术后与术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值变化与胃癌患者预后的关系
董国艳，杨留勤，刘佟
（河南省新乡市金穗大道新乡医学院第四临床学院/ 河南省新乡市卫滨区新乡市中心医院，河南 新乡 453000）
摘 要： 目的 探究术后与术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值变化（Neutrophils to LymphocytesRatio changes，NLRc）与胃癌患者预后的关系。方法 回顾性分析116 例胃癌患者的临床及随访资料，收集并记录NLRc、相关病理指标及随访情况，比较NLRc 与临床病理指标的关系，Kaplan-Meier 法计算生存率并Log-rank检验，COX 回归模型多因素分析影响胃癌患者的预后因素。结果 NLRc 与患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。NLRc＜1 组胃癌患者1 年、3 年生存率分别为93.6%、44.1%，NLRc ≥1 组胃癌患者1 年、3 年生存率分别为47.8%、16.5%，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；单因素分析示，NLRc、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移为胃癌患者预后的影响因素（P＜0.05）；多因素回归示，NLRc 为影响胃癌患者预后的独立因素（P＜0.05）。结论 NLRc 是影响胃癌患者预后的独立因素。
关键词： 中性粒细胞与淋巴细胞比值变化；胃癌；预后
0 引言
胃癌是我国最常见的上消化道恶性肿瘤之一，生存率低，预后差，除肿瘤分期、病理分型、治疗方式等因素外，炎症反应亦可影响其预后，炎性指标[1-3]包括NLR、PLR、CRP 等，本文拟探讨术后与术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值变化与胃癌患者预后的关系。
1 资料与方法
1.1 病例资料。收集2014 年1 月至2015 年6 月于我院治疗的116 例胃癌患者的临床及随访资料。
1.1.1 纳入标准：术后病理组织学明确诊断为胃癌；均为原发性胃癌；术前均未行放化等治疗；接受胃癌根治术+D2或D2+淋巴结清扫术；术中无腹腔种植性及远处转移；术前1 周内和术后1 月（术后3-5 周，首次化疗前）外周血血常规结果资料完善；无严重的感染性或免疫性疾病等。
1.1.2 排除标准：合并严重内科疾病或应用影响血象变化的药物者；胃癌根治术伴脾脏切除者；多发肿瘤者。
1.探索实施领导干部业绩成果公示制度。工作业绩能很好地反映出领导干部的工作能力强弱、执政水平高低，通过对各级领导干部工作业绩的公示，与相同、相近岗位工作业绩的比较，给领导干部增加竞争压力，促进领导干部不断加强自身建设，提高领导水平和执政能力。
1.2.3 研究方法：NLR 为外周血中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值，NLR 变化定义为术后NLR/术前NLR，患者分为NLRc＜1 组和NLRc ≥1 组，研究NLRc 与预后的关系。
1.2.4 统计学分析：采用SPSS 21.0 统计软件包，计量资料采用t 检验或秩和检验，计数资料应用χ2 检验，Kaplan-Meier 计算生存率并Log-rank 检验，多因素分析采用COX回归法。
风俗画的创作者们基于他们对现实生活细节的关注，用特别的表现方式表现了社会习俗、生活和生产状况，给后人留下了一幅幅的名作。画里的那些场景看起来很远，远到只能通过这些记录去了解他们，但是直到现在，观赏者仍会怀着感动的心情去欣赏这些佳作，并为作品所体现出的画家对平凡无奇的日常生活的生动描绘能力所深深震撼。
1.2 研究方法
这一堆师承当中，李瑞东最精研的，是岳青山所传的岳氏连拳，李瑞东称其为岳氏心意六合拳；和王兰亭、甘淡然分传的南北两派太极，在后来的李氏武学中，分别被称为文太极与武太极。
1.2.1 收集临床资料：①收集符合入组标准的检验单，记录术前1 周和术后1 月（术后3-5 周，首次化疗前）的NLR，按术后NLR /术前NLR，计算并统计NLRc。②查阅病案资料，记录其他临床病理指标。
2 结果
2.2 单因素生存分析。NLRc＜1 组胃癌患者1 年、3 年生存率分别为93.6%、44.1%，NLRc ≥1 组胃癌患者1 年、3年生存率分别为47.8%、16.5%，组间差异具有统计学意义（χ2=45.336，P＜0.001），NLRc 为胃癌患者预后的影响因素（见表2，图1）
