（青海大学研究生院；青海西宁810016）
摘要：随着糖尿病人群及发病率呈逐年增高趋势，糖尿病的早期筛查和诊断可为糖尿病高危人群和确诊的糖尿病患者早期干预和治疗提供帮助。目前许多国家已经将糖化血红蛋白（HbA1c）纳入到非妊娠糖尿病（以下均简称为“糖尿病”）的筛查和诊断的新标准中，并制定了自己国家的糖化血红蛋白的标准化检测法。但因为许多原因，各个国家和地区确定的以HbA1c筛查和诊断的糖尿病的切点值也有所不同。
关键词：糖化血红蛋白、糖尿病、筛查、诊断、切点值
近年来随着糖尿病人群及发病率在我国乃至世界范围内呈逐年增高趋势，而糖尿病的早期筛查和诊断可为糖尿病高危人群和确诊的糖尿病患者早期干预和治疗提供帮助。国内外很多研究显示早期干预能够有效推迟或减慢糖尿病的进程，所以，对糖尿病的早期筛查和诊断有着非常重要的意义，为糖尿病的早发现、早诊断、早干预、早治疗提供有利依据和治疗时机。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)是目前临床上诊断糖尿病的“金标准”，但该方法较为繁琐，重复性差，且耗时长，因此，不适用于大规模的人群筛查。HbA1c是能够反映血糖在一定时期内平均水平的稳定且准确的指标，能否用于糖尿病的筛查和诊断已成为国际上目前讨论的热议话题。
1. HbA1c的概述
葡萄糖可以自由通过红细胞，而与血红蛋白进行结合生成HbA1c，其含量与血浆葡萄糖成正相关，由于红细胞的寿命为120天，因此HbA1c可以反映最近2～3个月的平均血浆葡萄糖浓度。HbA1c优点：HbA1c较OGTT简单易行，测量数值稳定，变异性小，依从性好，不受短期生活方式的改变和进食时间的影响[1]。
2. HbA1c的检测方法
说到HbA1c，我们不得不提及HbA1c的检测方法。目前 HbA1c 有多种测定方法，IFCC于20世纪90年代组建了致力于HbA1c标准化的工作组，并于2002年公布了HbA1c检测的国际标准法，即IFCC方法，即“高效液相色谱法”，该检测法是IFCC根据HbA1c定义，为其设计了一种具有针对性的检测方法。其中高效液相色谱 - 毛细管电泳( HPLC-CE )联用法针对 HbA1c 测得的值更准确［2］。其它的HbA1c检测方法还包括：美国糖化血红蛋白标准化计划组织(NGSP)制定的国家标准法，简称为NGSP方法，日本糖尿病协会/日本临床化学协会(JDS/JSCC)制定的国家标准法，JDS/JSCC方法。此外，还有Mono S方法，亲和层析法，免疫法，酶法，即时检测(POC)法等。
3. HbA1c与 糖尿病筛查和诊断
糖尿病患者在进展成糖尿病前血浆中的葡萄糖浓度水平有四种状态：正常血糖、空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减低（IGT）、糖尿病（DM），其中IFG和IGT统称为糖调节受损（IGR），即糖尿病前期。不少患者在被确诊为糖尿病时，其血液内的高糖状态可能存在很多年了，甚至已经出现并发症才被确诊。为尽早发现糖尿病的高危人群，以及对糖尿病进行诊断，做到早期生活方式干预和及时的诊治，延缓和控制糖尿病的发生、发展，改善预后，国内外许多研究机构及学者开始着眼于HbA1c值用于糖尿病的早期筛查的研究。
3.1 HbA1c与 糖尿病筛查
WHO 、ADA分别建议HbA1c 6. 0% 和 5.7% 作为糖尿病筛查切点与 ZHOU 等［3］建议5. 6% 作为筛查切点、日本学者 INOUE 等［4］建议 5. 8% 作为筛查切点、包玉倩等［5］建议 5. 9% 作为糖尿病筛查切点值各有不同，但研究结果几乎相近。
3.2 HbA1c与 糖尿病诊断
