云南新兴职业学院 云南昆明 650501
【摘 要】文章以综述形式对多潘立酮的药代动力学及药理学和药效学等药物性质进行分析列举，其次针对目前多潘立酮临床应用中的不良反应及药物配伍和适应症等方面进一步详细总结，旨在让医务工作者和患者真正了解到多潘立酮，同时为临床用药提供合理有效的依据。
【关键词】多潘立酮；药物性质；临床应用
多潘立酮是一种合成苯并咪唑衍生物及其有效的外周多巴胺受体拮抗剂，可以不通过血脑屏障发挥其胃动力效力进行胃肠道直接封锁的多巴胺D 2受体。该药物临床上多用于治疗消化不良，以及功能性、感染性、放射性、或器质性引起恶心呕吐的治疗。多潘立酮口服吸收迅速，约7至8h为半衰期，临床应用耐受性好且不良反应少，但是其口服生物利用度程度较低。目前，多潘立酮是广泛应用于消化系统疾病的治疗，进一步明确临床参考。在本文中，多潘立酮的药理、药代动力学和临床应用情况总结如下。
1.多潘立酮的药代动力学
多潘立酮片口服后吸收迅速，并主要分布在胃肠道，血浆次之，脑内几乎没有。多潘立酮几乎全部肝脏内代谢，并通过尿液和粪便排泄，其中尿液排泄量占总量的31%左右，粪便排泄量占总量的 66% 左右。使用液相色谱－串联质谱法测定人血浆样品中多潘立酮的含量试验表明，单剂量口服多潘立酮后，其达峰时间约为（0.75 ±0.24）h，半衰期约为（9.78 ± 4.66）h，药时曲线下面积AUC0－t 为（105.0 ± 28.6）μg·h·L－1，AUC0 － ∞为（121.0 ±45.9）μg·h·L－1。由于多潘立酮在细胞色素酶系 P450 3A4 作用下转化，而不同个体该酶的活力差异较大，因此多潘立酮在体内代谢的个体差异较大。在使用液质联用法定量检测人血浆多潘立酮浓度时，合适的内标是准确检测的关键，能影响检测方法的精密度。血浆样品的提取方法等操作也对检测结果有明显的影响，因此当临床需要确定患者体内多潘立酮的浓度时，需要了解该机构检验方法的可靠性和稳定性[1]。
2.多潘立酮的药理机制
多潘立酮属于具有抗呕吐作用的强效促动力药，药物作用部位主要为血脑屏障之外的第四脑室底部的化学感受器触发区。与其他类型的促动力药不同的是，多潘立酮无胆碱能活性，不受阿托品抑制作用的影响。有报道［1］称，多潘立酮与胃肠道的多巴胺受体 DA 2 有较强的亲和力，通过发挥抑制神经递质的作用，多潘立酮可以有效阻断多巴胺对胃肠道平滑肌的抑制作用，促进胃排空。
3.多潘立酮的药效学
多潘立酮是通过拮抗多巴胺对胃肠道平滑肌的抑制作用而发挥药理效应，其药效具有明显的剂量依赖关系。利用阿扑吗啡的催吐效应制作Beagle犬呕吐实验模型，并同时给予不同剂量的多潘立酮，考察受试犬呕吐潜伏期的研究实验表明，不同剂量的多潘立酮对受试犬的呕吐潜伏期、呕吐次数、持续时间的影响明显不同，具有剂量依赖关系。当多潘立酮的剂量为 0.01 mg/kg 时，受试犬呕吐潜伏期达（5.40 ± 0.82）min，呕吐次数（6.40 ± 1.82）次，持续时间（12.50 ± 1.77）min；当剂量增大为 0.02 mg/kg时，止吐作用更为显著；给予多潘立酮的实验组表现明显优于没有给予多潘立酮的对照组（p ＜ 0.01）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆观察不同剂量多潘立酮作用下，碳末在小鼠胃肠道行进距离与胃肠道全长的比值的实验表明，当剂量由 25、50 mg/kg 增至100 mg/kg 时，实验结果分别为（38.4 ± 9.0）%、（48.1 ±4.4）%和（54.3 ±6.7）%，可见多潘立酮增强胃肠道蠕动的效应同样呈现明显的剂量依赖关系［3］。
4.多潘立酮临床应用