1.2.2 随访：每3 个月随访1 次，随访截止至2018 年8 月31 日，记录起止时间、生存时间、生存状态及结局。
表1 NLRc 与患者临床病理指标的关系
2.1 NLRc 与临床病理指标的关系NLRc 与患者性别、年龄和肿瘤直径无关，与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（见表1）。
图1 NLRc ≥1 组和NLRc＜1 组胃癌患者的生存曲线
表2 影响116 例胃癌患者总生存的单因素分析
2.3 多因素生存分析。NLRc、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移为影响胃癌患者预后的独立因素（P＜0.05，见表3）。
课程的校内实训基地建筑面积2355平方米，设有护理示教室、仿真护理病区、重症监护室等22个仿真实训室；教学仪器设施600多台，价值人民币800余万元，并在此多次举行各种类型市级以上卫生行业比赛和培训，融教学和多种社会功能于一体。校外实训基地分布在北京、浙江、江西、湖北等省市的30多所综合性医院，校外实训基地采取学校与医院共同建设、共同管理的形式。
表3 影响116 例胃癌患者总生存的多因素分析
3 讨论
Rudolph Virchow 首次提出炎症与肿瘤的联系[1]，之后逐渐被证实[2]，胃癌发生是由内源性和外源性基因突变引起炎症介质参与的细胞异常分裂的过程，故影响预后较多。
炎性指标最常见的是中性粒细胞-淋巴细胞比值，研究表明NLR 为结直肠癌[3]、食管癌[4]、肝癌[5]、乳腺癌[6]、肾细胞癌[7]的独立预后因素，Hirashima[8]，Yamanaka[9]，Mohri[10]等也表明术前NLR 与胃癌预后相关，而NLRc 能否反映独立预后目前仍未达成共识，本文研究显示，NLRc ≥1组胃癌患者1 年、3 年生存率低于NLRc＜1 组1 年、3 年生存率，说明NLRc ≥1 为胃癌患者不良预后因素，这一点与前人研究观点一致，多因素分析发现NLRc、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移为影响胃癌患者预后的独立因素，即肿瘤直径越大、肿瘤浸润深、淋巴结转移多、NLRc ≥1 患者预后较差，NLRc ≥1，说明肿瘤相关性促炎性因子升高，淋巴细胞介导的免疫反应降低，NLRc 是一个动态变化指标，能反映肿瘤微环境中炎症与免疫反应间的变化。手术可影响NLRc，理论上术后应减轻肿瘤负荷，使炎症反应减弱，但本组中术后NLRc 仍有增高者，考虑可能是术前已存在微转移，这点侧面反映肿瘤潜在转移、复发的可能性，可看出其影响胃癌预后，目前这方面的研究尚少，NLR 启示我们针对炎症反应指标升高者，在基础疗法上联合以抗PD-1 单克隆抗体的免疫治疗以及其他靶向药物，旨在阻断肿瘤微环境中的炎性反应，开启胃癌治疗的新模式，本研究采用术后与术前NLR 比值关系，证明了它为影响胃癌预后的独立因素，且术前及术后NLR 指标简捷、廉价易于操作性，可为指导预后提供临床依据，但本研究样本量小，随访时间短，缺乏5 年生存率，仍需进一步大样本、多中心前瞻性研究。
参考文献
[1]Balk will F , Mantovani A . Inflammation and cancer：back to Vi rchow?[J].Lancet (North A merican Edition),2001,357(9255)：0-545.
[2]Kubota T ,Hiki N ,Nunobe S ,et al.Significance of the Inflammation-Based Glasgow Prognostic Score for Shortand L ong-Term O utcomes After C urative R esection of G astric C ancer[J].Journal of G astrointestinal Surgery,2012,16(11)：2037-2044.
[3]Finley,Stacey D ,Popel.Effect of Tumor Microenvironment on Tumor V EGF D uring A nti-VEGF；Treatment：Systems Biology Predictions[J].Jnci Journal of National Cancer Institute,2013,105(11)：802-811.
