（哈尔滨市第一医院干部病房，黑龙江 哈尔滨 150001）
作者简介：谢媛媛 女（1982-）哈尔滨市第一医院 硕士 主治医师 主要从事动脉粥样硬化的研究。（Email：xieyuanyuan820725@163.com）
摘要：
目的：明确中性粒细胞与淋巴细胞的比值对颈动脉粥样硬化程度的预测价值
方法：选取2015年4月-2015年10月于我干部病房进行体检的患者100例。测定白细胞计数及分类，TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清肌酐和血尿酸等。均详细询问病史，记录年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟等情况，检查颈动脉超声，计算斑块积分，并将患者分为动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组，并通过Logistic回归分析颈动脉粥样硬化的危险因素。
结果：根据N/L三分位间距将患者分为低分位（＜1.33）、中分位（1.33-1.96）、高分位（＞1.96）三组，比较各组间的斑块积分的差异，差异具有统计学意义。将患者分为动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组，统计不同N/L分层间动脉粥样硬化的患病率，同时以是否患有动脉粥样硬化为应变量，以患者是否患有高血压、糖尿病，收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、LDL-C、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞计数的分层等为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：高血压病史、糖尿病病史、TC、LDL-C、中性粒细胞计数、N/L＞1.96是颈动脉粥样硬化的危险因素。
结论：高N/L比值患者动脉粥样硬化的程度重，N/L＞1.96是颈动脉粥样硬化的危险因素。
关键字：中性粒细胞/淋巴细胞 动脉粥样硬化 预测
The Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Predicting the Degree of Carotid Atherosclerosis
Yuan Yuan Xie
Department of Cadre Ward, Harbin First Hospital, Heilongjiang,150001，China
Abstract:
Objective: To determine the value of neutrophil to lymphocyte ratio in predicting the degree of carotid atherosclerosis. Methods: A total of 100 patients who underwent physical examination in our cadre ward in April- October of 2015 were selected. White blood cell count and classification, TC, TG, HDL-C, LDL-C, serum creatinine and serum uric acid were measured. Have a detailed history, recording age, gender, history of hypertension, history of diabetes, smoking, examination of carotid artery ultrasound, plaque integral calculation, and the patients were divided into atherosclerosis group and non atherosclerosis group, and through Logistic regression analysis of risk factors of carotid atherosclerosis. Results: According to N/L ,three the spacing of the patients were divided into low level (＜1.33), middle(1.33-1.96), high (>1.96) three groups, differences in plaque scores between groups were compared, the difference was statistically significant. The patients were divided into atherosclerosis group and non atherosclerosis group, the prevalence rate of N/L among different statistical stratification of atherosclerosis, and whether suffering from atherosclerosis as the dependent variable, to patients with hypertension, diabetes, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, TC, TG, HDL-C, LDL-C, white blood cell count, neutrophil count, lymphocyte count, neutrophil / lymphocyte count stratified as independent variables for Logistic regression analysis, the results showed that history of hypertension, history of diabetes, TC, LDL-C, neutrophil count, N/L > 1.96 is the risk factors of carotid atherosclerosis. Conclusion: The degree of atherosclerosis is higher in patients with high N/L ratio, and N/L > 1.96 is a risk factor for carotid atherosclerosis.