美国糖尿病协会（ADA）、世界卫生组织（WHO）、欧洲糖尿病学会（EASD）、国际糖尿病联盟（IDF）相继将HbA1c纳入诊断糖尿病的新标准中，并将6.5％作为非妊娠糖尿病的诊断切点［6］。ADA提出将HbA1C≥6. 5%作为诊断糖尿病的新标准，并建议当HbA1c 5. 7%～6. 4%者应进一步确诊［7］。中国大庆对糖耐量受损人群一项为期20年的生活方式干预随访的研究建议将 HbA1c≥6.4% 作为糖尿病的诊断标准［8］。两项在上海的研究显示：胡耀敏［9］等建议HbA1c糖尿病诊断的最佳切点为6.1%，其特异性和敏感性均为81.0%。包玉倩［5］等研究则显示，HbA1c 6.3% 时特异性最高（特异性为 96.1%，敏感性为62.8%），敏感性与FPG 7.0mmol/L（57.5%）较接近。周翔海等［10］在北京的研究显示，HbA1c 6.0% 可作为糖尿病诊断的最佳切点。上述研究结果提示不同国家、地域间HbA1c切点值有所不同，相同的地区其结果也不一定相同。
4. HbA1c与 海拔
我国地域范围广，地形分布复杂，从东向西海拔呈递增趋势，东西海拔相差巨大，我国低海拔地区HbA1c切点值研究较多，然而，在中高海拔地区此类相关研究甚少。和迎春［11］等在大理地区（海拔1976 米），HbA1c用于诊断2 型糖尿病的切点值为6.25%（HbA1c测定采用酶法），其敏感度为86.5％，特异度95.2％。吕雪梅［12］等在西藏拉萨地区（平均海拔3950米）在藏族人群中诊断糖尿病的HbA1c最佳切点为 6.5％（HbA1c采用离子交换高效液相色谱法检测），其敏感性为93.9％，特异性为95％。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随着海拔高度的增加，HbA1c用于诊断糖尿病的切点值也呈现出一定的差异，且与北京、上海等接近海平面地区的研究结果相比较也有所不同，因多种因素的存在，其值是否与海拔高度的改变有相关性，还有待进一步的更多的研究去证实。
5. HbA1c与 种族
国外学者研究指出：黑人HbA1c 比白人高0.3%［13］。也有研究发现：黑人HbA1c平均为6.18%，美洲印第安人HbA1c 平均为6.12%，亚洲人HbA1c 平均为6.00%，西班牙裔为 5.93%，美国白人为5.78%( P <0.05 )［14］。不同种族间 HbA1c 也有所不同，且从该研究我们也可以看出肤色由深到浅HbA1c值有下降趋势。
6. 结论
WHO及ADA、欧美等一些发达国家相继制定了自己国家的HbA1c国家化标准化检测法，确定了诊断糖尿病的HbA1c切点值，并将其作为诊断糖尿病“金标准”。我国已广泛开展 HbA1c 的检测，但由于存在检测标准化及无相关的大规模临床试验资料的支持，尚没有将HbA1c纳入DM的诊断标准。虽然，我国目前有不少机构、学者研究各个地区的HbA1c最佳的糖尿病的诊断、筛查切点值，但是，因为缺乏统一的标准化检测方法，也缺乏基于大样本和多中心（年龄、性别、名族、海拔等）研究的中国人群HbA1c的数据积累，目前尚无国家的权威机构统一推荐的 HbA1c在国内的诊断、筛查切点值，因此，严重影响了 HbA1c在临床的广泛应用。从我国不同海拔研究HbA1c切点值来看，其值（6.25%～6.5%）存在一定的差异，其差异是否具有显著性，与海拔是否具有相关性，因其检测方法、名族及样本量不同，还需进一步研究证实。
参考文献
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论文作者:廖波, 张惠莉
论文发表刊物:《医师在线》2016年10月第20期
论文发表时间:2016/12/1
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