张永华1,2 陶敏3
（1苏州大学医学院 江苏 苏州 215000）
（2张家港市中医医院肿瘤科 江苏 张家港 215600）
（3苏州大学附属第一医院肿瘤科 江苏 苏州 215000）
【摘要】 目的：研究非小细胞肺癌病灶中p53、ki-67基因的表达情况与淋巴结微转移灶的关系。方法：选取2012年5月至2015年8月期间我院收治的48例病理证实为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，均行肺癌根治术治疗，术中取患者癌病灶标本进行检测，观察p53、ki-67的表达情况，再进行角膜蛋白CK检测观察有无淋巴结微转移灶，分析p53、ki-67表达情况与淋巴结微转移灶之间的关系。结果：p53（+）患者中CK阳性率为高达64.71%，明显高于p53（-）患者的25.81%，P＜0.05。ki-67（+）患者CK阳性率高达63.16%，明显高于ki-67（-）患者CK阳性率的34.48%，P＜0.05。结论：p53、ki-67基因的表达与NSCLC患者淋巴结微转移灶之间有必然联系，p53（+）与ki-67（+）患者中淋巴结微转移灶几率明显高于p53（-）和ki-67（-）患者。
【关键词】P53；ki-67；淋巴结微转移灶；非小细胞肺癌；关系；表达
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）19-0211-02
非小细胞肺癌（NSCLC）是临床上常见的肺癌种类，占肺癌中80%以上，约75%的患者发现时已至中晚期，错过最佳治疗时间，5年生存率较低[1]。近年来研究指出[2]，NSCLC患者淋巴结微转移灶的发生与患者治疗预后及复发有极大关系，如何更清楚的了解NSCLC患者有无淋巴结微转移灶的发生成为判断NSCLC患者预后的重要指标。随着分子学的不断进步和发展，人们发现p53蛋白及ki-67的表达与淋巴结有无微转移灶之间存在一定联系[3]。因此本文为进一步探究p53、ki-67的表达与淋巴结微转移灶的关系，以我院NSCLC患者为研究对象，检测癌组织p53、ki-67的表达情况，探讨其中的联系，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本次选取48例我院2012年5月至2015年8月期间收治的NSCLC患者为研究对象，所有患者经检查和诊断以及病理确诊符合NSCLC诊断标准[4]。纳入标准：①患者病例资料齐全；②既往无相关化疗、手术等治疗史的患者。排除标准：①病理确诊肺小细胞肺癌的患者；②术中发现肿瘤向肺内转移的患者；③排除淋巴纵膈疾病患者。患者均行肺癌根治术治疗，术中取肺癌病灶标本进行检查。患者中男性31例，女性17例，年龄42-76岁，平均年龄（55.1±4.6）岁。TNM分期情况：鳞癌患者33例，腺癌患者15例。淋巴结分期情况：pN0期患者22例，pN1期患者18例，pN3期患者8例。
1.2 方法
患者术中取肺癌病灶组织，将所取标本制成石蜡切片，分别采用鼠抗人p53蛋白DO-7以及鼠抗人ki-67单克隆抗体ki-S5进行免疫组化法染色。再取患者淋巴结组织制成石蜡切片，同样以免疫组化法对标本进行检测，利用鼠抗人细胞角蛋白（CK）单克隆抗体MNF116进行染色，判断淋巴结组织表达情况。
1.3 观察指标
观察患者p53、ki-67表达情况以及淋巴结微转移灶情况。p53染色若阳性细胞数超过10%，则表明为阳性；ki-67染色若阳性细胞数超过5%，则表明为阳性。淋巴结组织中只要出现1个阳性染色即为阳性，表明有淋巴结微转移灶存在。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用x-±s差表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1p53表达情况与淋巴结微转移灶的关系
p53（+）患者中CK阳性率为高达64.71%，明显高于p53（-）患者的25.81%，P＜0.05。见表1。
表1 p53表达情况与淋巴结微转移灶的关系（n=48，例）
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3.讨论
肺癌根治术已经成为NSCLC患者的标准治疗手段，但大部分患者治疗后容易发生复发、转移等症状，对治疗效果产生极大影响，而就算1期NSCLC患者也有少部分会有复发转移的发生，因此仅仅依靠临床病理分期已不足以对患者治疗后预后效果进行准确评估[5]。尤其是对淋巴结微转移灶的发生评估成为人们关注的重点问题。
近年来对分子领域的不断研究和发展，人们发现了众多与肿瘤有关的基因和蛋白分子。p53是目前研究最为广泛的抑癌基因，人们发现在NSCLC患者中多数p53蛋白发生突变，突变型p53蛋白半衰期长于野生型，且突变后p53蛋白具有癌基因活性，因此突变后的p53蛋白异常表达多数与NSCLC患者预后不良有关[6]。抗原ki-67是一种反映肿瘤细胞克隆性生殖的重要指标，与细胞的有丝分裂密切相关。有研究显示[7]，ki-67阳性表达者5年生存率明显低于隐性表达者，提示ki-67的高表达可能与癌细胞的转移和复发有关。本文进一步研究NSCLC患者癌组织中p53、ki-67的表达情况，结果发现，p53（+）患者中CK阳性率为高达64.71%，明显高于p53（-）患者的25.81%，P＜0.05。ki-67（+）患者CK阳性率高达63.16%，明显高于ki-67（-）患者CK阳性率的34.48%，P＜0.05。结果提示，p53与ki-67阳性高表达可能是造成NSCLC患者癌细胞发生淋巴结微转移灶的因素，与淋巴结微转移灶有重要关系。
综合所述，p53、ki-67基因的表达与NSCLC患者淋巴结微转移灶之间有必然联系，p53（+）与ki-67（+）患者中淋巴结微转移灶几率明显高于p53（-）和ki-67（-）患者。
【参考文献】
[1]周洁,谭理连,陈淮等.周围型肺癌CT表现、病理与Ki-67、p53相关性研究[J].实用放射学杂志,2011,27(2):185-190,210.
[2]柳德灵,林庆安,余英豪等.肺癌组织中P53和Ki-67的表达及意义[J].国际呼吸杂志,2012,32(16):1256-1258.
[3]谭理连,周洁,李志铭等.周围型肺癌病理、CT表现与血清肿瘤标志物CEA关系研究[J].中国临床医学影像杂志,2011,22(7): 464-467.
[4]王艳,刘杰,白淑平等.VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌组织中的表达及意义[J].实用肿瘤学杂志,2011,25(3):238-241.
[5]薛仰群,王丽霞,白玮等.Ki-67与p53在肺硬化性血管瘤中的表达及其临床意义[J].肿瘤研究与临床,2011,23(9):610-612.
[6]汪宏斌,杨俊泉.局部晚期非小细胞肺癌p53蛋白表达与同步放化疗疗效的关系研究[J].中国全科医学,2014,17(3):282-285.
论文作者:张永华1,2,陶敏3
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第19期
论文发表时间:2016/7/26
标签：患者论文; 淋巴结论文; 肺癌论文; 阳性论文; 细胞论文; 情况论文; 蛋白论文; 《医药前沿》2016年7月第19期论文;