龙岩市第一医院
【摘 要】目的：评价吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗尿路上皮肿瘤的疗效。方法：2011年1月～2015年1月，我院采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗尿路上皮癌32例。吉西他滨1250mg/m2+奥沙利铂100mg/m2，3周一个周期，每周期观察不良反应，2周期予影像学评价，最多化疗6周期。结果：32例患者，平均（3.4±0.5）个周期，1例患者因出现严重过敏反应终止治疗；CR率15.63%、PR 率31.25%、SD 率31.25%、PD率 21.87%，ORR率 46.88%，CBR率78.13%；有效者与无效者肿瘤部位差异无统计学意义（P＞0.05），有效者MO期率高于无效者，腹膜后与盆腔淋巴结转移率低于无效者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；随访12个月～36个月，中位生存时间16.8个月，中位疾病无进展时间7.8个月，1年-2年生存率分别为75.0%、35.0%（7/20）；Ⅲ-Ⅳ不良反应率21.86%，KPS改善率53.13%，体重下降9.38%。结论：吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗尿路上皮肿瘤的疗效肯定，仍存在过敏反应、不良反应。
【关键词】尿路上皮肿瘤；吉西他滨；奥沙利铂
恶性肿瘤已成为人类三大死亡病因之一。尿路上皮肿瘤，包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌，是最常见的泌尿生殖性肿瘤，全身化疗是治疗这些肿瘤的主要方法，特别是对于晚期恶性肿瘤、转移性癌患者，全身化疗非常必要，可有效提高患者5年总体生存率[1]。但近年来，化疗耐药问题愈加突出，吉西他滨联合奥沙利铂是治疗尿路上皮肿瘤的主要方案，但不同患者预后仍存在较大差异。2011年1月～2015年1月，医院采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮癌32例，现报道如下。
1资料及方法
1.1一般资料
本组32例患者，其中男23例、女9例，年龄55～78岁、中位年龄68.3岁。其中膀胱癌18例，其中T2N1M0 2例、T3N1M0 3例、T3N1M0 5例、T3N1M1 3例、T4N1M0 2例、T4N1M1 2例、T4N2M1 1例。输尿管癌10例，其中T3N1M0期2例、T3N1M3 2例、T4N1M1 3例、T4N2M1 2例、T4M3M1 1例，肾盂癌4例，其中T3N0M0 2例、T3N1M0 2例。伴有肝转移4例、肺转移10例、骨转移2例、腹膜后与盆腔淋巴结转移25例。化疗前KPS评分＞60分，血常规、肝肾功能正常。预计寿命＞3个月。
1.2方法
吉西他滨联合奥沙利铂治疗，方案：吉西他滨1250mg/m2+奥沙利铂100mg/m2，3周1个周期，每周期观察不良反应，2周期予影像学评价，最多化疗6周期。化疗前，给予地塞米松+帕洛诺司琼。3周1个周期，连续2周，评估疗效，最多化疗6周期。
1.3疗效判定
采用美国NCI-CTC标准评价不良反应。结束后6周评价，参照WHO推荐实体瘤疗效评价标准（RE-CIST）评价疗效，4周后复查确认，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）、进展（PD），其中CR＋PR=ORR总有效，CR＋PR＋SD=CBR控制。KPS疗效：KPS评分改善至少20分以上，维持4周有效。体重评价：体重增加≥5%为改善，体重变化±5%之间稳定，体重下降≥5%体重减轻。
1.4统计学处理
收集数据建立WPS xls数据表，以SPSS18.0软件进行数学统计，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用校正 检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
32例患者，平均（3.4±0.5）个周期，1例患者因出现严重过敏反应终止治疗。近期疗效，CR 5例、PR 10例、SD 10例、PD 7例，ORR 15例，CBR 25例。