4.1 主要用于慢性胃炎、萎缩性胃炎、胃排空延缓引起的恶心、呕吐、腹痛、腹胀及消化不良，尤其适用于功能性、器质性、饮食性及药物引起的恶心、呕吐。但对手术后及麻醉或化疗、放疗引起的恶心、呕吐及胃-食管反流病无效。据临床统计：该药治疗恶心、呕吐的有效率为88%，甲氧氯普胺的有效率为65%；对慢性消化不良患者的随机、双盲对比治疗表明：该药的有效率为72%，甲氧氯普胺为55%。
4.2 用法用量。该药物常见剂型有：片剂、注射液、栓剂、混悬剂。口服服用宜在饭前15~30 m in服用。成人10~20 m g/次，3 次 /d；肌内注射，10mg/次，根据需要可重复给药；直肠给药，每次60 m g，2~3 次/d；混悬剂适合儿童服用，每次每千克体重 0.3mg，3次/d。
4.3 不良反应。该药不良反应少而小，偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。长期或应用剂量过大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳、泌乳增多、男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常[2]。
4.4注意事项。
1）当抗酸剂（如碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁等）或抑制胃酸分泌药物（如泮托拉唑、雷贝拉唑等）于多潘立酮合用时，会降低多潘立酮的口服生物利用度，故不宜同时何用，且两类药不能在饭前服用，应于饭后服用。
2）肝功能损害的患者服用多潘立酮时应加以注意。
3）肾功能不全患者需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为1~2 次/d，同时剂量酌减。
4）抗胆碱能药品（如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、曲美布汀等）主要作用机制为松弛痉挛状态的胃肠平滑肌，延长胃排空时间，可能会对抗多潘立酮的抗消化不良作用，二者不易合用。5）与唑类抗真菌药物（如酮康唑、咪康唑等）、大环内酯类抗生素（如阿奇霉素、罗红霉素等）、H IV 蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦等）、奈法唑酮、钙拮抗剂（如硝苯地平、尼莫地平等）、胺碘酮等显著抑制CY3A4 酶的药物合用会导致多潘立酮血药浓度增加。（注解：细胞色素 P-450 是细胞内的一类膜蛋白，种类繁多，可分为不同的家族，家族里面还可以分亚家族。CY3A4 酶是 CYP3酶家族里的 A 亚家族发现的第四种酶。细胞色素 P-450 酶各类家族参与多种生化反应，发挥功能各自不同。如跟雌激素合成相关的有 CYP17、CYP19 等。）
6）该药会减少多巴胺能激动剂（如溴隐亭、左旋多巴）外周反应的副作用，如消化道症状，恶心及呕吐，但不能拮抗其中枢作用。
5.结语
综上所述，多潘立酮为多巴胺受体拮抗剂可刺激胃肠运动，较难通过血脑屏障，锥体外系反应较少，是治疗消化系统疾病的有效药物。在临床应用中注意多潘立酮与其他药物的配伍禁忌，可更好地发挥其药效。
参考文献：
[1]吴诗聪.多潘立酮的药物性质及临床应用研究[J].现代医院·专业技术篇.2013，13（3）：67-69.
[2]赵建平.多潘立酮的临床应用及注意事项[J].中国实用医药.2014，9（3）：148-149.
[3]吴诗聪.多潘立酮的药理、药效及临床应用[J].临床合理用药.2012，5（7B）：86-87.
论文作者:李彦升,李倩
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年2月第2期
论文发表时间:2016/7/15
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