康惠敏 刘礼斌（通讯作者）
（福建医科大学附属协和医院 福建 福州 350001）
【摘要】 目的：探讨乳腺癌患者的胰岛素抵抗状态，为肿瘤防治提供新的方向。方法：选择2011年1月至2011年4月于我院新诊断70 例乳腺癌患者作为乳腺癌组，100例健康人作为对照组。比较两组在年龄（Age）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素敏感指数（ISI）的差异。结果：乳腺癌组空腹胰岛素（FINS）水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组，胰岛素敏感指数（ISI）低于对照组；两组间年龄（Age）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义。结论：胰岛素抵抗可能会增加罹患乳腺癌的风险。
【关键词】 乳腺癌；胰岛素抵抗
【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0088-02
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在许多国家和地区其发病率已居女性恶性肿瘤的首位。研究发现肿瘤发病与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗导致恶性肿瘤发生的重要因素[1]。本研究将对2011年1月至2011年4月于我院诊断的新发乳腺癌女性患者及健康女性进行胰岛素抵抗状态的测定及对比，以便为防治乳腺癌提供理论依据。
1.资料和方法
1.1 研究对象和分组
2011年1月至2011年4月于我院住院新诊断的乳腺癌患者70例，年龄26～79岁，平均（47.97±10.50）岁。符合以下标准者纳入研究。
所有病例均经病理确诊，患者无高血压、糖尿病及高脂血症，近期未使用影响胰岛素抵抗的药物，未行放化疗，肝肾功能正常，体重指数（BMI）在正常范围18.5～24。另选取同一时期于我院经体格检查、红外线检查、乳腺B 超或乳腺钼靶检查，排除乳腺癌的100 名健康女性；年龄27～81 岁，平均（46.31±9.71）岁。
1.2 研究方法和检测指标
1.2.1物理检查 所有对象均空腹测量身高（Height）、体重（Weight）、腰围（WC），计数体质指数。体质指数(BMI)=体重(kg)／身高 (m2)。
1.2.2生化检查 所有对象均于空腹安静状态下抽取静脉血，分离血清，立即测定，或在一20℃保存不超过1周，送检空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（BEKMANLX20 全自动生化分析仪及美国BEKMAN 生产的配套诊断试剂）及用放射免疫法测定胰岛素（碘[125I]-胰岛素放射免疫分析药盒由天津市协和医药科技有限公司提供及。采用著名的 Homa Model 模型及李光伟等报道的公式：胰岛素抵抗指数(H0MA—IR)=(FBG×FINS)／22.5，胰岛素敏感指数(ISI)=1／(FBG×FINS)，（FBG为空腹血糖，FINS为空腹胰岛素），分别计算受试者的胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数(H0MA—IR)。
1.3 统计学处理
各种数据均在统计软件SPSS17.0进行处理。对于正态分布的数据用均数±标准差(x-±s)来表示。因HOMA—IR、ISI为非正态分布，取其自然对数Ln HOMA—IR、Ln ISI后进行分析。组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 乳腺癌组与对照组年龄（Age）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的比较无统计学意义(P>0.05)；乳腺癌组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数高于对照组，胰岛素敏感指数低于对照组(P<0.01)（见表1）。
3.讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来,中国城乡地区女性乳腺癌发病率均呈逐年升高趋势[2]。研究发现胰岛素抵抗与恶性肿瘤的发生、发展密切相关，在肿瘤的形成及转移中发挥重要作用[3]。本研究发现乳腺癌患者胰岛素水平及胰岛素抵抗指数高于对照组，表明乳腺癌患者存在胰岛素抵抗现象，其存在与肿瘤本身有关。多种恶性肿瘤与胰岛素抵抗密切相关，而且胰岛素抵抗促进了肿瘤的发生发展。本研究在排除了年龄、性别、肥胖、血脂等诸多干扰因素后，进一步发现胰岛素抵抗与乳腺癌具有相对独立的相关性。
目前认为胰岛素可以促进肿瘤发病的机制主要与以下因素有关：胰岛素可以促进细胞的增殖和突变，抑制肿瘤细胞的凋亡。动物实验表明高胰岛素可促进致癌剂诱发的直肠和结肠肿瘤的细胞的增长[4]。胰岛素与胰岛素受体结合后可以激活促分裂素原活化蛋白激酶途径产生促进细胞分裂，通过促进乳腺癌细胞周期Go/G1,到S期的转换，加快细胞周期进展，促进肿瘤细胞的生长[5]；而激活磷酸肌醇3激酶途径产生抗细胞凋亡效应，减少肿瘤细胞的凋亡。胰岛素还可以增强IGF-I活性及上调肿瘤细胞IGF-1的表达[6]，刺激细胞增殖活性，致使肿瘤快速增长。IGF-I可能通过激活MAPK/MEK和JAK/STAT两条信号转导通路，激活Akt、丝裂原活化蛋白激酶，以及增加细胞周期蛋白D1、E的表达，诱导细胞从G1期进入S期而促进乳腺癌细胞增殖及抑制乳腺癌细胞凋亡[7-8]。此外，胰岛素又可以通上调VEGF的表达、升高体内雌激素水平等方式间接促进乳腺癌的发生[9-10]。
总之，胰岛素抵抗与乳腺癌发生关系密切。尽管目前乳腺癌的外科治疗已经取得了长足的进步，但如能做到早预防、早发现对改善患者的生活质量及远期生存率有重大意义，因而对存在胰岛素抵抗人群加强乳腺癌筛查有重要的意义。
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论文作者:康惠敏,刘礼斌（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第17期供稿
论文发表时间:2015/8/10
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