Keyword: neutrophil/lymphocyte; atherosclerosis; prediction
炎症反应是动脉粥样硬化形成最重要的病理生理机制，发生于粥样斑块形成的开始、进展和破溃的全过程[1]。中性粒细胞与淋巴细胞比值是近年来新兴的炎症指标，在多个领域内受到重视，Kalay等指出中性粒细胞与淋巴细胞的比值可独立地预测稳定型冠心病的发生、进展及死亡[2]。在解剖结构上，颈动脉与冠状动脉均为平滑肌动脉，且在动脉硬化发病机制上是一致的，然而颈动脉与冠状动脉受不同危险因素影响的程度不一样，故本文旨在明确中性粒细胞与淋巴细胞的比值对颈动脉粥样硬化程度的预测价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2015年4月-2015年10月年于我干部病房进行体检的患者100例，其中男性52例，女性48例，平均年龄(70.2±9.6)岁。
1.2 方法
1.2.1 各项指标检测所有患者体检当日抽取静脉血4 ml送检，应用血液全自动分析仪，原装配套试剂测定白细胞计数及分类。应用全自动生化仪检查TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清肌酐和血尿酸等。均详细询问病史，记录年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟等情况。颈动脉超声检查：应用美国ACUSON 128XP/10超声诊断仪进行。自颈动脉起始处纵向检查，依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉和颈内动脉，检查内容包括：内膜中层厚度(IMT)及有无斑块形成，斑块的个数以及斑块的厚度。测量部位包括颈总动脉及其分叉前、后壁。颈动脉粥样硬化的界定：如IMT＜0.9 mm且无斑块则定义为颈动脉正常；如IMT≥0.9 mm且＜1.3mm为颈总动脉内膜中层增厚，如IMT≥1.3mm定义为斑块，检查中发现内膜中层增厚和(或)斑块形成则判定为颈动脉粥样硬化。颈动脉粥样硬化斑块积分计算采用Crouse方法计算；即将同侧颈动脉各个孤立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度相加，得到该侧颈动脉的斑块积分，不考虑各个斑块的长度，每例双侧颈动脉粥样硬化斑块积分之和为斑块总积分。
1.3 统计学处理：采用SPSS 19.0统计软件，计量资料进行正态分布检验。以x±s表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料以率（%）或者构成比表示，数据处理采用2检验；应用多因素Logistic回归分析评价动脉粥样硬化的程度与NLR分层之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
(1) 动脉粥样硬化程度与N/L分层的关系：根据N/L三分位间距将患者分为低分位（＜1.33）、中分位（1.33-1.96）、高分位（＞1.96）三组，三组的斑块积分分别为：2.96±1.14，3.82±1.54，4.78±2.01，比较各组间的斑块积分的差异，差异具有统计学意义（F=3.226，P＜0.05）。进一步两两比较后比较显示：三组间的差别均具有统计学意义（P＜0.05）。
(2) 将患者分为动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组，两组间患者一般情况的比较(见表1)，统计不同N/L分层间动脉粥样硬化的患病率分别为：45.4%，58.7%，62.5%，低分位组与高分位组间患病率的差别具有统计学意义[低分位与中分位组比较：2=27.04，P=0.206 ,低分位组与高分位组：2=46.77，P=0.032，中分位组与高分位组比较：2=36.24，P=0.127 ]，同时以是否患有动脉粥样硬化为应变量，以患者是否患有高血压、糖尿病，收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、LDL-C、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞计数的分层等为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：高血压病史、糖尿病病史、TC、LDL-C、中性粒细胞计数、N/L＞1.96是颈动脉粥样硬化的危险因素(见表2)。
3 讨论
近年来的基础以及临床研究认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，炎症触发动脉粥样硬化发生并促进其发展并可导致急性并发症的发生。本研究结果提示机体高炎症反应状态时动脉粥样硬化的程度较重，同时高炎症反应状态是发生颈动脉粥样硬化的危险因素。
关于中性粒细胞与淋巴细胞比值的研究证明其在心血管疾病的风险预测中有较高的预测价值。Zhang等证实，中性粒细胞与淋巴细胞的比值水平与冠脉造影Gensini评分存在正相关性[3]。颈动脉与冠状动脉均为平滑肌动脉，且在动脉硬化发病机制上是一致的，我们的研究显示当N/L＞1.96时是发生颈动脉粥样硬化的危险因素，研究结果同样提示了中性粒细胞与淋巴细胞的比值高的患者发生颈动脉粥样硬化的危险性明显增高，与前人的研究结果一致。
