刘晓瑛1 陈冬妹2 刘晓瑜3
1江西省吉安市峡江县水边卫生院药剂科江西吉安331409;
2江西省吉安市峡江县人民医院药剂科江西吉安331409;
3江西省吉安市泰和县中医院药剂科江西吉安343700
【摘要】喹诺酮类抗菌药物是人工合成的含4－喹诺酮基的结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的一类药物。按其发明先后和抗菌作用的不同，分一、二、三、四代。第一代以萘啶酸为代表，因抗菌谱窄，口服吸收差，不良反应多，现巳不用。第二代主要应用品种为吡哌酸，抗菌活性强于萘啶酸，临床用于敏感菌引起的尿路感染。当前应用最多的是氟喹诺酮类，即第三、四代，此类药物发展迅速，为临床广泛应用。
【关键词】喹诺酮类抗菌；药物；应用
【中图分类号】R9782+4【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0200-02
1氟喹诺酮类的药理学特点
氟喹诺酮类的药理作用：此类药物以细菌DNA螺旋酶为靶酶，主要与α－螺旋单位结合构成螺旋酶－DNA氟喹诺酮复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。由于作用机制和其他抗菌药物不同，所以与其他种类药物无交叉耐药。
2氟喹诺酮类的药动学表现
氟喹诺酮类药物口服吸收良好，半衰期多在3～7h，蛋白结合率低，组织中浓度等于或高于血药浓度，有利于杀灭感染部位或体液中的病原菌。较常用的氟喹诺酮类药物的动力学特征见表
４种氟喹诺酮类药物的药动学特征
21氟喹诺酮类的临床应用
211呼吸道感染：对常见致病菌引起的呼吸道感染，国外文献报道，口服氧氟沙星200mg Bid，对呼吸道感染的疗效为84~98%，细菌清除率为85~97%，左氧氟沙星100mg Bid的效果优于氧氟沙星。环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好的效果［1］。
12泌尿系感染：经尿排泄较多的氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星尿中浓度高于同期血药浓度，治疗敏感菌引起的泌尿系感染效果十分理想。用氧氟沙星400~600mg/d，治疗非淋球菌性尿道炎有效率达97%［2］。由于喹诺酮类对淋病有特效，左氧氟沙星200mg/d，氧氟沙星400mg/d，即可产生满意的效果［3］。
13用于结核杆菌感染:研究证明此类药物中具有抗结核杆菌活性的有环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星等，休外试验证明有明显的抗结核杆菌活性。余华强等［4］用氧氟沙星治疗12例重症结核，静滴400mg/d，连续15d，后改口服60d，疗效显著。
14胃肠道感染:对志贺氏菌以及弯曲杆菌、致病性大肠杆菌等常见致病菌引起的肠道感染，疗效优于氨基苷类及头孢菌素类抗生素［5］。对胃肠道菌丛及合并幽门螺杆菌感染的十二指肠溃疡患者，环丙沙星疗效佳，维持时间长。加用西咪替丁，环丙沙星10~15g/d，分2次服用，有效率达61%［6］。
15用于沙门氏菌属的感染:喹诺酮类对伤寒、副伤寒沙门氏菌作用较强。以左氧氟沙星最优，具有疗效确切，退热时间短，不良反应轻的特点。俞云松等［7］用左氧氟沙星治疗伤寒、副伤寒61例，每日400mg，2次/d。临床有效率和细菌清除率为100%。
16其他病原微生物感染:氟喹诺酮类的新品种如左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强。临床应用范围日益广泛［8］。
2药物相互作用
含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）：由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收。
维生素C、氯化胺：喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。
利福平及伊曲康唑：部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促进剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。
万古霉素：万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。
嘌呤化合物：如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。
抗酸剂：如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。
其它药物：与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
3药物不良反应
喹诺酮类药物的不良反应主要有：胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良、可致精神症状、诱发癫痫等；影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用；可产生结晶尿，在碱性尿中更易产生；大剂量或长期应用易致肝损害［9］。可产生皮肤不良反应和光毒性，还可导致肌腱病症［10］。
4讨论
由于喹诺酮类药物在研究、生产、应用方面处于高速发展阶段，所以应充分认识喹诺酮类药物，结合其作用特点，不良反应，药物动物学等方面做到有选择性地合理用药。加强药物与病种及不同感染部位的选择，同时结合药敏实验结果，合理选用各种喹诺酮药物，并结合药物动力学参数制定给药方案。加强细菌耐药性监测与研究，加强抗菌药物的管理。对一些疗效尚未肯定的疾病或新上市的药品，充分考虑用法、用量及合理性，合理地发挥其作用。
参考文献
［1］M00rhouse Ec，Clarke Dc．Efficacy of ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections in general practice ibid，1998，22：135138．
［2］金珩．氧氟沙星对尿路感染的临床观察［J］．中国医院药学杂志，1997，17(7)：306．
［3］侯杰．氧氟沙星随机对照治疗细菌感染临床评价［J］．中国临床药理学，1993，9(3)：129135．
［4］余华强．重症结核病应用氧氟沙星静脉滴注临床观察［J］．中国医院药学杂志，1997，17(7)：300．
［5］王昆润．抗菌药物治疗急性菌痢疗效比较［J］．国外医学．药学分册，1998，25(4)：246．
［6］牛光明．环丙沙星影响胃肠道菌丛的实验和临床研究［J］．国外医学．药学分册，1992，19(1)：58．
［7］俞云松．左氧氟沙星治疗伤寒和副伤寒和临床研究［J］．中国临床药理学杂志，1998，14(2)：7073．
［8］抗菌药物临床应用指导原则［N］．中国医药报，2004，155158．
［9］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［M］．第15版．北京：人民卫生出版社，2003：104．
［10］张宏．喹诺酮类药物不良反应与用药注意事项［J］．齐鲁医学杂志，2003，18(3)：360．
论文作者:刘晓瑛1,陈冬妹2,刘晓瑜3
论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-21
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