[4]Heinrich E L,Walser T C,Krysan K,et al.The inflammatory tumor microenvironment,epithelial mesenchymal transition and l ung c arcinogenesis.[J].Cancer M icroenvironme nt,2012,5(1)：5-18.
[5]Solinas G ,Schiarea S , Liguori M ,et al.Tumor-Conditioned Macrophages Secrete Migration-Stimulating Factor：A New M arker for M2-Polarization,Influencing T u m o r C e l l M o t i l i t y[J].T h e J o u r n a l o f Immunology,2010,185(1)：642-652.
[6]Yuan Z,Peng L,Zhao Y,et al.CD8 + T C ells That Produce Interleukin-17 Regulate Myeloid-Derived Suppressor Cells and Are Associated With Survival Time of Patients With Gastric Cancer[J].Gastroenterology,2012,143(4)：951-962.e8.
[7]De Martino M ,Pantuck A J ,Hofbauer S ,et al.Prognostic Impact of Preoperative Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Localized Nonclear Cell Renal Cell Carcinoma[J].The Journal of Urology,2013,190(6)：1999-2004.
[8]Hirashima M,Higuchi S,Sakamoto K,et al.The ratio o f neutrophils t o l ymphocytes a nd t he p henotypes of n eutrophils i n p atient s w ith e arly g astric cancer[J].Journal o f Cancer Research & C linical Oncology,1998,124(6)：329-334.
[9]Yamanaka T ,Matsumoto S ,Teramukai S ,et al.The Baseline Ratio o f N eutrophils t o Lymphocytes I s A ssociated with Patient Prognosis in Advanced Gastric Cancer[J].Oncology,2007,73(3-4)：215-220.
[10]Mohri Y,Tanaka K,Ohi M,et al.Prognostic Significance of Host- and Tumor-Related Factors in Patients with Gastric Cancer[J].World Journal of Surgery,2010,34(10)：285.
Relationship between of Neutrophil to Lymphocyte Ratio Change in Peripheral Blood and Gastric Cancer Prognosis After and Before Operation
DONG Guo-yan, YANG Liu-qin, LIU Tong
(The Fourth Clinical School, Xinxiang Medical College, Jinsui Avenue, Xinxiang City, Henan/Xinxiang City Weibin District Central Hospital of Henan, Xinxiang Henan 453000)
ABSTRACT： Objective to explore relationship between neutrophils to lymphocyte ratio changes (NLRc) in peripheral blood and gastric cancer prognosis after and before operation. Methods review and analyze clinical and follow-up data of 116 cases gastric cancer patients. Collect and record NLRc, related pathological parameters and follow-up data. Compare relationship between NLRc and clinicopathological parameters, calculate survival rate with Kaplan-Meier method and carry on Log-rank test, analyze prognostic factors of gastric cancer patients with COX regression model. Results NLRc was related with invasion depth and lymph node metastasis of patients (P＜0.05).1-year and 3-year survival rates of gastric cancer patients in NLRc＜1 group were 93.6% and 44.1% respectively, and those in NLRc≥1 group were 47.8% and 16.5% respectively, difference showed statistical significance between two groups (P＜0.05). Univariate analysis showed, NLRc, tumor diameter, invasion depth and lymph node metastasis were prognostic factors of gastric cancer patients (P＜0.05). Multivariate regression showed, NLRc was the independent factor affecting prognosis of gastric cancer patients (P＜0.05). Conclusion NLRc is the independent prognostic factor of gastric cancer patients.
KEY WORDS： Ratio hanges of neutrophils to lymphocytes; Gastric cancer; Prognosis
中图分类号： R573
文献标识码： A
DOI： 10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.90.005
本文引用格式： 董国艳,杨留勤,刘佟.术后与术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值变化与胃癌患者预后的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(90)：9-10+12.
标签：中性粒细胞与淋巴细胞比值变化论文; 胃癌论文; 预后论文; 河南省新乡市金穗大道新乡医学院第四临床学院论文; 河南省新乡市卫滨区新乡市中心医院论文;