（独山子人民医院肿瘤科 新疆 克拉玛依 833699）
【中图分类号】R245 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）33-0321-02
肿瘤属于祖国医学中“癥”、“瘕”、“积聚”等病证范畴，祖国医学认为“癥、瘕、积聚”乃脾胃受损、外感六淫、七情郁结及正气虚弱所致，并认为正气不足不仅与肿瘤的形成有相关性，还与肿瘤的病机演变及预后有密切关系，正所谓“邪之所凑，其气必虚”，而针灸能扶正固本，许多临床和实验研究均表明，针灸无论对机体的非特异性免疫功能，还是特异性细胞和体液免疫功能均有重要的调节作用。借助针灸的温补特性，对化疗患者的免疫功能方面起到良好的调节作用，本文以“针灸+化疗”为主题，检索1992年9月～2012年10月中文期刊全文数据库，获得有关针灸抗肿瘤化疗不良反应的临床研究文献共64篇，现从处方选穴特点、临床试验等方面阐述针灸对化疗患者免疫功能方面的影响。
1.处方选穴特点及原则：
根据64篇针灸抗肿瘤化疗不良反应现代临床研究文献的选穴频次统计，前12位的穴位见表。
1.1 调理脾胃 扶正培元
恶性肿瘤的发病关键在于正气不足，癌毒内生，病邪长期稽留体内，迁延不愈，正虚更甚，频繁使用化疗药物，药毒蓄积损伤脾胃，致使气机升降失调，水谷运化失常，使气血的生化乏源，无法生精充髓，而脾胃乃后天之本，气血生化之源，故临床出现免疫抑制等表现。因此，临床选穴以注重调理脾胃，资养生化之源，充养气血，益气扶正为主，故选穴多采用三阴交、足三里，足三里是足阳明经的合穴以及胃府下的合穴，此为调理脾胃、补气扶正的要穴，检索64篇临床报道中，发现足三里穴的频次最高，而三阴交之功效为健脾运中，并且是足三阴经的交会穴，同时具备养肝益肾之功效，因此是临床的常用穴。关元穴与神阙穴均位于腹部。神阙穴是生命之根蒂，为真气所系，而关元穴是足三阴及任脉的会穴，是为三焦元气之所出，关联命门真火。关元穴与神阙穴可起到强壮扶正及固本培元的作用。
1.2 重用大椎，温阳益气
大椎穴从属于督脉，为手足三阳经的交会穴，又称“阳脉之海”，总统一身之阳脉，起到振奋督脉的阳气，并且调理诸经脉，以促进气血的化生，从而起到升阳益气及补骨生髓的功效，多项研究均表明大椎穴有抑制肿瘤及提高机体免疫力的作用。
1.3 注重整体，调整脏腑
肿瘤的致病因素复杂，但内外因素终致脏腑功能失调。化疗属于中医“药毒”范畴，癌肿患者脏腑已损，正气已亏，若再经化疗则“药毒”随血直入脏腑，更伤脏腑，进一步导致脏腑经络结构上的破坏及其功能失调，膈俞具有血之会之功效，位于心俞、肝俞之间，心主血而肝藏血，膈俞位于其中，与血关系密切，是为生血、养血之要穴，能调节肿瘤患者的免疫功能。
2.动物研究
马晓苋等直接灸小鼠大椎穴，并将rIL-2等培养小鼠肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）添加到所制备的艾灸血清，通过这种方法来治疗荷瘤小鼠，对照组则在正常小鼠的血清中添加rIL-2等培养的小鼠TIL，并用此来治疗荷瘤小鼠，另外设立肿瘤对照组及正常对照组，发现用艾灸血清培养的TIL所治疗的小鼠（即治疗组），肿瘤结节比对照组出现的时间晚，并且肿瘤的重量也比对照组轻，具有统计学意义（P＜0.05）。进一步采用流式细胞术来分类T细胞亚群，治疗组和治疗对照组均能显著升高小鼠CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值（P＜0.05），治疗组的CD4+/CD8+比值的升高优于对照组（P＜0.05）。马晓苋艾灸小鼠大椎穴以获得的艾灸血清，并用此培养小鼠的EL-4淋巴瘤细胞，结果发现小鼠的EL-4细胞的增殖可被艾灸血清抑制，表现为生长速度的明显减慢，并可降低该细胞在软琼脂中的集落形成率，增加了EL-4细胞内的cAMP含量，增加cAMP/cGMP比值，提示艾灸血清可起到抑制小鼠 EL-4淋巴瘤细胞增殖以及诱导分化的作用。陈云飞等采用针灸小鼠大椎穴而制备的艾灸血清，发现其能显著提高指数生长期TIL中的CTL杀伤活性，艾灸血清所培养的TIL，存在着对同种异体肿瘤特异性的杀伤T细胞克隆作用，并能促进TIL细胞生成TNF-α、IFN-γ，并能显著的提高TIL 培养上清中的TNF-α含量，能增强TIL产生的IFN-γ水平。上述实验说明针灸以后的血清能促进TIL特异性的杀伤活性，并可在一定程度上客观地反映针灸能提高宿主的全身免疫状态。