有效者与无效者肿瘤部位差异无统计学意义（P＞0.05），有效者MO期率高于无效者，腹膜后与盆腔淋巴结转移率低于无效者，差异具有统计学意义（P＜0.05）见表1。
注：与有效者相比，*P＜0.05。
随访12个月～36个月，中位生存时间16.8个月，中位疾病无进展时间7.8个月，1年生存率75.0%（24/32），2年生存率35.0%（7/20）。109个周期化疗，患者均出现不同程度不良反应，但多在Ⅰ-Ⅱ级，出现4例心脏损害表现为心动过缓、窦性期前收缩、心动过速各1例，ST段改变1例，2例皮肤粘膜损害、1例痰中带血。KPS改善17例，体重下降3例。
3讨论
尿路上皮肿瘤是常见的泌尿系统肿瘤，对于基层浸润性膀胱癌，手术仍是主要的治疗方法，但总体生存率仍相对较低；对于中晚期患者，化疗是尿路上皮肿瘤主要治疗方法；另在术前新辅助化疗等应用，化疗接受率越来越高。对于晚期膀胱癌，过去MVAC方法一直是传统标准化方案，无进展生存期达到10个月，但其可有明显的骨髓抑制，化疗死亡率高达4%，影响化疗的持续性[2]。本次研究中采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤，结果显示总有效率达到46.88%，控制率达到78.13%，中位生存时间16.8个月，中位疾病无进展时间7.8个月，1年-2年生存率分别为75.0%、35.0%（7/20），达到理想水平，疗效达到或接近MVAC方法。从影响因素来看，疗效与肿瘤部位无明显相关性，可能与纳入患者例数较少有关，研究证实有效者M0期比重高于无效者，反映M1期越早更有助于疾病控制[3]。
吉西他滨是一种阿糖胞体代谢物，可作用于DNA合成器细胞，甚至可阻断肿瘤细胞由S期向DNA合成后期进展，其具有较强的抗脱氧胞嘧啶核苷酸代谢作用。吉西他滨联合奥沙利铂不仅可发挥吉西他滨抗肿瘤作用，还可抑制NDA损伤修复，吉西他滨在细胞内转化为二磷酸腺苷和三磷酸腺苷，进而抑制DNA链的畸形延长，造成肿瘤细胞死亡。Kianideng 研究显示吉西他滨可选择性对人与鼠膀胱移行细胞癌细胞产生毒性作用。单用或联合其他药物，吉西他滨都具有一定的治疗机制。国际多中心研究证实，吉西他滨与奥沙利铂联合治疗尿路移行有效率与MVAC方案相似，且毒副作用明显减轻。本组32例患者，多数不良反应为Ⅰ-Ⅱ度，仅出现1例过敏，提示该方案应用较为安全可靠。关于吉西他滨治疗恶性肿瘤疗效影响因素分析并不多，有报道显示在限度范围内不同剂量吉顺他滨治疗恶性肿瘤疗效无明显差异，提示吉西他滨可能并不存在量效关系[4]。有报道显示，吉西他滨治疗恶性肿瘤与基因多肽性有关，基因检测分析诱导Bax基因上调可能是是吉西他滨治疗恶性肿瘤的可行途经[5]。
综上所述：吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗尿路上皮肿瘤的疗效肯定，仍存在过敏反应、不良反应。
参考文献：
[1]那彦群，孙光，主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2011：32.
[2]Gunlusoy B，Arslan M，Vardar E.The efficacy and toxicity of gemcitabine and cisplatin chemotherapy in advanced/metastatic bladder urothelial carcinoma[J].Actas Urol Esp.2012 Oct，36（9）：515-20.
[3]严旭阳，李东，杜广，等.吉西他滨联合奥沙利柏治疗浸润性和转移性尿路上皮癌的临床研究[J].中国肿瘤临床，2011，38（9）：222-224.
[4]唐琳，梁军，李玉军.上皮性卵巢癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药的关系[J].齐鲁医学杂志，2009，24（5）：388—390.
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论文作者:姜允山,叶明星,黄文金
论文发表刊物:《航空军医》2016年第6期
论文发表时间:2016/6/15
标签：肿瘤论文; 疗效论文; 个月论文; 周期论文; 尿路论文; 患者论文; 生存率论文; 《航空军医》2016年第6期论文;