（上海市第一人民医院宝山分院普外科 上海 200940）
【摘要】目的：分析乳腺癌脑转移患者的临床资料和随访资料，对影响乳腺癌脑转移患者预后的相关性因素进行研究。方法：回顾性分析127例乳腺癌脑转移患者的临床特征和脑转移后采取的治疗措施。分别统计127例患者的生存期并计算其平均生存期为6.3个月，并将所有患者分为生存期≤6.3个月78例、生存期>6.3个月49例，再分别研究患者不同临床特征对生存期的影响。结果：单因素分析显示分子受体分型、脑转移灶个数、首发转移部位、是否为单纯脑转移、脑转移后采取的治疗措施是乳腺癌脑转移患者生存期的影响因素（χ2=6.008～24.322，P<0.05）。多因素分析证实分子受体分型（OR=1.562，95%CI：1.515～2.121）、脑转移后综合治疗状况（OR=1.863，95%CI：1.175～2.953）是乳腺癌脑转移患者生存期的独立影响因素。根据分子受体分型方法将乳腺癌脑转移患者分为三阴型乳腺癌（TNBC）、激素受体（HR）（—）/人类表皮生长因子受体-2（HER-2）（+）型、HR（+）/HER-2（—）型、HR（+）/HER-2（+）型四种类型，其中位生存期分别为5.5、6.5、7.0、9.5个月。根据脑转移后采取的治疗措施的不同分为采用全脑放疗和立体定位放射外科以及外科手术、仅有全脑放疗、未进行全脑放疗，其中位生存期分别为12.5、9.0、4.0个月。结论：三阴型乳腺癌脑转移患者比其他分子亚型的乳腺癌脑转移患者预后差。乳腺癌患者发生脑转移后应积极进行全脑放射治疗（WBRT）联合外科手术和立体定位性放射外科（SRS）的综合治疗措施。
【关键词】乳腺癌；脑转移；生存期；因素分析
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）14-0130-03
乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一[1]。我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，有症状的脑转移占全部乳腺癌患者的10%～16%，而经尸检证实有脑转移的患者约占30%，发生脑转移之后生存期短是乳腺癌死亡率高的重要原因之一。乳腺癌有不同亚型，随着医疗水平的提高与医疗技术的革新，可供不同亚型乳腺癌脑转移患者选择的治疗方式也越来越多，其总体生存期相比之前得到了延长，接受不同治疗的患者的生存期有很大差异。然而不同分子亚型的乳腺癌发生脑转移后生存期不同，是乳腺癌亚型本身的特征，还是该亚型及发生脑转移后采取的治疗措施不同的共同结果，目前尚无定论。本文分析了不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和影响其生存期的相关性因素，以期在乳腺癌患者发生脑转移后采取更为有效的治疗措施，相对增加其生存期，改善其预后。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取2009年2月至2014年2月在我院被诊断为乳腺癌脑转移的127例女性患者，并进行定期随访，127例患者均获得随访，均纳入统计学分析。入组标准为：完整的临床资料，包括一般情况,病理诊断﹑病情发展情况，脑转移后的治疗措施和生存状况，以及雌激素受体（ER）﹑孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达状况；脑转移的诊断结合临床表现及头部CT或MRI得出；完整的随访资料，包括定期询问病史、体格检查和乳房X线检查。127例患者均为女性，平均年龄为46.8岁（26～68岁）。依据AJCC的乳腺癌TNM分期标准对原位癌进行分期，0期1例（0.8%）、Ⅰ期13例（10.2%）、Ⅱ期45例（35.4%）、Ⅲ期64例（50.4%）、Ⅳ期4例（3.1%）。组织学分级Ⅰ级7例（5.5%）、Ⅱ级71例（55.9%）、Ⅲ级49例（38.8%）。
1.2 乳腺癌分子受体分型方法
免疫组化法检测肿瘤中ER、PR、HER-2的表达情况，ER、PR（合称HR）免疫组化染色阳性细胞数在1%以上为阳性，HER-2免疫组化染色0或（+）为阴性，（+++）为阳性，（++）者用荧光原位杂交进行验证，结果阳性则为阳性，反之为阴性。HR、HER-2均阴性定义为三阴型乳腺癌（TNBC），HR阴性而HER-2阳性定义HR（—）/HER-2（+）乳腺癌，ER和（或）PR阳性而HER-2阴性定义为HR（+）/HER-2（—）乳腺癌，ER和（或）PR阳性而HER-2阳性定义为HR（+）/HER-2（+）乳腺癌。127例患者中，TNBC43例（33.9%）,HR（—）/HER-2（+）型23例（18,1%），HR（+）/HER-2（—）型37例（29.1%），HR（+）/HER-2（+）型24例（18.9%）。
1.3 随访方法
