湖南省妇幼保健院1.内科，2.妇产科 湖南长沙 410008
摘要：目的：分析慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇病毒载量与妊娠期糖尿病（GDM）的关系及对孕妇妊娠结局、所娩新生儿的影响。方法：分析2016年1月-2018年1月湖南省妇幼保健院产科收治的550例妊娠妇女病历资料，根据HBV感染及HBV DNA载量情况分为3组，DNA阳性组（HBV感染，HBV DNA阳性）100例，DNA阴性组（HBV感染，HBV DNA阴性）297例，对照组（非HBV感染）150例，比较3组GDM发生率及各组中确诊GDM孕妇对妊娠结局和分娩新生儿的影响。结果：DNA阳性组、DNA阴性组妊娠期糖尿病发生率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），DNA阳性组与DNA阴性组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与DNA阴性组和对照组比较，DNA阳性组妊娠期高血压、早产和巨大儿的发生率明显升高（P<0.05），但DNA阴性组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），3组GDM间在ICP、羊水情况、胎膜早破、产后出血、先天畸形、胎儿窘迫发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：慢性乙肝病毒携带孕妇GDM发生率增加，HBV DNA高载量增加了早产、巨大儿、合并妊娠期高血压疾病的几率，密切监测HBV DNA和血糖并维持其基本正常，有助于减少妊娠不良结局。
关键词：妊娠期糖尿病，乙型肝炎病毒，孕妇，病毒载量
Relationship between viral load of pregnant women with hepatitis B virus infection and gestational diabetes mellitus and its impact on pregnancy outcome
ZHOU Li1，LI Bo2，HUANG Jian-xi1，ZHANG LI1
（The Maternal and Child Health Hospital of Hunan Province 1.Internal medicine，2.Department of gynaecology and obstetrics，Hunan Changsha，410008）
[Abstract]Objective：To analyze the relationship between the viral load of pregnant women with chronic hepatitis B virus（HBV）and gestational diabetes mellitus（GDM）and its influence on pregnancy outcome and neonates.Methods：Clinical data of 550 Pregnant women were retrospectively analyzed.They were assigned to three groups according to HBV infection and HBV DNA，the DNA positive group（with HBV infection and HBV DNA positive，n=100），the DNA negative group（with HBV infection and HBV DNA negative，n=297），and the control group（without HBV infection，n=150）.The GDM incidence，pregnancy outcomes and neonates were compared among three groups.Results：The incidence of gestational diabetes mellitus in DNA positive group and DNA negative group was significantly higher than that in control group（P < 0.05）.There was no significant difference between DNA positive group and DNA negative group（P > 0.05）.Compared with DNA negative group and control group，the incidence of gestational hypertension，premature delivery and macrosomia in DNA positive group was significantly higher（P < 0.05），but there was no significant difference between DNA negative group and control group（P > 0.05）.There was no significant difference in the incidence of ICP，amniotic fluid，premature rupture of membranes，postpartum hemorrhage，congenital malformation and fetal distress among the three groups（P > 0.05）.Conclusion：The incidence of GDM in pregnant women with chronic hepatitis B virus infection is increased.HBV DNA high load increases the risk of premature delivery，macrosomia and pregnancy-induced hypertension.Monitor and maintain of normal blood glucose and HBV DNA of GDM pregnant women with HBV infection help to reduce the adverse pregnancy outcomes.
妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是临床常见的一种妊娠疾病，近年来在我国呈逐渐上升趋势[1]，但其发病机制目前尚不明确。研究表明，糖尿病发病除了与身高、体重、遗传、饮食、运动等因素相关外，还可能与感染有关[2]。如果GDM孕妇血糖控制欠佳，可能会导致孕产妇不良结局和新生儿不良结局比例升高[3]。乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染呈世界性流行，全球有20亿人曾感染HBV[4]，有文献报道，HBV感染可能增加妊娠糖尿病的风险[5]，但关于HBV病毒载量与妊娠糖尿病的关系研究尚不多，本研究回顾性分析550例妊娠妇女的临床资料，旨在研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇病毒载量与妊娠期糖尿病（GDM）的关系及对孕妇妊娠结局、所娩新生儿的影响。
