彭辽宇1 覃志高2 李如栋1 施燕媛3
（1武警广西总队医院 广西 南宁 530003）
（2广西-东盟食品药品安全检验检测中心 广西 南宁 530001）
（3南宁市红十字会医院 广西 南宁 530200）
【摘要】 目的：对复方碳酸钙泡腾片酸度测定提出修改建议。方法：分别以原标准方法与改进方法对3批复方碳酸钙泡腾片进行酸度测定。结果：以原标准方法测定的3批样品酸度均不合格；以改进方法测定的结果均合格。结论：应对原标准方法修订为改进方法，使结果更客观真实。
【关键词】 复方碳酸钙泡腾片；酸度；pH值
【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0381-02
复方碳酸钙泡腾片作为维生素类药，其处方为：维生素C与碳酸钙，临床上主要用于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐、骨发育不全、佝偻病，以及妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充，也可作为增强机体抵抗力所需维生素C的补充[1]。由于维生素C在酸性环境中比较稳定，而在碱性环境中容易发生氧化分解，所以复方碳酸钙泡腾片保持一定酸性既是发泡的需要，更是质量稳定的保证，所以该药规定其酸度应为4.0～4.7[2]。然而，在对该药物的酸度测定时发现，其测定方法存在若干不足之处，现提出来与大家共同探讨。
1.仪器与试药
DELETEN精密pH计（梅特勒-托利多公司）。
苯二甲酸盐标准缓冲液（pH4.00）；磷酸盐标准缓冲液（pH6.88）；水为新沸放冷的纯化水；复方碳酸钙泡腾片（1成都瑞欣生物医药技术有限公司，批号20141121；2贵州汉方药业有限公司，批号20141105；3贵州汉方药业有限公司，批号20141008）。
2.方法与结果
2.1 原标准方法[2]
取本品1片，加15℃的水100mL使溶解，1分钟后依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅵ H)，pH值应为4.0～4.7。
2.2 拟改进方法
取本品1片，置200mL烧杯中，加新沸放冷的纯化水100mL，不断搅拌使药片完全溶解并混匀，溶液依法测定(中国药典2010年版二部附录Ⅵ H)，pH值应为4.0～4.7。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.3 结果比较
为了使结果比较有意义，操作均严格按照上述两种方法进行，结果见表1。
表1 两种方法测定pH值结果比较（n=3）
厂家代号pH值
原方法改进方法
15.24.4
25.04.3
35.24.2
从表1的数据看出，按原标准方法测定，3批样品的酸度均不合格，按改进方法测定，3批样品的结果均合格，两者pH值相差在0.8～1.0之间，超出样品标准规定限度范围的跨度值（0.7）。
3 讨论
3.1 温度对结果的影响
上述2种方法中，原标准方法规定水温为15℃；改进方法采用中国药典pH值测定所规定的“新沸放冷[3-5]”这一要求，根据中国药典[3-5]对温度的解释，放冷即是将溶液放冷至室温（10℃～30℃），则后者的实际温度由当时的检验时环境温度决定（一般情况下，理化实验室的温度约为20℃～25℃），所以，2种方法对温度的要求不尽相同。从附录Ⅵ H中的温度与pH值校正表可以看出：当温度差为5℃时，标准缓冲液的pH值相差约在0.01～0.02，即在室温范围内，温度对pH值的影响很有限，基本不影响结果的准确性；另外，由于pH计的技术发展，现有的pH计基本上已具备温度补偿功能（即：pH计自动将温度产生的误差进行校正，使结果更准确）。所以笔者认为复方碳酸钙泡腾片的酸度测定规定水温为15℃没有实际意义，反而为后续操作带来束缚，应予以修订。
3.2 时间对结果的影响
比较2种方法得知，它们对时间的要求不一致，原方法要求1分钟后测定，改进法没有具体时间要求，但要求药片完全溶解并将溶液搅拌均匀。在实际操作中发现，上述3批药片在1分钟时都没有完全溶解，药片还在不断发泡，泡腾片中的酸性物质还没有完全释放出来，此时测定的pH值主要是新沸放冷的纯化水的pH值（5.0-7.0），导致结果明显偏高，甚至出现结果不合格的局面,另外，原方法的时间规定也与泡腾片的崩解时限（5分钟）[3-5]相冲突，测定溶液的pH值显然不准确。而改进法不对时间进行强求，但要求药片完全崩解并将溶液搅拌均匀，从而确保了检测结果的客观性、真实性，应予以采纳。
3.3 搅拌对结果的影响
从2种方法可看出，前者没有对溶液的均匀性作出操作的规定，笔者在原标准方法的基础上，待药片完全溶解后再测定其pH值，数值下降0.3-0.5，但仍比经充分搅拌后的溶液高，甚至还存在不合格的情况，原因是泡腾片使用比重比水大的有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、富马酸等），药片崩解后在没有外力的作用下，一般沉积于容器底部，致使H+离子无法很好地扩散到整个溶液体系中，必须通过搅拌才能使其均匀分布于溶液里，此时检测到的pH值才是溶液本身真正的数值，这一操作应在方法明确规定方能消除误解。
综上所述，原标准方法存在较大缺陷，应按照改进方法进行测定方能保证结果的客观真实。
【参考文献】
[1] http://baike.baidu.com/view/1052422.htm?fr=aladdin 2014-12-23.
[2] 国家药典委员会.国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准第1册）[S].2002:171.
[3] 国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:化学工业出版社,2000:附录Ⅵ H,凡例,附录X A.
[4] 国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:化学工业出版社,2005:附录Ⅵ H,凡例,附录X A.
[5] 国家药典委员会.中国药典（二部）[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录Ⅵ H,凡例,附录X A.
论文作者:彭辽宇1,覃志高2,李如栋1,施燕媛3
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/3
标签：方法论文; 药典论文; 酸度论文; 碳酸钙论文; 溶液论文; 标准论文; 药片论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;