龙顺海 余静 江春燕
绵阳市中心医院药学部 四川绵阳621000
【摘要】：替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxilfum arate，TDF）是一种新型的药物，属于五环核苷类似物。于21世纪初期方被用于治疗人类免疫缺陷病毒的相关感染，该药物在临床实践中具有良好的适用性以及合适性，已经成为临床一线药物，对于治疗慢性乙型肝炎而言是效果较佳的新药。本文中，主要对新药替诺福韦酯对慢性乙型肝炎的治疗新进展情况进行相关综述，主要内容包括药理作用、药动学、临床效果以及治疗不良反应情况等。
【关键词】：替诺福韦酯；慢性乙型肝炎；研究新进展
在临床中，乙型肝炎（Hepatitis B）的发病率较高，且具有较强的感染率，对人类的身体健康具有极大损害，属于世界性的流行性传染病[1]。目前为止，于全世界范围内，感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）的人数已经超过20亿，其中约19.00%为慢性HBV感染者。每年，死于HBV病毒感染的患者约占100万人，病毒所致的肝硬化、肝衰竭属于直接死亡原因。临床上，主要使用阿德福韦酯、替比夫定以及拉米夫定等抗HBV病毒药物治疗，TDF属于新型的抗HBV病毒药物，已经在国外上市。在我国，同样在临床试验中获得了一定成果。
1药理作用
TDF属于替诺福韦的脂类前药，替诺福韦作为一种核苷酸逆转录酶抑制剂（(nucleotide analog reverse transeriptase inhibitors，NRTI）。该药物口服的吸收效果较差，因此，临床通过将其制作成脂类，以提高吸收效果，并有利于细胞的摄取。患者通过口服给药，可将TDF通过血浆酯酶，进而水解成替诺福韦，进而达到治疗疾病的目的。替诺福韦可生化成替诺福韦二磷脂（PMPApp）,PMPApp具有药理活性，且由细胞激酶磷酸化而产生，可与病毒DNA进行整合，进而将病毒的复制和繁殖进行抑制。
2药动力学
经相关研究表示[2]，TDF的使用剂量与其药动力学呈正相关关系。口服300mg·d-1的TDF后，其所获得的生物利用度大约为25%。给予患者食用高脂肪餐后，可将生物利用度增加至39%。对于HIV患者，单药口服300mg·d-1的TDF，于1小时之后，其血清峰值浓度可达到300ng·ml-1的。TDF的血清消除半衰期为17小时，而在细胞内的清除半衰期范围为10-50小时。一般情况下，饮食可对TDF的药动力学。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆于静脉内给予TDF，72小时之后，80%左右的药物可随尿液完全排出，因此，可对肾脏功能造成影响，同时可与肾脏竞争清除的药物联合使用，可增加血清内的药物浓度。
3临床效果
早期，TDF被美国应用于HIV感染的治疗中。经过研究发现[3]，TDF在HBV感染中具有较强的抑制作用。因此，出现一些对HBV单一感染的研究。相关具体研究表示，无论是对于HBeAg阴性，或者对于HBeAg阳性患者，其采用TDF的治疗中，其完全应答率以及转阴率均明显更高，相较于阿德福韦酯差异较大具有统计学意义（P<0.05）。同样有学者的研究表示，对于HBeAg阳性患者，其使用恩替卡韦以及TDF均具有较强的效果。然而对于，HBeAg阴性患者，相较于其他药物，TDF的治疗效果更胜一筹。
4 药物不良反应
我国在临床试验中显示，使用新药TDF治疗HBV病毒作为常见的不良反应为头痛、鼻咽炎、恶心以及上腹部疼痛等。TDF上市后，可对患者产生一系列风险，包括肾功能衰竭、近端肾小管病等，存在较高的安全风险，临床需进一步研究[4-5]。
5结束语
作为一种核苷类似物，TDF可有效抑制HBV病毒。无论对于HIV-HBV合并感染，还是对于HBV单一感染，其均具有良好的效果，病毒抑制作用可观。尽管如此，临床对于TDF在肾功能不全患者的治疗中，同样存在少量的安全性报告，已经引起了临床关注，需要进行进一步的临床研究。尽管如此，总而言之对于HBV感染患者，TDF仍旧是一种具有良好前景的治疗新型药物，可为临床提供更多的治疗选择。
参考文献：
[1]关霞. 新药替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J]. 医学理论与实践, 2016, 29(23):3195-3196.
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[3]卢婷, 李成忠. 替诺福韦酯挽救治疗对核苷(酸)类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展[J]. 实用肝脏病杂志, 2016, 19(3):369-372.
[4]颜悦蓉, 冯继红. 替诺福韦酯治疗核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎患者的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(11):2182-2185.
[5]周晶, 黄建荣. 替诺福韦酯治疗其他核苷类似物耐药慢性乙型肝炎的研究进展[J]. 国际流行病学传染病学杂志, 2016, 43(4):267-269.
论文作者:龙顺海 余静 江春燕
论文发表刊物:《医师在线》2018年6月上第11期
论文发表时间:2018/9/26
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