入颗粒中，稍闷后进行压片。若颗粒太干，可用高浓度乙醇喷雾打湿，至手握有湿润感，不粘手为宜。调节压力和硬度合格，按0.3g/片调节片重，进行压片。
片压成后，稍干燥至片心全干时，包胭脂红糖衣，送检验合格。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
4.6 包装 每100片装入塑料中，热压密封。
5.质量检查
5.1 常规检查 按照2010年版《药典》有关项下规定检查结果如下：
重量差异限度检查：片芯重：0.3g/片，重量差异不超过±5.0％。
崩解时限检查：糖衣片：甭解时限23分钟。
微生物限度检查：细菌数：100个/g。霉菌和酵母菌数：无。大肠埃希菌：无。
5.2 鉴定 因此剂型为一大复方，其作用也复杂，以何种成分作为有效成分，并定为指标，仍不十分清楚，故只好粗略地做如下定性分析，以检查药材中成分的提取情况和工艺设计的合理性。
5.2.1 取本片20片，洗去糖衣，置乳钵中研细，加乙醇20毫升，研磨5分钟过滤，得黄色滤液，做如下试验：
5.2.1.1 取滤液1毫升，荧光灯下可察见蓝绿色荧光，再加1％AlCl3乙醇试液2滴，荧光加强。
5.2.1.2 取滤液2毫升，加FeCl3试液4滴，溶液呈污绿色。
5.2.1.3 取滤液1毫升，加α-萘酚试液2滴，再沿管壁缓缓加入浓硫酸0.5毫升，在两液界面处出现紫红色环。
5.2.1.4 将剩余的滤液置沸水浴中挥去乙醇，加水稀释至15毫升，加活性炭少许，搅拌过滤，得五色或淡黄色澄明溶液，做如下试验：
5.2.1.4.1 取1毫升，加1％KOH试液2滴，再加0.05％KMnO4 2滴，紫色立即消退，溶液变为橙黄色，沸水浴加热10分钟，溶液渐变为无色。
5.2.1.4.2 将剩余的滤液加热挥去水分，残渣加稀HCl 5毫升溶解，过滤，滤液分三份，分别滴加碘化铋钾、硅钨酸、磷钨酸试液3～5滴，即出现正反应，分别出现红棕色沉淀、淡黄色沉淀、褐色沉淀。
5.2.2 取本品2片，洗去糖衣，研细后加入醋酐10毫升，研磨2分钟，过滤，取滤液1毫升，沿试管壁缓缓加入浓硫酸0.5毫升，交界面出现棕红色环。
5.2.3 取本品3片，洗去糖衣，研细后加无水乙醇10毫升，研匀后，过滤，滤液浓缩至0.5毫升，取滤液点样于11厘米固型定性滤纸上，以正丁醇-醋酸-水（4：1：5）为展开剂，展开后，喷以0.2％茚三酮试剂，置烘箱5分钟，荧光灯下观察有蓝紫色荧光出现。
5.2.4 取本品20片，洗去糖衣，研细，置索氏提取器内，用乙醚连续回流提取至无色，回收乙醚，用毛细管点样于2×3厘米硅胶板上，以石油醚-醋酸乙酯（85：15）为展开剂，展开后，以5％香草醛浓盐酸试液喷雾，在前沿部分得黄色斑点。
检查结果，五味子素、生物碱、植物甾醇及三萜、黄酮类、挥发油、糖、多糖类都呈正反应，说明工艺路线设计基本上是合理的。
6.讨论
该处方中许多药物都含有多糖类等粘性成分，因此，浓缩后的浸膏不易烘干，根据经验和体会，认为在干燥时，浸膏在铁盘中要铺得薄而均匀，于60~70℃
烘到浸膏表面结成厚皮，能用手撕成块状即可以薄片状挪放到竹编上，继续烘烤，且要勤于翻动，待有八成干时，就可取出让其接触冷空气，团块渐变硬变干后，即可粉碎。
烘干时要密切注意烘干温度，因浸膏中含大量糖类，温度太高易炭化成黑色硬块，且又极易吸潮，故粉碎过筛速度要快，尽量避免与空气长时间接触，以免吸潮结块。
作者简介：利顺欣，女，本科学历，1966年3月出生，南阳医学高等专科学校副教授，研究方向：中药开发利用和新剂型研究。
论文作者:利顺欣
论文发表刊物:《健康世界》2014年21期供稿
论文发表时间:2016/3/28
标签：滤液论文; 乙醇论文; 挥发油论文; 片剂论文; 处方论文; 剂型论文; 陈皮论文; 《健康世界》2014年21期供稿论文;