邵阳学院附属第二医院血液肿瘤科 湖南邵阳 422000
【摘 要】目的：观察探讨对中晚期肺癌采用及其他滨联合顺铂治疗的临床效果。方法：选取2017年9月-2018年7月期间在我院接受治疗的中晚期肺癌患者60例作为临床观察对象，随即将所有患者分成观察和对照组，每一组各分得30例患者，给予观察组患者吉西他滨联合顺铂治疗，给予对照组患者吉西他滨治疗，对两组患者的癌症治疗效果进行对比分析。结果：观察组患者的癌症治疗总有效率为70.00%，明显高于对照组的50.00%，两组疗效对比差异显著，P＜0.05。结论：将上述两种药物联合治疗中晚期肺癌可使患者的生存质量得到明显改善，患者容易耐受且毒副反应轻，有临床推广应用价值。
【关键词】吉西他滨；顺铂；联合治疗；晚期肺癌；疗效分析
肺癌中的非小细胞癌患者发病人数占据总肺癌患者的85%以上，该病症的主要特点是扩散转移较晚、生长缓慢，因此早期多数患者无明显临床症状，发现后大多数病情已至中晚期。采用手术很难实现有效治疗，只能进行放疗化疗等方式。本文通过对该病患者采取的吉西他滨联合顺铂治疗效果进行探讨，内容如下报告。
1资料和方法
1.1一般资料
将60例2017年9月-2018年7月期间在我院接受治疗的中晚期肺癌患者作为临床观察对象，按照随机法将患者分成观察和对照两组，每组各30例患者。
1.2方法
给予对照组患者吉西他滨治疗，在第1天和第8天给予患者静脉滴注吉西他滨的治疗方式，1000mg/m2；观察组在第1-3天给予患者静脉滴注顺铂，30mg/m2，持续治疗2-4个周期。如果患者有胸腔积液时，治疗期间给予患者胸腔积液引流，使用ct在治疗前检查患者的胸部和脑，使用B超检查患者腰腹部，同时对患者进行血尿常规、心电监护等一系列全身检查措施。治疗后每3-8天进行血常规检查，对患者的肾、肝脏功能及心电监护等一个周期必须检查一次甚至一次以上。持续治疗2-4个周期后复查胸、脑、腹部。
1.3观察指标
对比分析两组患者的癌症治疗效果。治疗后根据患者的肿瘤情况进行评价：完全缓解：患者的肿瘤体积消失且持续一个月以上；部分缓解：患者的肿瘤体积缩小在30%以上，且持续时间超过一个月；稳定：肿瘤体积缩小不到30%，或没有见到增加；进展：患者的肿瘤体积增加，或有新病灶出现。
1.4统计学处理
文章数据用SPSS22.0软件处理，以χ²检验，若P＜0.05，则有统计学意义。
2结果
如表1，观察组的癌症治疗总有效率70.00%与对照组50.00%相比较明显更高，P＜0.05。
表1 观察和对照组的癌症治疗效果（n%）
作为临床恶性肿瘤疾病之一的肺癌，其发病和致死率非常高，一旦确诊时多数患者已处在癌症中晚期，丧失了最好的治疗时机。肺癌起源于支气管黏膜上皮局限于基底膜内者称为原位癌肿，可以向临近的肺组织或支气管腔内生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。肺癌有直接扩散、血行转移和淋巴道转移三种播散转移方式[1]，其中直接扩散是靠近肺外围的肿瘤会向脏层胸膜侵犯，进入胸膜腔的脱落癌细胞形成种植性转移，靠近纵隔面或中央型的肿瘤会侵犯纵隔器官、脏壁层胸膜、胸壁组织[2]；血行转移是指癌细胞伴随肺静脉回流到左心后向患者体内的任何部位转移，骨骼系统、肝、肺等器官是其常见的转移部位；淋巴道转移是该病最常见的转移途径[3]，首先通过支气管和肺血管周围的淋巴管向邻近肺段或叶支气管周围淋巴结侵入，到达肺门和隆突下淋巴结向纵膈和器官旁淋巴结侵入，最后使患者的锁骨上或劲部淋巴结受到牵累。由于肺癌有比较复杂的临床表现，出现时间的早晚、患者是否有临床症状和体征均由肿瘤的发生部位、是否转移、是否存在并发症和病理类型、患者的耐受性及反应程度差异决定。由于该病通常早期症状比较轻微，患者甚至可能会感觉不到任何不适。周围型肺癌症状的出现时间晚且程度比较轻甚至没有临床症状，通常在进行体检时被发现，中央型肺癌症状的程度中且出现时间早。
