p53在甲状腺癌组织中的表达、相关性及临床意义论文_刘威平 郭小卫 钟吉俊 高钱纲 梁勇

浙江省台州市中心医院核医学科 浙江 台州 318000

摘要:目的:探讨p53蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况、相关性以及临床意义。方法:选取我院诊断为甲状腺癌的住院患者54例,此54例患者作为实验组,选取同期体检的健康人54例作为对照组。实验组需在手术后7天抽取静脉血检测p53的含量。利用患者的临床资料分析p53与甲状腺癌的临床分期、病理类型以及淋巴结转移的相关性。结果:手术前实验组患者血清中p53的蛋白含量明显低于正常对照组,p53的阳性率在乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌四种病理类型中逐渐增高,说明这四种病理类型恶性程度逐渐加重。结论:p53的表达水平下调可能与甲状腺癌浸润转移中起重要作用。P53可作为早期诊断甲状腺癌的标志物,提高早期诊断率。

关键词:甲状腺癌;p53蛋白;实时荧光定量法;免疫组织化学法

【中图分类号】R193.1【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0050-01

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升的趋势。病理类型中一种为甲状腺乳头状癌, 约占60%~70%[1]。甲状腺癌的病因有很多, 正常机体内细胞增殖与细胞凋亡处于平衡状态,但在甲状腺癌患者体内这种平衡被打破[2]。病情发现早,癌组织分化好的甲状腺癌可通过手术可治疗, 晚期或分化差的甲状腺癌可辅助放化疗治疗,但效果较差[3]。本研究通过检测p53在甲状腺癌中的表达,分析p53与甲状腺癌发生发展的关系,提高甲状腺癌早期诊断率。现将结果报道如下。

资料与方法

1.1一般资料

选取我院诊断为甲状腺癌的住院患者54例作为实验组,选取同期体检的健康人54例作为对照组。甲状腺癌的诊断由病理诊断完成。54例甲状腺癌患者中,男性23例,女性31例,年龄24-75岁,病理类型:乳头状癌42例,滤泡状癌5例,髓样癌4例,未分化癌3例。有淋巴转移10例,无淋巴转移44例,TNM分期:Ⅰ、Ⅱ期共19例,Ⅲ、Ⅳ期共35例。患者之前未接受过任何治疗。对照组54例健康人年龄为25-76岁身体健康。

1.2方法

1.2.1检测方法

①观察组患者检测血清、癌旁正常组织和癌组织中p53蛋白含量,对照组患者仅检测血清中的p53含量。

②采用免疫组织化学方法测定癌旁正常组织和癌组织中p53蛋白阳性强度和阳性率,手术取病理组织,进行常规石蜡切片,显色,封片。观察切片,p53阳性颜色表现为棕黄色,通过测定灰度值检测蛋白含量,测灰度值采用MoticImages Advanced3.2图像分析系统,蛋白含量越高,灰度值越低。

1.4统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件进行分析,计数资料以百分数表示,采用X2检验进行分析。计量资料以(x±s)表示,采用t检验进行分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

结果

2.1血清、癌旁正常组织和癌组织中p53蛋白含量比较

手术前后实验组患者血清中p53的蛋白含量显著低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1.实验组患者癌组织中p53的蛋白含量明显低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05),见表2.

讨论

近10年来甲状腺癌的发病率逐年增长,平均每年增长6%[6]。一些新技术例如分子生物学方法、免疫组织化学方法、细胞学方法可以帮助进行辅助诊断,区分肿瘤的良恶性程度,为及时正确的治疗提供依据[7]。近年来研究学者发现肿瘤与细胞凋亡的关系密切,细胞凋亡的异常可能导致肿瘤的发生,所以学术界的目光转移到了在基因水平研究肿瘤的发生机制。有研究证实,多种基因参与调控细胞凋亡,例如p53、Fas、 TNF-α和Cyclin E等基因,所以控制细胞程序性凋亡在肿瘤治疗中起着重要作用。

本研究采用免疫组织化学方法、分子生物学方法对甲状腺癌患者和正常人组织和血清中p53进行检测,结果显示手术前实验组患者血清中p53的蛋白含量明显低于正常对照组;手术后实验组患者血清中p53的蛋白含量低于正常对照组。实验组患者癌组织中p53的蛋白含量、p53蛋白阳性表达强度、p53的基因水平明显低于癌旁正常组织p53蛋白阳性表达率与甲状腺癌临床分期和有无淋巴结转移具有相关性,p53均随着病变的加重表达减少,p53的阳性率在乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌四种病理类型中逐渐增高,说明这四种病理类型恶性程度逐渐加重。孙勤暖[13]等人也曾对甲状腺乳头状癌患者血清、 癌组织中 p53的表达及临床意义进行过研究,通过采用免疫组织化学法对甲状腺乳头状癌患者组织p53含量进行检测,结果显示甲状腺乳头状癌患者血清中 p53蛋白含量、明显低于正常对照组,甲状腺乳头状癌患者癌组织中p53蛋白含量、蛋白阳性表达强度明显低于癌旁正常组织,与本实验研究结果具有一致性。

综上所述,甲状腺癌的发生发展与p53基因的表达水平密切相关,临床可通过检测p53在血清和组织中的浓度对甲状腺癌进行辅助诊断和预测预后,值得临床推广。

参考文献

[1]Vivero M, Kraft S, Barletta JA. Risk stratification of follicular variant of papillary thyroid carcinoma.[J]. Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association, 2013, 23(3):273-279.

[2]Corporation H P. Cellular Signaling Pathway Alterations and Potential Targeted Therapies for Medullary Thyroid Carcinoma[J]. International Journal of Endocrinology, 2013, 2013(1):141-149.

[3]Dvo00áková S, Václavíková E, S05korová V, et al. Hereditary thyroid carcinoma and its molecular diagnostics.[J]. Ceskoslovenska Patologie, 2014, 50:81-86.

[4]Dong Y H, Liu L X, Zhao X L. Expression and clinical signficance of Beclin1 in papillary thyroid carcinoma[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology & Rehabilitation, 2013.

[5]黄治勇, 张绪良, 黄丹青. 生存素和P53在甲状腺癌中的表达及临床意义[J]. 山西医药杂志, 2015, (1):24-26.

[6]孙嘉伟, 许晓君, 蔡秋茂,等. 中国甲状腺癌发病趋势分析[J]. 中国肿瘤, 2013, 22(9):690-693.

[7]孙勤暖, 李冬梅, 吴罡,等. 甲状腺乳头状癌患者血清、癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的表达及临床意义[J]. 中国免疫学杂志, 2014, (10):1383-

论文作者:刘威平 郭小卫 钟吉俊 高钱纲 梁勇

论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月

论文发表时间:2016/10/21

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