河南省漯河市中医院药剂科 462000
【摘要】目的：查找相关资料，同时对比英国2011版药典和中国2010版药典对于辛伐他汀片检测的相关方法，对其有关物质测定方法进行选择并分析。方法：根据资料整理选择三种实验方法进行对比性实验分析。结果：三种检测方法均有其专(属)性，但相对而言中国药典2010版提供的方法其灵敏度更高，实验时间更短，检测结果也更为精确。结论：中国药典（2010）版所收录的检测辛伐他汀片的方法更为方（便）准确，建议在质量检测中进行使用。
关键词：辛伐他汀片；杂质；测定方法；筛选与分析
辛伐他汀的化学结构式如图I，化学名称为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A，主要的药理作用是还原酶的竞争性抑制剂，阻碍胆固醇的生成，对于心血管疾病具有一定疗效。但是辛伐他汀的性质不够稳定，通常制成片剂，但在运输的过程中稍有不慎也会出现杂质，高温，氧化剂等条件下均能生成杂质，主要的杂质有洛伐他汀、辛伐他汀羟基酸、脱水辛伐他汀、辛伐他汀二聚物等，其化学式及来源见图I与表1.
图I 辛伐他汀结构式 图II洛伐他汀 图III辛伐他丁羟基酸 图IV脱水辛伐他汀 图V 辛伐他汀二聚物
表1 辛伐他汀片的杂质来源
杂质名称 产生途径 条件
辛伐他汀羟基酸 水解 高温
脱水辛伐他汀 脱水 高温
辛伐他汀二聚物 共聚 高温
混合产物 氧化 氧化剂
1 资料与方法
1.1实验原理
辛伐他汀片的质量分析方法在中国药典，英国药典以及相关文献中均有过收录，通过资料整理，筛选出比较典型的3（种）分析方法，其主要区别是在实验过程中应用到的液相色谱系统的差异。辛伐他汀片对保存条件要求较为严格，易因温度等外界条件的改变而发生变质。辛伐他汀片中的杂质制备和通过加酸改变辛伐他行分子的内部构造，令酯环脱水，并通过水解得到辛伐他汀羟基酸与脱水辛伐他汀溶液，（再）向其中加入洛伐他汀与维生素C、BHA，得到实验所需样品。
1.2仪器与试剂
实验所应用到仪器有：Agilent1200液相色谱系统，Agilent ChemStation色谱工作站。流动相物质主要是乙睛，、固定相为乙酸钠，水为重蒸水，磷酸二氢钠。
实验药品：辛伐他汀片，含量为99.0%；洛伐他汀，使用前不需干燥处理、维生素C，使用前不需干燥处理，抗坏血酸；丁(羟)基（茴）香醚(BHA)为三级品；辛伐他汀片3批样品(10mg*7s，国药准字H20083839，山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司)。
1.3实验过程
制备溶液：稀释剂配比为乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液，ph调至4.0，比例为4:1.杂质溶液：取10毫克的辛伐他汀片，粉碎，放入50ml的量瓶中加5ml乙腈震荡摇匀，在滴入浓硫酸2滴摇匀，室温下静置45分钟，加5毫升水，摇匀放置30分钟，用定量瓶稀释至刻度线摇匀即可。单一杂质溶液：取杂质（溶液）5ml放到10ml量瓶中，加入适量的洛伐他汀，维生素C与（BHA）溶液，在定(量)瓶中稀释至刻度线即可。
将两种样品溶液分别用三种色谱柱进行试验，色谱条件详见表2.
表2 辛伐他汀片质量分析方法色谱条件对比表
2 结果
三种检测方法的检测结果均具有一定的专属性，但是其灵敏度略有差异，其中中国药典所收录的检测方法效果较好。
表3 实验结果对比表
方法 批号
301813 302454 N3211
单杂质最大含量（%）I 0.33 0.34 0.33
II 0.33 0.33 0.32
III 0.33 0.340.32
总杂质含量(%) I 1.44 1.45 1.45
II 1.38 1.39 1.39
III 1.29 1.33 1.33
3 讨论
为保证辛伐他汀片的稳定性，通常药品中会加入抗氧化剂和BHA，此次实验的样品中也含有这2个物质。从上述结果中能看出，单一杂质的检测三种方法均有很好的分离效果，但是其不同点在于，方法I用时约2分钟出现主峰，其他成分在6分钟左右也均出现；方法II则在26分钟时各个峰值才分析出来。分离度：方法III的分离度最好，方法I的分离度较差。
通过本次实验可得出方法I具有较好的灵敏度，实验用时最短，并且能检测出实验品中的杂质种类较多，对于通过检测杂质洛伐他汀，辛伐他汀羟基酸还有脱水辛伐他汀的实验中均有较好的结果，是质量检测中首选方法。
参考资料：
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论文作者:芮丽娜 刘陆楠 闫赵娣
论文发表刊物:《健康世界》2015年9期
论文发表时间:2015/9/9
标签：辛伐他汀论文; 杂质论文; 方法论文; 洛伐他汀论文; 药典论文; 溶液论文; 色谱论文; 《健康世界》2015年9期论文;