吉西他滨是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，同阿糖胞苷一样进入人体后，由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。这种药物与阿糖胞苷有相同的作用机制，作为嘧啶类抗肿瘤药物其主要代谢物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期。不同的是双氟脱氧胞苷除了掺入DNA外还能够对核苷酸还原酶进行抑制，致使细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少。与阿糖胞苷不同的另一点是它能够对脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解进行抑制，起到自我增效作用。该药物在临床上有不同于阿糖胞苷的抗瘤谱，对多种实体肿瘤有效[4]。吉西他滨用于晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，可以使患者的生活质量得到改善；其次对于已经有转移的和局部晚期的非小细胞肺癌作为一线应用。其细胞代谢和作用机制为作为嘧啶类抗代谢物，经核苷激酶的作用在细胞内被代谢为有活性的二磷酸和三磷酸核苷，二磷酸和三磷酸核苷通过两种作用机制对DNA合成进行抑制[5]，从而使吉西他滨的细胞毒作用实现。顺铂是目前常用的金属铂类络合物，铂原子在分子中的抗肿瘤作用意义重要，但是反式无效，只有顺势才有意义。可通过与DNA链交叉连接，将细胞毒作用显示出来。其有类似烷化剂双功能基团的作用，通过结合细胞核内DNA碱基形成三种形式的交联，损伤DNA并对其转录和复制进行破坏，该药物高浓度时也会对蛋白质及RNA的合成进行抑制。作为一种临床常用的周期非特异性药物在口服时无效，通过静脉注射可以在患者的肠道、肝肾、皮肤等分布，在脑组织中比较少，在血浆中能够迅速的消失，半小时左右是顺铂的血浆半衰期。顺铂的药物不良反应主要表现为胃肠道反应、肾脏和神经毒性、过敏和电解质紊乱、骨髓抑制。在癌症治疗方面顺铂有一定毒性，会引发副作用，因此需要将与顺铂临床效果相近且毒性比较小的类似物不断寻找出来。
综上所述，属于阿糖胞苷类似物的吉西他滨通过抑制核苷酸还原酶，将脱氧核苷酸的生成途径阻断，对癌细胞DNA的复制与合成进行抑制，同时将DNA链的合成进行阻断使DNA断裂，将抗癌作用充分发挥。顺铂作为临床治疗恶性肿瘤的常用铂类药物，可以抑制和阻断癌细胞DNA的复制过程，高浓度可以对蛋白质及RNA进行抑制进行抗癌。两种药物联合使用可以起到叠加和协同的作用，提升临床疗效的同时，将患者的生存期延长。
参考文献：
[1]刘丽，杨洋，张万里，杨建英.吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（10）：1208-1211.
[2]王立君.探究吉西他滨联合顺铂三周方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国医学工程，2015，23（11）：95-96.
[3]雷琳，黄亚平，张凌云，余海英.奈达铂联合吉西他滨治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2013，28（02）：166-167+192.
[4]郭国华.~（125）I放射性粒子肺内插植联合吉西他滨+顺铂支气管动脉灌注化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国现代医生，2012，50（32）：152-153.
[5]刘文彬.吉西他滨联合小剂量顺铂治疗30例老年中晚期肺癌的临床观察[J].现代诊断与治疗，2012，23（04）：305.
论文作者:罗永有
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年10期
论文发表时间:2018/12/21
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