（南京市浦口区中心医院检验科 江苏 南京 210000）
【摘要】 幽门螺杆菌是人胃、十二指肠等相关疾病的重要致病菌，但其诱导疾病发生发展的具体分子机制目前还不清楚，本文对Hp部分相关致病研究及其机制作一简要综述，旨在为Hp致病机制的进一步研究及疫苗研究和感染防治等提供一些理论资料。
【关键词】 幽门螺杆菌；致病因子；空泡毒素；cag致病岛
【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）17-0011-02
Pathogenic factors and pathogenesis mechanism of helicobacter pylori Lei MaoXia.
Pukou Central Hospital of Nanjing City, Jiangsu Province, Nanjing 210000, China
【Abstract】 Helicobacter pylori(Hp) is one of the important pathogenic bacteria, stomach and duodenum related diseases but the induction of disease development of specific molecular mechanism is unclear. This paper reviews the related pathogenic factors and mechanism of Hp, aimed at Hp vaccine research and provide some theoretical information such as infection prevention and control.
【Key words】 Helicobacter pylori; Pathogenic factors; Cavitating toxin; The cag pathogenic island
自从1983年从人胃黏膜中分离出幽门螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp）以来，Hp已被确认为是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的重要致病因素，并与胃腺癌、胃MALT淋巴瘤的发生密切相关。目前有很多研究致力于Hp定植及粘附有关的致病因子及致病机制,本文就这方面的研究作一简要综述。
1.鞭毛
Hp是一种螺旋状菌体,两端较钝,其中一端有4～6根带鞘鞭毛。螺旋状形态为Hp能够在粘稠的胃粘液之中活动提供了前提,摆动的鞭毛为Hp提供了活动的动力。Hp通过鞭毛及其自身形态的特点能够穿越粘液层, 可以到达在胃上皮表面适宜其生存的微氧环境中[1]。Hp的这一特性成为其定植以及持续性感染的主要条件之一。
2.酶
Hp可产生粘液酶、磷脂酶及尿素酶。粘液酶能分解胃粘液,使粘液的粘稠度降低，促进H+的反向弥散,造成粘膜损害,并利于Hp运动,使Hp易于定植[2]。粘液分解后还可以产生Hp生长的某些营养物质[3]。磷酯酶能消化单层磷脂，溶化上皮细胞膜和粘液层，增加粘膜的溶解性。尿素酶分解尿素，使胃环境的pH值改变，有利于Hp的生存。
3.粘附
粘附是Hp定植于胃粘膜表面的必要条件之一。因为Hp若不具备粘附特性，其就会伴随胃粘膜表面的上皮细胞与粘液脱落从而被快速清除。Hp可以产生与人的胃上皮细胞Lewis B抗原相结合的配体——粘附因子。其主要有以下两种:可溶性N-乙酰神经氨酰乳糖结合纤丝血凝素(NLBH)和胞外酶S样粘附素[4]。Hp通过粘附因子,选择性地与粘液层以及上皮细胞膜的碳水化合物部分进行结合,紧密地粘附于上皮细胞上,促使肌动蛋白收缩,形成粘着蒂样改变,使Hp特异地、紧密地粘附于胃上皮[5]。
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4.球形体改变
Hp存在的两种形态为螺旋体与圆球体。Hp若在于不利生存的环境中：如暴露于强酸性环境、抗菌素、营养缺乏或者延长培养的时间等情况下，其可转为圆球体，采用抗生素铋剂治疗后的胃粘膜活检组织亦可见这种球形体。Bode等[6]认为Hp的球形体形态是其休眠的一种状态，这是Hp的一种适应性的改变，利于其在强酸性环境的胃内定植。
5.铁调节基因重排
Hp有DNA限制与修饰功能,因而Hp也具有一些调节网络，可进行代谢和生物合成。能表达许多粘附素、脂蛋白和其他膜外蛋白,特别具有潜在复杂宿主——病原体相互作用的能力。Hp与其它粘膜病原体一样,可通过基因重排及错配来改变抗原性,从而达到适应性进化[7]。胃的环境相对恒定，幽门螺杆菌要定植需要基因表达的调整以适应胃的低铁、低pH环境。铁吸收调节在菌定植于低铁、低PH的胃粘膜机制中有较复杂的作用。铁调节基因重排，利于菌的定植[8]。
Hp表面结合大量的宿主可溶性蛋白，形成保护外膜从而逃避宿主的免疫防御机制，使得细菌上调表达血浆蛋白及细胞外基质蛋白的受体，利于菌体的定植，入侵，损害宿主组织[9]。
现有研究发现HpaA（表面聚集蛋白），Hp定植鼠体内，所有的Hp菌株均表达HpaA，有望成为疫苗候选保护性抗原[10]。
6.Hp感染和胃癌的发生机制
迄今为止，导致胃癌的病因尚未完全明了。国内外的研究表明,胃癌是多种环境因素与遗传因素共同作用下形成的,其形成过程由慢性浅表性胃炎→胃粘膜的萎缩→肠化生→异型增生→最终导致胃癌，在此一种癌变的模式中,Hp的感染可能起到先导作用,WHO 已将Hp列为第一类致癌因子。Hp诱发胃癌可能有多种机制介入，如细胞因子的炎症反应链、自由基形成、胃萎缩所致内源性亚硝基化合物产生过多、酸分泌异常、细胞增殖/凋亡失衡、生长因子及其受体水平波动等。国内外许多研究表明，在Hp感染时可引起胃癌相关基因的变异，包括：原癌基因如ras、c2met、c2myc、c2erbB22 等的激活；抑癌基因p53、p16、p73及p27 KIP1等突变、失活。胃癌的发生是一个漫长的多因素共同作用的过程，Hp与胃癌发生的具体机制有待进一步研究。
综上所述， Hp的致病机制是非常复杂的，与多种因素有关，随着人们对Hp致病机制认识的不断加深，最终将可为Hp感染的防治提供更有效的方法和手段。
【参考文献】
[1] 李岩. 幽门螺杆菌的生物学特征. 辽宁医学杂志,2001 ,15 (2) :57.
[2] Beals IL P,Grabree J,et al. Antibodies to Cag A protein are associated with gastric atrophy in helicobacter pylori infection. Eur J Gastroenterol Hepatol,1996,8 :645-651.
[3] Beals IL P, Grabree J E ,Scunes D,et al1Antibodies to CagA protein are associated with gastric atrophy in Helicobacter pylori infection1 Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996,8∶645-651
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[7] 徐顺福.幽门螺杆菌的分子生物学.国外医学,2000,20 (3) :134.
[8] Gancz H,Censini S, Merrell DS.Iron and pH homeostasis intersect at the level of Fur regulation in the gastric pathogen Helicobacter pylori.Ifect immun,Jan.2006；74(1):602-614.
论文作者:雷茂霞
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第17期
论文发表时间:2016/6/23
标签：粘液论文; 幽门论文; 机制论文; 胃癌论文; 螺杆论文; 鞭毛论文; 基因论文; 《医药前沿》2016年6月第17期论文;