1.对象与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2016年1月-2018年1月湖南省妇幼保健院产科收治的550例妊娠妇女病历资料，均已行乙肝三对及HBV-DNA检测，其中100例乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性、HBV-DNA检测≥1*103IU/L设为DNA阳性组，年龄20~43岁，平均（31.5±4.18）岁，体重指数BMI平均（26.8±3.0）kg/m2，297例乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性、HBV-DNA检测<1*103IU/L设为DNA阴性组，年龄21~42岁，平均（30.8±4.11）岁，体重指数BMI平均（26.5±3.1）kg/m2，150例HBsAg检测阴性、HBV-DNA检测<1*103IU/L设为对照组，年龄21~41岁，平均（31.1±4.13）岁，体重指数BMI平均（26.3±3.2）kg/m2，3组妊娠妇女平均年龄及BMI计较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 诊断及纳入标准
HBV感染诊断标准参照2015版《中国慢性乙肝防治指南》[6]。GDM诊断标准参照2014版《妊娠合并糖尿病诊治指南》[7]，孕产妇在24-28周之间检测糖耐量试验，检测孕妇在空腹、服糖后1小时、服糖后2小时的血糖水平，其正常上限标准分别为5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，若孕妇测量的血糖水平任意一项分别超过以上正常标准值，即可诊断GDM。所有检测均由湖南省妇幼保健院检验科完成。
剔除标准：糖尿病合并妊娠、其他类型肝炎病毒复合感染、肝硬化或肝癌、BMI≥30kg/m2、多胎妊娠及资料不全者。
1.3研究方法
本研究为回顾性研究，分析孕妇产前检查病历和住院分娩病历。根据有无HBV感染及HBV DNA检测情况进行分组，比较不同组别GDM的发生情况，分析各组中确诊GDM孕妇对孕妇妊娠结局及分娩新生儿的影响。
1.4统计学方法
采用spss 20.0医学统计软件进行统计学分析。定量资料采用均数±标准差描述，组间差异比较采用t检验和One-Way ANOVA检验，定性资料多组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1三组妊娠期糖尿病发生率的比较
DNA阳性组、DNA阴性组妊娠期糖尿病发生率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），DNA阳性组与DNA阴性组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1 3组妊娠期糖尿病发生率的比较
2.2 妊娠结局和新生儿结局的比较
3组GDM孕妇的妊娠结局和新生儿结局详见表2.。统计学分析结果显示：在妊娠结局方面，与DNA阴性组和对照组比较，DNA阳性组妊娠期高血压、早产和巨大儿的发生率明显升高（P<0.05），但DNA阴性组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），3组GDM间在ICP、羊水情况、胎膜早破、产后出血、先天畸形、胎儿窘迫发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
表2 3组GDM孕妇妊娠结局和新生儿结局比较
3.结论
妊娠期糖尿病是妊娠期常见并发症，GDM发生率16%-18%，近年来在我国呈逐渐上升趋势 [8]，GDM对母亲和胎儿有较大危害，高血糖会导致妊娠期高血压、感染、羊水过多、早产、巨大儿、难产、剖宫产和罹患2型糖尿病等风险增加[3]。肝脏是机体葡萄糖代谢的主要器官，参与体内碳水化合物代谢，是体内糖原合成和分解的重要场所，对维持血糖稳定至关重要。乙型肝炎病毒（HBV）是嗜肝病毒，HBV感染会激发机体免疫病理反应导致肝细胞损害破坏，影响葡萄糖代谢。赵颖等人研究表明[9]，慢性HBV感染是GDM的危险因素。车荣华[10]等人发现，慢性乙型病毒性肝炎孕妇孕中期肝功能的异常可导致糖代谢异常偏离范围更加明显，加重GDM。但也有学者[11]认为HBV感染与GDM无关。目前对于HBV感染和GDM的相关性存有争议，尚没有定论。
本研究结果发现，HBV感染DNA阳性组、DNA阴性组妊娠期糖尿病发生率均明显高于无HBV感染对照组，但DNA阳性组与DNA阴性组差异无统计学意义。说明HBV感染会增加孕妇妊娠期糖尿病的发生率。这可能因为：孕妇因内分泌系统和免疫系统发生改变、全身血流量增加，肝脏负担随之增加，同时合并HBV感染后乙型肝炎病毒侵袭破坏肝细胞，使肝细胞受损，葡萄糖激酶、糖原合酶活性降低，直接影响葡萄糖的磷酸化和糖原合成，使得血中葡萄糖水平升高。李冰昱[12]等人研究发现HBV可直接侵犯胰腺或通过免疫反应导致胰腺受损，破坏胰腺分泌细胞，分泌胰岛素下降，血糖升高，胰岛素抵抗增强。特别是孕晚期，胎盘分泌拮抗胰岛素样物质增多，孕妇对胰岛素敏感性减低，所以，HBV感染孕妇更容易罹患GDM。本研究暂未发现HBV-DNA载量越高，GDM发生率越高，DNA阳性组与DNA阴性组GDM发生率差异无统计学意义，可能与样本量有限有关。
比较3组GDM孕妇的妊娠和新生儿结局情况，HBV感染DNA阳性组妊娠期高血压、巨大儿、早产的发生率明显高于HBV感染DNA阴性组和对照组，DNA阴性组和对照组差异无统计学意义，3组GDM孕妇在ICP、羊水情况、胎膜早破、产后出血、胎儿窘迫、先天畸形等方面差异均无统计学意义。可见，HBV感染的孕妇，若病毒复制活跃，DNA阳性，肝功能受损更严重，更容易发生妊娠期并发症。HBV感染DNA阴性GDM孕妇的妊娠、新生儿结局与对照组GDM孕妇相比较无明显区别。
综上所述，对于孕前HBV感染阳性者，应加强孕期管理，动态监测HBV-DNA、肝功能和血糖，对于HBVDNA载量高的患者，更应该密切监测及早干预，早期抗病毒和护肝治疗，控制血糖达到理想水平，有助于减少不良的妊娠结局。
参考文献：
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作者简介：周莉，女，医师，sinymr@sina.com
通讯作者：李博，404678614@qq.com
基金项目：湖南省级保健专项（A2016-06）
论文作者:周莉1,李博2,黄健希1,张丽1
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第27期
论文发表时间:2018/11/19
标签：孕妇论文; 阴性论文; 阳性论文; 发生率论文; 统计学论文; 糖尿病论文; 妊娠期论文; 《中国误诊学杂志》2018年第27期论文;