临床、动物实验已经证实循环中的血脂、中性粒细胞水平与动脉粥样硬化斑块的大小有关，临床研究中同样发现中性粒细胞的计数与不良的心血管事件相关[4]。Drechsler等研究发现动脉粥样硬化病变的大小与循环中的中性粒细胞计数呈正相关，减少中性粒细胞，内膜的病变区也随之减少，说明了中性粒细胞对动脉粥样硬化斑块发展的促进作用[5]。循环中的淋巴细胞包含T淋巴细胞与B淋巴细胞。在动脉粥样硬化各阶段的斑块中，通常都能观察到一定数量的T细胞和巨噬细胞同时出现，两者相互作用可触发炎症反应。目前较多的体外实验结果表明T淋巴细胞总体作用是促进动脉粥样硬化的发展[6]。B淋巴细胞对动脉粥样硬化有负性调控作用，Doran等发现，B淋巴细胞在高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化具有保护作用[7]。我们的研究中发现颈动脉粥样硬化组的中性粒细胞水平明显增高，同时高N/L组的动脉硬化患病率明显增高与既往的研究结果相一致；但动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组淋巴细胞计数未见明显差别，可能与血液中的淋巴细胞分类、以及不同分类的淋巴细胞在动脉粥样硬化中的不同作用有关，尚需要进一步的研究。
目前的研究认为较高的中性粒细胞和淋巴细胞比值代表机体炎症反应亢进，显而易见，该比值对由炎症导致的动脉粥样硬化有重要的参考价值。同时它比白细胞计数或中性粒细胞计数有更大的预测价值，并逐渐成为心血管疾病的独立的预测指标。中性粒细胞和淋巴细胞比值是整合了两种不同的并且又互补的免疫途径，这可提高其作为危险分层的准确性，并且两种指标经济、容易获得，重复性好，较少的受到各种生理情况的影响。
本研究为单中心观察性研究，且样本相对较小，因而分析受到各种固有的不可预知的混淆因素干扰。但我们的研究证实了高NLR为动脉粥样硬化严重程度以及动脉粥样硬化患病的危险因子，NLR作为简单的生物标志，为颈动脉粥样硬化患者提供了一定的危险分层依据，可更好地指导临床医师对颈动脉粥样硬化患者的评估以及临床治疗决策。
表1 两组患者的一般情况以及生化指标的比较
参考文献：
[1] Akboga M K,Canpolat U,Sahinarslan A, et.al., Association of serum total bilirubin level with severity of coronary [J]. Atherosclerosis. 2015, 240 (1):110-114.
[2] Kalay N, Dogdu O, Koc F, et.al., Hematologic parameters and angiographic progression of coronary atherosclerosis [J]. Angjology, 2012, 63 (3): 213-217.
[3] Zhang G Y,Chen M,Yu Z M,et.al., Relation between neutrophil to lymphocyte ratio severity of coronary artery stenosis．Genet Mol Res，2014，13：9382-9389．
[4] Guasti L, Dentali F, Castiglioni L, et.al., Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularisation. A systematic review on more than 34,000 subjects. Thromb Haemost. 2011, 106 (4): 591-599.
[5] Drechsler M, Megens RT, van Zandvoort M, et.al., Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis. Circulation. 2010, 122 (18):1837-1845.
[6] Profumo E, Buttari B, Saso L, et.al., T lymphocyte autoreactivity in inflammatory mechanisms regulating atherosclerosis[J]. Scientific World Journal, 2012：157-534.
[7] Doran A C, Lipinski M J, Oldham S N, et.al., B-cell aortic homing and atheroprotection depend on Id3 [J]. Circulation Research, 2012, 110 (1): 1-12.
论文作者:谢媛媛
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第7期
论文发表时间:2018/1/11
标签：动脉论文; 粥样论文; 粒细胞论文; 淋巴细胞论文; 颈动脉论文; 比值论文; 患者论文; 《世界复合医学》2017年第7期论文;