李国胜 王海燕 刘苗苗
（山西太原解放军264医院 山西 太原 030001）
【摘要】 目的：对厄洛替尼联合全脑放疗的治疗方案在治疗非小细胞肺癌脑转移时的临床疗效及安全性进行观察分析。方法：回顾性分析我院接收并采取厄洛替尼联合全脑放疗治疗的非小细胞肺癌脑转移患者28例的临床资料。观察病情变化及疗效，对其生存状况进行记录。结果：经过治疗，患者治疗总有效率为85.71%，疾病控制率达到100%；观察不良反应发生情况较好，均为轻度药物不良反应；中位无进展生存时间为10个月，中位总生存时间为12个月；1年生存生存率为82.14%，2年生存率为57.14%。结论：厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果显著，不良反应发生情况较好，患者可耐受，可延长生存期，具有较高的临床应用价值。
【关键词】 厄洛替尼；全脑放疗；非小细胞癌；脑转移
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）17-0100-02
肺癌常转移至大脑，非小细胞肺癌发生脑转移的比率高达25%以上[1]。脑转移后的非小细胞肺癌预后极差，患者自然生存期一般仅有1～3个月。以往采取第三代抗肿瘤药物与顺铂联合化疗的方案，可一定程度延长患者生存时间，但多数化疗药物无法通过血脑屏障，影响了全身化疗对脑转移的疗效。立体定向放疗或外科手术治疗的方法则只能对孤立性脑转移有一定疗效。全脑放疗是多发脑转移瘤的标准治疗方法，可帮助患者延长生存时间，而厄洛替尼这种小分子物质可有效加强放疗效果，逆转放疗耐受性，其作用靶点明确、治疗效果良好、不良反应轻微，成为治疗非小细胞肺癌脑转移的一线治疗药物。本文以我院28例患者作为研究对象，探讨厄洛替尼联合全脑放疗的治疗方案治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效及安全性，现报道如下。
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1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月～2015年1月期间我院收治的非小细胞肺癌脑转移患者28例，其中男17例，女11例，年龄44～81岁，平均年龄（58.7±2.4）岁；腺癌患者15例，鳞癌患者13例，病灶主要位于额叶、颞叶以及顶叶，患者主诉症状为头晕、恶心、呕吐、乏力。
所有患者均符合以下条件：①通过病理组织检查及细胞学检查确诊为肺癌，并根据CT及MRI检查确诊为脑转移；②化疗失败或对化疗无法耐受，且脑转移病灶有2个及以上；③有可测量病灶；④KPS评分＞70分，生存期＞3个月，血常规、心肝肾功能正常，无严重的心肝肾疾病及感染。
1.2 治疗方法
给予28例患者直线加速器进行全脑放疗，分割方式如下：2Gy/次，5次/周，总剂量40Gy，治疗时间为4周。全部患者于放疗期间口服厄洛替尼（商品名：特罗凯）150mg，1次/d，连续口服至少30d，一旦患者病情发生进展或无法耐受毒性反应立即停药。另外可根据患者实际病情适当给予地塞米松、甘露醇等药物，帮助减轻颅内水肿。
1.3 疗效判定标准
治疗效果评定标准为RECIST实体瘤疗效评定标准[2]：①完全缓解：治疗后病灶基本消失，维持4周以上；②部分缓解：治疗后病灶缩小30%以上，维持4周以上；③疾病稳定：治疗后病情稳定，介入前两者中间；④疾病进展：治疗后病灶增加20%以上，或出现新的病灶。治疗有效率=完全缓解例数＋部分缓解例数/总例数×100%，疾病控制率=完全缓解例数＋部分缓解例数＋疾病稳定例数/总例数×100%。治疗期间密切观察并记录患者不良反应发生情况，于放疗后对全部患者进行随访，时间为6～24个月。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0统计学软件处理研究数据，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
28例患者均完成治疗并耐受治疗，无死亡病例，病灶进展病例。治疗结束后3个月性MRI检查，完全缓解11例（39.28%），部分缓解13例（46.43%），病情稳定4例（14.29%），无疾病进展病例，疾病控制率为100%[(11＋13＋4)/28×100%]，治疗有效率为85.71%（24/28×100%）。治疗期间，出现不良反应情况：皮疹17例、腹泻12例、乏力8例，均为轻度不良反应，无严重情况发生。治疗后对全部患者进行随访6～24个月，平均随访时间12个月。中位无进展生存时间为10个月，中位总生存时间为12个月；1年生存人数23例，生存率为82.14%，2年生存人数16例，生存率为57.14%。
3.讨论
血脑屏障阻碍肺癌细胞进入脑组织形成脑补转移灶，但椎动脉及椎动脉丛及内部血管的吻合支较多，从而提供了一定生理结构基础帮助肺癌细胞进行脑部转移，使其李勇心脏泵血转移至颈动脉，以致于形成脑转移[3]。全脑放疗是治疗治疗多发脑转移瘤的标准治疗方法，但常伴有其他组织转移，临床疗效不理想。
厄洛替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过结合ATP，阻断下流信号传递，抑制肿瘤的增殖、侵袭及转移，促进肿瘤细胞凋亡。该药为小分子化合物，易于通过血脑屏障，且放疗会一定程度破坏血脑屏障，增加了血管通透性，从而提高了厄洛替尼的局部浓度。此外该药还阻断相关信号的传递，抑制表皮生长因子受体的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖作用[4]。另外，部分体外及体内试验表明，厄洛替尼可以提高放疗对肺癌脑转移病灶的杀伤敏感度，相比常规放疗效果更为显著。
综上所述，特罗凯联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果显著，可提高治疗效果，毒副反应比较轻，患者可耐受，还可延长生存期，具有应用价值。
【参考文献】
[1]郝艳坤，杜宇，王涓等.厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效分析[J].医学综述，2014，20（14）：2660-2661.
[2]汪海岩，张德芳.吉非替尼与厄洛替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J]．实用医学杂志，2012，28：3444-3446.
[3]莫凯岚，黄晓波，刘宜敏等.厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（6）：404-405，409.
[4]宋雨光，赵艳杰，周蕾等.厄洛替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺腺癌的临床观察[J]．首都医科大学学报，2012，33：581-585.
论文作者:李国胜,王海燕,刘苗苗
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第17期
论文发表时间:2016/6/23
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