广汉市中医医院 四川省广汉市 618300
现代生活的快节奏,工作压力的增大,使得不少人都无法做到三餐规律及作息规律,再加上各种应酬、聚会,碗筷消毒的不彻底,引起幽门螺旋杆菌传播风险增加,各种类型的上消化道疾患、幽门螺旋杆菌感染,已成为现代人的常见病。在这类疾病的治疗中,常常要用到质子泵抑制剂(PPI),不少患者前来门诊时会直接要求医生开这类药物的处方。但是,质子泵抑制剂也有自己明确的应用范围,并不是所有的情况都适合使用。笔者通过翻阅大量资料,现为大家较全面的介绍PPI,帮助大家解开该类药物的神秘面纱,以助于药物的正确使用。
1 什么是PPI
PPI主要是抑制质子被正常转运的药物,这里的质子,指的是H+。大家都知道,H+是胃酸的主要组成成分,主要由胃壁细胞分泌。在胃壁细胞分泌小管膜上存在H+,K+-ATP酶,起到转运H+的作用。当壁细胞胞浆内的水被解离后,所产生的H+就会经由H+,K+-ATP酶的作用,被主动的、逆着巨大的浓度梯度转运通过膜整合糖蛋白,进入胃腔中。有研究发现,胃液的H+最大浓度可高达150mmol/L,远远高于血液中的浓度。而PPI,顾名思义,就是起到抑制H+,K+-ATP酶活性作用的药物,并通过这一作用来减少胃酸的分泌,以降低胃黏膜的受损程度。
2 PPI产生的历史背景
随着人类社会的发展,生活压力的增加,繁重的工作导致的饮食不规律等,上消化道疾病一直是困扰人类健康的问题。因此,各国医学界专家早就开始研究该类疾病的发病机制以及治疗机制。最早出现的制酸剂是雷尼替丁等H2RA类药物,最初投入使用时曾起到较好效果,但随着使用时间的延长,泌酸反跳、患者耐受性等方面的问题日益暴露,需要医学界专家们寻找新的更好的药物来解决这些问题。于是,医药专家们的目光逐渐聚焦在PPI上。最早的PPI制剂奥美拉唑于1987年在瑞典上市并投入使用,在上消化道疾病治疗中起到明显效果。之后,各国均纷纷开始PPI制剂的研制及临床运用。到了1998年年底,日本卫材公司研制的雷贝拉唑上市后,该类药物在上消化道溃疡治疗中的地位已获得基本肯定。
3 PPI作用机制
早先所使用的H2RA类药物,主要是通过抑制组胺和H2受体结合,控制细胞内cAMP水平升高,降低H+、K+-ATP酶活性,从而起到对抗壁细胞分泌胃酸的作用。PPI制剂也同样通过使H+、K+-ATP酶失活而起效,但不同的是,PPI制剂通过直接和H+、K+-ATP酶上数个位点结合来抑制该酶活性,一般来说,当质子泵失活后,需待新的质子泵形成后才能恢复原有功能,这样就能使抑酸的作用延长。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆和H2RA类药物相比,效率更高,能更有效的阻断质子泵驱动下的H+和K+交换的过程,从而抑制胃酸分泌。所以,PPI制剂和H2RA类药物相比,效果更强,能抑制基础胃酸和各种原因引起的胃酸分泌过多,特别是在夜间的抑酸作用更好,起效快,作用时间也长,大多数一天服用一次,患者的依从性也能更好。而且,PPI还能协助提供较好的PH环境,和特定抗菌药共同使用时发挥杀幽门螺旋杆菌作用。
4 PPI的特点
PPI类药物在酸性的环境中不稳定、容易被分解,所以一般在外部包裹一层胶囊,通过胃腔后,到达小肠并被吸收。PPI的吸收较为迅速,能和蛋白较好的结合,进入肝脏系统后被P-450代谢,最终经尿排泄。但这类药物较安全,在慢性肾衰及肝硬化的患者,若予每日服用一次的剂量,一般不会有太大影响。PPI的血浆半衰期大概在1-2小时之间,不过,它在体内的作用时间很长。如前文所述,PPI中活性代谢物和H+、K+-ATP酶不可逆结合导致H+、K+-ATP酶失活后,即使其不可逆的失去应有的功能,只能通过新的质子泵形成后,才能继续其泌酸作用。所以,PPI制酸的时间能维持长达24-48h,甚至更长。而且,不同的PPI制剂,由于和H+、K+-ATP酶结合的位点不同、结合方式不同,其效果强弱、持续时间长短也不同。
5 PPI药物分类
根据药物研发、上市的时期不同,PPI有多种分类,目前较常用的有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等等,分别是各个时期上市药物的代表。
奥美拉唑较早上市,是第一代PPI代表,服用0.5h后血药浓度达峰值,半衰期0.5-1h,4-6h后基本被代谢完毕,即起效快,作用时间也短。泮托拉唑为第三代的代表性药物,以共价键结合质子泵,特异性较高,弱酸环境较稳定,对P450亲和力较低,所以,当该药和其他需要经由P450途径代谢的药物同服时,相互作用较少,生物利用度较高,也比较安全。雷贝拉唑服用1h后血药浓度达峰值,不过,也有一些研究发现,该药在服用5min后即能表现出较强的抑酸作用,维持时间长达48h,即起效快,有效治疗时间也较长,效果较稳定,几乎不和肝脏内的肝药酶相互作用。埃索美拉唑也同样有着稳定、持久、干扰少、治疗效率高等特点,而且,该药在根除Hp方面效果更优。
5 PPI适应症和注意事项
根据PPI的作用机制,该类药物主要用于因胃酸分泌增多而出现相关症状的上消化道疾病,如溃疡、胃食管反流、上消化道出血、杀HP治疗、卓-艾综合征等。但由于一些PPI经由P450代谢且与该系统有较强亲和力,所以会产生一些药物相互作用。如奥美拉唑在和华法令、苯妥英钠等也需要经由P450途径代谢的药物一起服用时,会使其代谢减慢,需要定期监测上述药物的血药浓度。另外,由于PPI修复胃黏膜的效果非常强,甚至可能掩盖原发疾病,所以,一般建议完善胃镜、排除恶性病变后再使用。而且,像高龄患者、易出现药物过敏者、肝肾功能不全者,都需要慎重使用。再加上PPI有潜在增加上消化道肿瘤、骨折、心血管不良事件、CKD及痴呆的风险,一般不建议长期使用。
论文作者:桑林
论文发表刊物:《医师在线(学术版)》2019年第09期
论文发表时间:2019/7/15
标签:质子论文; 药物论文; 作用论文; 胃酸论文; 消化道论文; 贝拉论文; 制剂论文; 《医师在线(学术版)》2019年第09期论文;