湖南省衡阳市珠晖区解放军第169医院药剂科 湖南省衡阳市 421002
【摘 要】盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚的前体药物，由于其为注射用药，起效快、镇痛作用强，近几年广泛应用于临床，临床效果显著，但也因广泛应用，其用药安全性也引起广泛关注。为促进该药临床合理使用，提高其用药安全性，现将盐酸丙帕他莫的临床应用与安全性研究进展综述如下。
【关键词】盐酸丙泊他莫；镇痛；安全性；
解热镇痛药为临床常用药品，但其注射剂型少，且多因有较严重的不良反应被淘汰或少用，给高热、锐性疼痛等急性病或不宜口服给药的患者使用解热镇痛药造成一定的困难。盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚的前体药物，由于其为注射用药，起效快、镇痛作用强，近几年广泛应用于临床，临床效果显著，但也因广泛应用，其用药安全性也引起广泛关注。为促进该药临床合理使用，提高其用药安全性，现将盐酸丙帕他莫的临床应用与安全性研究进展综述如下。
1 临床应用研究
1.1麻醉恢复期
在全麻恢复期，随着麻醉药物的消退、痛觉与意识的恢复，患者逐步感觉疼痛和不适，从而造成患者术后躁动。王元等[1]在一项随机对照试验中发现，手术结束前15min给予1~2g静脉给予盐酸丙帕他莫可有效减轻麻醉苏醒期患者的躁动。
1.2 围手术期镇痛
围手术期镇痛可减轻或防止患者机体对疼痛产生的一系列的应急反应。盐酸丙帕他莫除有抑制中枢的COX的作用外，还有抑制下行的5-HT能通路和抑制中枢一氧化氮（NO）合成的作用，单独应用对轻至中度疼痛有效。另外，对于大手术后所致的中重度疼痛，由于阿片类药物的镇痛作用和不良反应均为剂量和受体依耐性，临床多提倡给予多模式镇痛。丙帕他莫可广泛用于腹腔手术、心血管外科、骨科等各种手术后与阿片类镇痛药联合镇痛，在有效镇痛的同时减少阿片类药物的用量，从而减少阿片类镇痛药的相关不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐等[2]。李红[3]等人在一项随机对照研究中表明，盐酸丙帕他莫2g静脉滴注与哌替啶50mg肌注和芬太尼3ug/kg用于腹腔术后镇痛对比，其三者镇痛作用相似，但由于盐酸丙帕他莫为静脉给药，起效快，作用完全，患者主观评价优于哌替啶、芬太尼。Hernandez-Palazont 等[4]发现，治疗脊柱融合术后的疼痛，盐酸丙帕他莫可以作为吗啡镇痛泵的辅助用药，静脉滴注盐酸丙帕他莫（2 g，1次/6 h，3 d）的同时使用吗啡镇痛泵，可以减少术后镇痛所需吗啡用量的46%。
1.3 肾绞痛
现有盐酸丙帕他莫所有厂家的说明书，适应症中无提及可用于内脏绞痛，但有小样本研究[5]发现，盐酸丙帕他莫与间苯三酚用于肾绞痛患者止痛的有效率显著高于单用间苯三酚，可能与盐酸丙帕他莫可抑制中枢COX活性，减少PGE的合成，发挥中枢镇痛有关。
2 安全性研究
2.1 配伍
但由于盐酸丙帕他莫分子中含有酯键，水溶液极不稳定，使溶液PH值改变，容易与其他药物发生配伍禁忌。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆现有报道[6-9]与盐酸丙帕他莫配伍问题的药物有β-内酰胺类药物、质子泵抑制剂、萘普生注射液、痰热清注射液、夫西地酸钠等药物均存在与其配伍禁忌，因此在使用盐酸丙帕他莫时应尽量在1h内用完且与以上药物联合用药时一定要用生理盐水或者葡萄糖注射液冲管或者在两者之间隔一组液体，以防发生配伍禁忌，避免给患者造成不良影响。
2.2 毒副作用
盐酸丙帕他莫为苯胺类药物对乙酰氨基酚的前体药物，如果长期使用可使肝脏中谷胱甘肽缺乏，代谢物蓄积，引起肝细胞损害和肝坏死。0.5g盐酸丙帕他莫相当于1.0g对乙酰氨基酚，因此在使用过程中不应该超剂量使用，每日最大剂量不超过8g，否则可能导致肝脏毒性，且与异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥类等细胞色素P450系统的诱导剂联合使用也会导致肝脏毒性的危险，应该避免使用[10]。
综上所述，盐酸丙帕他莫作为非甾体抗炎药的注射剂型，临床可用于多种疼痛治疗，尤其手术止痛，并可用于麻醉的辅助用药。该药具有起效迅速、镇痛强度高、安全且依耐性低、副作用少，值得在临床上推广使用，但在治疗过程中仍需要关注患者不良反应、溶媒、剂量、及药物相互作用等问题。
参考文献：
[1] 王元，孙瑞广，张斯.盐酸丙帕他莫预防全麻术后尿管刺激躁动的临床观察[J].临床麻醉学杂志，2009，8（25）：713-714.
[2] Parvizi J，Miller AG，Gandhi K，et al. Multimodal pain management after total joint arthroplasty [J]. J Bone Joint Surg Am，2011，93（11）：1075.
[3] 李红，陈永浩.盐酸丙帕他莫用于腹腔术后镇痛的疗效观察[J].现代实用医学，2010，2（22）：161-162.
[4] Hernandez -Palazon J，Tortosa J A，M artinez -Lage J F，etal.Intravenous administration of propacetamol reduces mor -phine consumption after spinal fusion surgery [J] .Anesth Analg，2001，92（6）：1473 .
[5] 成洲，徐坚明，孙炜.盐酸丙帕他莫联合间苯三酚在肾绞痛急诊治疗中的疗效观察[J].临床医学工程，2013，9（20）：1141-1142.
[6] 林淑瑜，杨昌云等.注射用盐酸丙帕他莫单药及β-内酰胺类药、质子泵抑制剂等药物的配伍稳定性考察[J].中国药房，2014，25（46）：4358-4360
[7] 朱淑芳.盐酸丙帕他莫与痰热清存在配伍禁忌[J].全科护理，2012，12（10）：3353.
[8] 张帅.注射用盐酸丙帕他莫与萘普生钠注射液配伍禁忌[J].山西医药杂志，2011，8（40）：832.
[9] 黎金梅，孙菊.夫西地酸钠与盐酸丙帕他莫等多种药物存在配伍禁忌[J].贵阳中医学院学报，2010，32（4）：49.
[10] 赵映，方渡等.对乙酰氨基酚的肝毒性研究进展[J].中国现代药物应用，2008，8（2）：114-115.
论文作者:周焱,曹方,张叶金
论文发表刊物:《航空军医》2016年第21期
论文发表时间:2016/11/23
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