裴建等艾灸H22荷瘤小鼠大椎穴，发现艾灸组的小鼠脑皮质中的IL-1β、IL-2mRNA及其蛋白表达水平均能显著上升，而IL-6mRNA 及其蛋白则会出现显著的下降（P＜0.05），表明艾灸能上调荷瘤小鼠脑皮质中的IL-1β、IL-2mRNA及其蛋白表达，并能下调IL-6mRNA及其蛋白的表达。以上表明艾灸能调节荷瘤小鼠的机体免疫状态，其原因可能与其调节脑皮质IL-2、IL-1β、IL-6mRNA及其和蛋白表达水平有关。
3.临床研究
3.1 细胞免疫效应指标
T细胞及亚群：实体恶性肿瘤免疫主要以细胞免疫为主，T 淋巴细胞在抗肿瘤过程中起到重要作用，这一过程需要肿瘤抗原刺激及共刺激信号的相互协同作用。CD4/CD8是判断机体免疫状况的相关指标，数值上升提示正向的免疫调节作用占优势，如果数值下降则表明负向免疫调节作用占优势。以上在化疗初期患者中可出现短暂的免疫抑制，随后逐渐恢复正常。动物实验表明，艾灸大椎穴或关元可促进荷瘤小鼠的脾T淋巴细胞转化及分泌IL-2。在肿瘤的免疫及防御过程中，T淋巴细胞的功能很繁杂，可简单地将其分为CD4+及CD8+两大亚群，CD4+起到辅助和促进免疫系统的作用，CD8+则起到抑制的作用。CD4+/CD8+比值能反映出机体免疫功能的状态。现有资料表明癌症患者的CD4+亚群比例下降，而CD8+亚群相对增高，以致CD4+/CD8+比值下降，在针刺合谷、内关、关元、足三里等穴位后能有效提高CD+4/CD+8比值。
NK细胞：NK细胞是一种无需抗原激活就能发挥抗肿瘤活性的非特异性细胞免疫，并且具有广谱抗肿瘤生物活性，是人体抗肿瘤的第一道防线，同时还具有免疫调节的作用。文献报道NK细胞的活性在肿瘤发展期呈现下降趋势，肿瘤治疗完全缓解时可达到正常，肿瘤复发时又会出现降低，因此NK细胞的变化具有预后作用。吴滨等报道针刺神阙、三阴交、足三里等穴，可明显提高恶性肿瘤患者的NK细胞活性。孙华等研究结果表明，肿瘤组NK细胞的活性低于正常对照组，在针刺的补法或泻法治疗后，NK细胞的活性可有明显的提高。
Mφ细胞：Mφ在抗肿瘤免疫中起到重要作用，可通过ADCC、Mφ所介导的肿瘤细胞溶解作用，并能配合抗体、补体，通过淋巴因子作用所释放的肿瘤坏死因子(TNF)、特异性Mφ武装因子(SMAF)等多种途径起到杀伤肿瘤细胞作用，针灸能激活带瘤体的Mφ吞噬功能，可有效对抗免疫抑制剂环磷酰胺抑制吞噬功能的作用。
3.2 体液免疫效应指标
李敏等报道脾俞、足三里、肾俞穴位注射黄芪液，能提高化疗后患者的免疫球蛋白,其中足三里组效果更好，并且足三里组中按时取穴的疗效优于随时取穴。
3.3 细胞因子效应指标
某些细胞因子，如IL-2是重要的免疫调节剂，能有效的增强Mφ、NK细胞的活性及调节T、B细胞效应的作用，研究表明针刺和艾灸能有效的增加IL-2的含量。
4.评述
正常细胞与肿瘤细胞之间缺乏根本的代谢差异，因此抗癌药物在杀死肿瘤细胞也会损伤正常细胞，从而抑制免疫系统，通过补益正气，能有效的提高免疫能力，对于肿瘤患者，尤其化疗后的患者更重要，针灸疗法可在益气养血及滋阴助阳的原则下，选取足三里、膈俞、三阴交、血海等穴，并对经穴进行补泻刺激及及经络传导，起到疏通经络，调和气血，温经通脉的功效。《灵枢?邪气藏府病形》篇中说:“荥输治外经,合治内府”,针灸能健脾和胃、调和气血、扶正祛邪，故而常用于治疗胃腑病变，肿瘤患者经过化疗后，会损伤胃肠道功能，抑制机体免疫力及骨髓造血机能等，这些副作用均以影响脾胃消化功能为前提，而机体的气血生成、抗病能力的强弱均与中焦运化水谷功能有关，通过组合选取大椎、足三里、三阴交等穴位，可起到培补中焦，保护机体的功效，以上的分子生物学基础均表明针刺能有效的提高机体免疫功能，但是免疫系统是复杂的调节网络，其复杂多样性及交叉网络的形式，迄今为止尚未发现明确的主要的免疫增强途径，造成针刺增强免疫功能的依据不充足，今后的研究方向将从整体出发，以临床确诊疗效着手，结合离体、细胞功能实验以及分子生物学实验等多层次着手，有机结合并循着免疫调节脉络，明确免疫作用机理，进而采用多种方法，如受体结合分析方法、放射免疫法等，系统全面的评价针灸调整免疫功能的复杂机制，才能深化今后的针灸调节机体免疫功能的特异性机制的研究。
【参考文献】
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[4]裴建,魏海,刘志丹,等.“艾灸大椎”对荷瘤小鼠脑皮质白介素(IL)-1β、IL-2、IL-6 mRNA及蛋白表达的影响[J].针刺研究,2010,35(4):338-340.
论文作者:王凡,哈甫拉,石青,王英,朱玉虎,赵国祥
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第33期
论文发表时间:2016/12/5
标签：艾灸论文; 小鼠论文; 免疫论文; 细胞论文; 肿瘤论文; 针灸论文; 血清论文; 《医药前沿》2016年11月第33期论文;