自患者诊断为乳腺癌开始，采取定期复查、信访、电话相结合的方式进行随访，随访截止日期为2015年11月，随访时间3～54个月。术后3年内随访时间每3～6个月1次，3～5年内每6～12个月一次，以后每年一次。评价预后的指标为脑转移后生存期，即患者确诊脑转移日期至随访过程中记录的患者死亡日期或随访截止日期（2015年11月）所经历的时间。至随访结束，分别统计所有患者的生存期，并计算其平均生存期，以平均生存期为界将其分为两组。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料的组间比较采用卡方检验，单因素分析找到乳腺癌脑转移患预后的潜在影响因素，logistic回归多因素分析得到乳腺癌脑转移患者预后的独立影响因素，P<0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1 患者临床特征和治疗情况
至随访结束，127例患者中124例死亡（97.6%），分别统计其生存期，计算其平均生存期为6.3个月，78例（61.4%）生存期≤6.3个月，49例（38.6%）生存期>6.3个月。93例（73.2%）脑转移灶多发（≥3个），34例（26.8%）单发。首发转移部位为脑的79例（62.2%）。单纯脑转移的30例（23.6%）。在确诊脑转移后，87例（68.5%）进行全脑放射治疗（WBRT）。31例（24.4%）患者脑转移灶经神经外科手术切除或进行立体定位性放射外科（SRS）治疗，其中27例（21.2%）接受过WBRT治疗；25例（19.7%）接受外科手术，11例（8.7%）接受SRS治疗，7例（5.5%）接受两种治疗。34例（26.8%）脑转移灶单发患者中，20例（15.7%）接受外科手术或SRS治疗；32例（25.1%）接受WBRT治疗。93例（73.2%）脑转移灶多发患者，其中11例（8.7%）接受外科手术或SRS治疗；55例（43.3%）接受WBRT治疗。32例（25.2%）患者接受化疗。
2.2 影响患者预后的单因素分析
从表1可知，分子受体分型（P=0.001）、脑转移灶个数（P=0.001）、首发转移部位（P=0.014）、是否为单纯脑转移（P=0.006）、脑转移后治疗状况（P=0.000）的P值均小于0.05，差异有统计学意义。
3.讨论
我国乳腺癌患者死亡率自1973年以来持续上升，是第6位最常见的女性恶性肿瘤的死亡原因[2]。转移性乳腺癌中约有10%～30%会发生脑转移[3]。国外报道乳腺癌患者一旦出现脑转移多预示其预后不良，中位生存期为7～8个月[4]。本研究结果显示127例乳腺癌脑转移患者的平均生存期为6.3个月，中位生存期为6.5个月，低于国外水平。其原因可能是患者发生脑转移后无明显的症状和体征导致诊断延迟以及未采取积极的治疗措施。
单因素分析显示，乳腺癌脑转移患者的预后受分子受体分型、脑转移灶个数、首发转移部位、是否为单纯脑转移、脑转移后治疗状况的影响，与此前相关研究得到的结果类似[4]。多因素分析显示分子受体分型、综合治疗状况是乳腺癌脑转移患者预后的独立影响因素。本研究中将乳腺癌脑转移患者进行受体检测后分为TNBC、HR（—）/HER-2（+）型、HR（+）/HER-2（—）型、HR（+）/HER-2（+）型四种类型，其中位生存期分别为5.5、6.5、7.0、9.5个月，显示TNBC的患者发生脑转移后中位生存期较其他分子亚型短。其原因是TNBC与其他型乳腺癌相比，具有侵袭程度高、早期复发率高、易向神经系统转移、预后较差等特点[4]。进行WBRT和外科手术以及SRS治疗、进行WBRT、未进行WBRT的患者中位生存期分别为12.5、10.0、4.0个月。显示采取WBRT和外科手术以及SRS的预后较采取其他治疗预后好。其原因是采取治疗方式的不同。WBRT一直被认为是乳腺癌脑转移的标准治疗措施，可延长生存期4～6个月，局部控制率为70%～100%。Andrews等认为WBRT加SRS生存状况最好，单行SRS与单行WBRT相似，应该在WBRT的基础上积极进行SRS[5]。乳腺癌患者发生脑转移后应积极进行包括WBRT在内的综合治疗。
本研究中未对是否应用化疗药物和（或）生物治疗的患者生存期进行统计分析。乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗在乳腺癌的治疗中有举足轻重的地位，然而由于血脑屏障的存在，能进入脑的化疗药物较少或在治疗过程中出现耐药。针对这一现象应积极进行化疗药物的研究与开发。
综上所述，三阴型乳腺癌患者的预后相对其他分子亚型差。乳腺癌患者发生脑转移后应积极进行WBRT联合外科手术和SRS。
【参考文献】
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[5] Andrews D,Scott C,Sperduto P,et al.Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial[J].Lancet, 2004, 363(9422): 1665-1672.
通讯作者：盛宇伟（1972-11-12）男，学历：本科，职称：副主任医师，研究方向：甲乳，单位：上海市第一人民医院宝山分院普外科
论文作者:赵怡,盛宇伟（通讯作者）,潘炯,张毅,周予民
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第14期
论文发表时间:2017/5/24
标签：乳腺癌论文; 患者论文; 受体论文; 个月论文; 因素论文; 阳性论文; 分子论文; 《医药前沿》2017年5月第14期论文;